苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治療急性偏頭痛療效觀察

曾明

(河南新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院內(nèi)科 河南新鄉(xiāng) 453000)

偏頭痛是一種常見(jiàn)的慢性發(fā)作性神經(jīng)血管疾患,患病率約為10%,兒童或青春期起病,中青年期為發(fā)病高峰,女性多見(jiàn)[1]。該病發(fā)作頻繁和嚴(yán)重頭痛導(dǎo)致患者工作和學(xué)習(xí)能力下降、生活質(zhì)量降低。常伴神經(jīng)功能障礙癥狀,一般止痛藥治療效果不滿意。WHO已將嚴(yán)重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)五羥色胺(5—TH)、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等神經(jīng)介質(zhì)在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[2～3]。苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)膠曩是第二代曲坦類藥物,本研究應(yīng)用欣渠治療偏頭痛急性發(fā)作,并與布洛芬緩釋膠囊(芬必得)進(jìn)行比較,以觀察欣渠治療偏頭痛急性發(fā)作的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇偏頭痛急性發(fā)作患者56例,診斷均符合2005年第2版《頭痛疾患的國(guó)際分類》(ICHD-Ⅱ)標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔?008年5月至2010年9月期間在我科門(mén)診收治的偏頭痛急性發(fā)作患者,男16例,女40例;年齡17～60歲;平均年齡(34.5±12.1)歲。病程1～12年,病例人選標(biāo)準(zhǔn):(1)病程>1年。每年有12次以上發(fā)作史,治療前偏頭痛發(fā)作視覺(jué)模糊評(píng)分(VSA)≥6分。(2)每次偏頭痛持續(xù)時(shí)間>4h;(3)均為單側(cè)搏動(dòng)性中重度頭痛,體力活動(dòng)時(shí)加重。(4)發(fā)作頻率>5次/月,頭痛癥狀程度重,影響工作學(xué)習(xí)。排除標(biāo)準(zhǔn):上述4項(xiàng)中任何一項(xiàng)不能達(dá)標(biāo)者,有缺血性心腦及周圍血管疾病病史患者。嚴(yán)重的高血壓患者;嚴(yán)重的心、肝、腎疾病患者。孕婦及哺乳期婦女;入選病例隨機(jī)分為欣渠組28例和芬必得組28例。2組患者在年齡、性別、病程、發(fā)作次數(shù)、VSA檢查各方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 治療方法

治療前2周停用各種止痛藥。2組患者均在偏頭痛急性發(fā)作時(shí)開(kāi)始服藥。欣渠組服用苯甲酸利扎曲普坦膠囊(欣渠、四川梓橦宮藥業(yè)有限公司)5mg.對(duì)照組服用芬必得(布洛芬緩釋膠囊)0.3g,均為1次。觀察過(guò)程中不用其他治療偏頭痛藥物。

1.3 VSA評(píng)定

在用藥治療前、用藥治療后4h分別進(jìn)行VAS檢查。0分為無(wú)痛,10分為劇痛。疼痛強(qiáng)度分級(jí):1級(jí)完全不痛,VSA0分。2級(jí)輕度頭痛,VSA3分,不影響工作和日常生活。3級(jí)中度頭痛,VSA4～6分,影響工作和日常生活。4級(jí)重度頭痛,VSA7～10分,影響日常工作和學(xué)習(xí),需要休息。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

服藥后1h內(nèi)頭痛消失,4h內(nèi)頭痛緩解的患者為有效。4h后仍不能緩解的患者為無(wú)效。參考國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)偏頭痛藥物治療對(duì)照實(shí)驗(yàn)指南[4]。主要觀察指標(biāo),觀察患者服藥后起效的時(shí)間及24h內(nèi)完全止痛維持時(shí)間;服藥后0.5、1、2、4h的有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

(1)2組起效時(shí)間和維持時(shí)間比較,欣渠組與芬必得組比較,欣渠組服藥后起效時(shí)間明顯縮短(P<0.01),完全止痛維持時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組起效時(shí)間和完全止痛維持時(shí)間比較(±s,h)

注:欣渠組與布洛芬組比較,★P＜0.01,▲P＜0.05

組別 例數(shù) 起效時(shí)間 維持時(shí)間布洛芬對(duì)照組 28 1.12±0.36 10.45±3.36欣渠治療組 28 (0.5±0.25)★ (13.80±4.12)▲

(2)2組治療前后VAS變化比較,2組治療后的VSA均比治療前顯著降低(均<0.01),2組之間治療后VSA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后VSA比較(±s)

表2 2組治療前后VSA比較(±s)

注:2組與治療前比較*P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后布洛芬組 28 6.85±1.05(1.85±0.61)*欣渠組287.02±1.13(1.79±0.63)*

(3)2組服藥后各時(shí)間點(diǎn)有效率比較。欣渠組在服藥后1h和4h的有效率顯著高于布洛芬組,(均P<0.05).服藥后0.5、2h2組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表3。

表3 2組服藥后各時(shí)間點(diǎn)有效率比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)。2組各有2例出現(xiàn)不良反應(yīng),其中欣渠組出現(xiàn)疲倦2例;布洛芬組出現(xiàn)上腹部不適2例;上述癥狀輕微未經(jīng)處理,自行緩解。

3 討論

頭痛是神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)的臨床癥狀。有些頭痛本身就是一個(gè)獨(dú)立疾病,有些則可能是神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)疾病的一個(gè)癥狀。國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)(HIS)頭痛分類委員會(huì)于2005年發(fā)表了第2版《頭痛疾患的國(guó)際分類》(ICHD-Ⅱ),這一分類的發(fā)表,使臨床診斷得以統(tǒng)一,為新的藥物療法的研究及進(jìn)行國(guó)際交流和合作提供了平臺(tái)。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制是頭部血管舒縮功能障礙引起的,即早期的頸內(nèi)動(dòng)脈收縮和繼發(fā)的頸外動(dòng)脈分支反射性的舒張,對(duì)疼痛敏感的小動(dòng)脈擴(kuò)張并發(fā)生搏動(dòng)性頭痛。經(jīng)TCD檢查證實(shí)有先兆的偏頭痛發(fā)作期,95%的患者大腦前、中、后動(dòng)脈收縮期血流速度加快,顯示有不同程度的血管痙攣。三叉神經(jīng)血管反射是一種軸索反射,當(dāng)三叉神經(jīng)收到激活后軸漿內(nèi)具有較強(qiáng)擴(kuò)血管作用的神經(jīng)肽如P物質(zhì)、鈣基因相關(guān)肽等釋放,造成其分布組織如硬腦膜的神經(jīng)源性炎癥,血漿內(nèi)致痛物質(zhì)滲人組織間隙刺激三叉神經(jīng)的神經(jīng)末梢,經(jīng)三叉神經(jīng)上行傳導(dǎo)至中樞而產(chǎn)生痛覺(jué)。臨床急性發(fā)作期鎮(zhèn)痛作用確切的曲普坦類藥物能夠抑制這種神經(jīng)源性炎癥,支持三叉神經(jīng)血管反射是偏頭痛的病理生理學(xué)基礎(chǔ)這一學(xué)說(shuō)。近來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明腦血管痙攣與血小板聚集、5-TH、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平升高等亦有關(guān)。5-HT介導(dǎo)三叉神經(jīng)興奮,并通過(guò)活化5-TH1B和5－TH1D受體而間接發(fā)揮收縮血管作用。欣渠正是根據(jù)這種機(jī)制研發(fā)出的選擇性5-TH1B和5－TH1D受體興奮劑,用于治療偏頭痛[5]。本組臨床研究觀察結(jié)果顯示,欣渠組患者服藥后4h的有效率(82.14%),顯著高于布洛芬組(57.14%)(P＜0.05)。2組治療后的VSA均比治療前顯著降低(均P<0.05),說(shuō)明2種藥物均對(duì)偏頭痛急性發(fā)作有治療作用,但欣渠的治療效果更好;另外,欣渠治療偏頭痛的起效時(shí)間較布洛芬組明顯縮短(P<0.01),而止痛的維持時(shí)間較布洛芬組明顯延長(zhǎng)(P<0.05)。本研究結(jié)果表明,應(yīng)用欣渠治療偏頭痛急性發(fā)作起效快,能夠縮短病程,緩解頭痛癥狀的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),并且能消除偏頭痛的并發(fā)癥癥狀,療效明顯。在應(yīng)用欣渠的治療過(guò)程期間,少數(shù)患者出現(xiàn)疲倦等癥狀。但是癥狀程度輕,未經(jīng)處理,自行緩解。

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