厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對永久性房顫患者血小板活化的影響

鄒振宇

房顫（atrial fibrillation，AF）是常見的心律失常，永久性房顫（permanent atrial fibrillation）是其主要形式之一。因永久性房顫既不能自行終止也不能轉復為竇性心律，缺血性腦卒中和全身栓塞事件的發(fā)生顯著增加。血小板激活是房顫患者血栓前狀態(tài)的重要機制之一，P-選擇素（GMP-140）、血栓素B2（TXB2）是反映血小板活化的重要標志物［1，2］。如能通過改善血栓前狀態(tài)預防血栓形成，這將對臨床治療起到重要作用。2007ESH／ESC高血壓指南中指出，房顫是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）的適應證之一，ARB是復發(fā)房顫首選的抗高血壓藥。而研究提示，他汀類藥物在特發(fā)性及持續(xù)性房顫患者中有維持竇性心律的作用［3］，阿托伐他汀能縮短房顫持續(xù)時間［4］。本研究采用隨機對照方法，觀察厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對永久性房顫患者血小板活化的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2009年4月—2011年4月就診于我院并確診為永久性房顫的患者49例。入選標準：經病史、查體及輔助檢查（心電圖、24h動態(tài)心電圖、超聲心動圖等）確診為房顫，病程＞6個月，按照歐洲心律學會（EHRA）房顫相關癥狀分級分為Ⅲ級和Ⅳ級［5］。排除標準：甲狀腺、肺及肝臟疾病；腎衰及病態(tài)竇房結綜合征；高血鉀、低血壓患者、心臟病瓣膜病變；入組前1個月內使用過血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和／或ARB藥物；不能耐受阿托伐他汀和厄貝沙坦治療者。共納入49例老年患者，其中男30例，女19例；年齡61歲～78歲（67.7歲±4.7歲）；心房顫動病程0.7年～6.3年（1.80年±1.09年）；按照歐洲心律學會房顫相關癥狀分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級20例。將49例永久性房顫患者隨機分為試驗組與對照組，兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組受試者的基本情況

1.2 方法 對照組采用常規(guī)的房顫藥物治療。試驗組在對照組治療基礎上給予厄貝沙坦（商品名：安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司）75mg／d，7d后若無低血壓則加量至150 mg／d，若血壓降至90／60mmHg（1mmHg=0.133kPa）則劑量減半；阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀?，大連輝瑞制藥有限公司）20 mg／d。所有病例均在治療前、治療2個月后采集標本，標本采集均在晨起空腹時抽取外周靜脈血約3mL，離心、分離血漿，置于-80℃冰箱保存。采用ELISA法測定血漿GMP-140水平，采用放射免疫分析法（RIA法）測定血漿TXB2水平。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件分析，數據用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，同組治療前后采用配對t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心室率比較（見表2） 兩組治療后心室率控制均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），但組間治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后心室率比較（x±s） 次／min

2.2 兩組治療前后GMP-140、TXB2水平比較（見表3） 治療前，兩組GMP-1 4 0、TXB2水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組GMP-140、TXB2水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后GMP-140、TXB2水平比較（x±s）

3 討 論

永久性房顫作為一種慢性疾病，其持續(xù)心慌胸悶的不適癥事件，都可不同程度地影響其生存質量［4］。血栓前狀態(tài)（prethrombotic state，PTS）是血流動力學、血管內皮、血小板、凝血、抗凝血和纖溶系統(tǒng)等多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調的一種病理過程，具有易導致血栓形成的多種血液流變學變化［6］。房顫患者易發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥與其存在血栓前狀態(tài)有密切關系［7］。近十年來的研究顯示，房顫患者存在血栓前狀態(tài)，是在內皮細胞、血小板、凝血與纖溶及血液流變學的共同參與下發(fā)生的。在這一過程中，內皮細胞損傷、血小板激活起始動作用，而抗凝、纖溶系統(tǒng)起持續(xù)作用，終致血栓形成［8］。血小板P選擇素亦稱α顆粒膜蛋白，可介導血小板黏附于內皮細胞，是血小板激活的重要分子標志物，其作為血小板激活評價指標已在房顫血栓形成的研究中得到廣泛應用［9，10］。TXB2被認為是體內血小板活化的另一標志，具有強烈的促血小板聚集和縮血管作用［11］。

本研究以老年永久性房顫患者為研究對象，采用厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療，觀察了其對心室率的影響，重點觀察了反映血小板活化的重要標志物GMP-140和TXB2的變化。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組和對照組的心室率較治療前均顯著下降，但組間差異均無統(tǒng)計學意義，說明厄貝沙坦和阿托伐他汀對于房顫心室率的控制沒有治療優(yōu)勢。本研究結果顯示，治療前，兩組GMP-1 4 0、TXB2水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組GMP-140、TXB2水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合應用可能通過抑制血小板的活化，進而改善房顫患者的血栓前狀態(tài)，預防血栓形成，降低栓塞性疾病，改善患者的生存質量。這可能為老年永久性房顫的治療，尤其是改善房顫血栓前狀態(tài)、預防血栓形成提供了新的臨床方法和理論依據。

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