丹黃通脈膠囊治療頸動脈粥樣硬化性狹窄的臨床研究1）

王永剛，齊 婧，鄭 剛，尤金枝，周曉俊，石 益，杜菊梅

腦血管疾病是危害人類生命與健康的常見病和多發(fā)病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點，由頸動脈狹窄引起的缺血性腦中風(fēng)占20%～35%［1］。近年來研究表明，活血化瘀和清熱解毒中藥具有明顯的抗動脈粥樣硬化作用［2-4］。本研究采用丹黃通脈膠囊治療頸動脈粥樣硬化性狹窄患者61例，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腦血管病科門診及住院患者121例，隨機分為治療組和對照組。治療組61例，其中男35例，女26例，年齡（60.23±5.63）歲；對照組60例，其中男32例，女28例，年齡（62.21±7.38）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準 頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＜1.0mm為正常；IMT≥1.0mm為增厚；IMT≥1.5mm并向血管腔內(nèi)凸出，則確定為斑塊形成。斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)凸出管腔，厚度≥1.3mm。測量內(nèi)徑及流速時最少測5個連續(xù)的多普勒頻譜，取平均值［5］。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準 參照1996年國家中醫(yī)藥管理局《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準（試行）》［6］和我們課題組前期對頸動脈粥樣硬化性狹窄中醫(yī)證候調(diào)查分析的研究結(jié)果［7］，確定毒瘀交結(jié)證的診斷標(biāo)準為：眩暈、肢體麻木或不利、舌紫暗或舌下脈絡(luò)屈曲或有瘀點瘀斑，脈象弦滑數(shù)或細澀。

1.3 納入及排除標(biāo)準 所有研究對象必須是45歲以上，符合頸動脈粥樣硬化性狹窄診斷標(biāo)準，中醫(yī)辨證為毒瘀交結(jié)證的患者。排除合并嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)等其他系統(tǒng)嚴重疾病，妊娠及哺乳期婦女，拒絕簽署知情同意書，以及參加其他臨床試驗者。

1.4 治療方法 對照組采用西醫(yī)對頸動脈粥樣硬化性狹窄的規(guī)范治療，同時口服丹黃通脈膠囊安慰劑，一次4粒，一日3次。治療組采用西醫(yī)對頸動脈粥樣硬化性狹窄的規(guī)范治療，同時口服丹黃通脈膠囊，一次4粒，一日3次。兩組療程均為6個月。

丹黃通脈膠囊：由丹參、人參、葛根、三七粉，按3∶2∶1∶0.5的比例配伍，采用低醇水提法，精制凍干粉，裝成膠囊。采用HPLC對其進行質(zhì)量控制和體內(nèi)吸收成分研究。丹黃通脈膠囊安慰劑不含活性成分，包裝、外形、顏色、口感等與治療組完全一致。以上兩種藥品，均由陜西醫(yī)藥集團陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心制備提供，批號為：091102。

1.5 療效評價標(biāo)準

1.5.1 頸動脈粥樣硬化程度評價 應(yīng)用VIVID7型彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸部動脈血管，頻率為5MHz～10MHz，椎動脈改用頻率為7.5MHz的探頭，固定一人操作?；颊呖崭?，平靜淺呼吸狀態(tài)下取仰臥位，充分暴露頸部，頭保持正中位。測量雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、椎動脈內(nèi)徑。斑塊積分：采用Crouse法［8］，即不考慮各個斑塊長度，分別將同側(cè)頸動脈各個孤立性粥樣硬化斑塊的最大厚度進行相加，從而得到該側(cè)頸動脈的斑塊積分，雙側(cè)頸動脈斑塊積分之和為其斑塊總積分。

1.5.2 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，而未達到臨床控制者；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少在≥30%，而未達到顯效者；無效：臨床癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.5.3 檢測指標(biāo) 入選患者空腹12h以上，于清晨采集肘正中靜脈血4mL，分離血清-70℃保存。采用日本Olympus全自動生化分析儀檢測血脂。使用DNM-9602a酶標(biāo)分析儀，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）?？偰懝檀迹═C）試劑盒，批號：180354；三酰甘油（TG）試劑盒，批號：220878；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）試劑盒，批號：210913；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）試劑盒，批號：170321；C-反應(yīng)蛋白試劑盒，批號：200902062；同型半胱氨酸試劑盒，批號：200903048。以上試劑盒均購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗。所有資料均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后頸動脈狹窄程度的比較（見表1）

2.2 兩組治療前后血脂比較（見表2） 治療組治療后TC、TG、LDL-C較治療前明顯降低（P＜0.05）；治療后，治療組TC和LDL-C較對照組明顯降低（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后頸動脈狹窄程度的比較（x±s）

表2 兩組治療前后血脂比較（x±s）mmol／L

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP和Hcy比較（見表3） 兩組治療后hs-CRP與治療前比較均有所降低，治療組治療后hs-CRP顯著下降，與治療前和對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后Hcy較治療前均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），組間治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP和Hcy比較（x±s）

2.4 兩組臨床療效比較（見表4）

表4 兩組臨床療效比較

3 討 論

動脈粥樣硬化是心腦血管病的常見病因，?？衫奂岸嗵幯?，如頸動脈、冠狀動脈、主動脈、腎動脈等。其病理改變是由于血管內(nèi)皮的損傷、血小板聚集、脂質(zhì)浸潤沉淀于動脈內(nèi)膜，引起中層平滑肌增生、內(nèi)膜增厚發(fā)展形成粥樣病灶［9］。有研究表明，hs-CRP和Hcy水平的增高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定［10］。頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，常表現(xiàn)為斑塊纖維帽破裂出血，易導(dǎo)致血栓和腦卒中［11］。中醫(yī)學(xué)認為動脈粥樣硬化的主要病機是血脈不通，血液瘀滯，痰濕不能運化，痰凝氣滯，痰郁化火，火熱之極化為熱毒；痰濕內(nèi)蘊，濕熱之邪長期不解，而成濕熱毒；邪氣長期蘊結(jié)不解，久而蘊毒［12］。瘀、毒易導(dǎo)致動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定［13］。

丹黃通脈膠囊是以丹參和黃連為主，葛根和三七粉為輔，四味中藥共同組成，具有“活血解毒、消斑通脈”的功效。研究表明，丹參及其有效成分具有減輕和穩(wěn)定動脈硬化斑塊的作用［14］，黃連及其有效成分能顯著降低氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管壁黏附因子的表達，減輕血管炎性反應(yīng)，抑制動脈粥樣硬化［15］。三七及其有效成分能有效抑制血管平滑肌細胞增殖，誘導(dǎo)血管平滑肌細胞凋亡，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用［16］。葛根及其有效成分通過下調(diào)炎癥介質(zhì)和黏附因子的表達，抑制單核細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，抑制血管壁炎癥反應(yīng)而起到抗動脈粥樣硬化作用［17］。

由此可見，丹黃通脈膠囊具有一定的抗動脈粥樣硬化形成的作用。本研究結(jié)果顯示，丹黃通脈膠囊治療6個月能夠明顯降低患者的血脂水平，以及高敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平，證明該方能一定程度的減輕血管壁的炎性反應(yīng)，起到穩(wěn)定動脈斑塊的作用，同時還能有效抑制患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度，縮小斑塊面積，對頸動脈狹窄起到一定的防治作用。本研究進一步證明了丹黃通脈膠囊對動脈粥樣硬化斑塊形成具有多靶點的整合調(diào)節(jié)效應(yīng)，對頸動脈粥樣硬化性狹窄及其引起的缺血性腦中風(fēng)有一定的預(yù)防和治療作用，降低缺血性腦中風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展。

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