脈血康膠囊降低腦梗死患者纖維蛋白原療效觀察

陳 靜

缺血性腦血管病（ICVD）具有高發(fā)病率，高復(fù)發(fā)率，高致殘率，高死亡率的特點(diǎn)。為有效治療及預(yù)防其致殘率復(fù)發(fā)率，減輕社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)，我科2010年—2012年采用脈血康膠囊（水蛭素）治療腦梗死患者，監(jiān)測治療前后血纖維蛋白原和神經(jīng)功能缺損評分（NHISS評分），療效顯著。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 腦梗死病人80例，均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議通過的各類腦血管病診斷要點(diǎn)和頭CT或磁共振成像（MRI）確診，并符合以下標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為急性動(dòng)脈源性腦梗死（病程2個(gè)月內(nèi)）；發(fā)病年齡40歲～75歲；NHISS評分22分以下；無意識(shí)障礙，能口服給藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞75歲；腦出血及半年內(nèi)有出血疾病史；繼發(fā)于顱內(nèi)其他病變的腦梗死；肝腎損害，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞正常上限1.5倍，尿素氮（BUN）＞正常上限1.5倍或血肌酐（Cr）＞正常上限；合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病者；妊娠哺乳期婦女；主客觀因素造成依從性差，不能完全按試驗(yàn)治療方案進(jìn)行的病人；水蛭類產(chǎn)品過敏者。80例中男48例，女32例，平均年齡68.1歲，平均病程1個(gè)月，隨機(jī)分為治療組與對照組，各40例，兩組年齡、男女比例和病史方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組病人均口服阿司匹林、辛伐他?。ㄊ娼抵o脈輸注吡拉西坦（腦復(fù)康）等藥物。治療組加用脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司）3粒，每日3次。兩組療程平均1個(gè)月，治療過程中依病程給予控制血糖、血壓等治療，均不再用溶栓及其他降纖、抗凝藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間觀察兩組病人的病情變化及藥物不良反應(yīng)。對兩組病人分別進(jìn)行治療前后NHISS評分。測定治療前后1個(gè)月的血纖維蛋白原各1次，1個(gè)月后復(fù)查肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組纖維蛋白原及NHISS評分比較 治療前兩組NHISS評分、纖維蛋白原水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1個(gè)月后治療組NHISS評分及纖維蛋白原明顯下降，與對照組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組纖維蛋白原及NHISS評分比較（x±s）

2.2 不良反應(yīng) 在4周治療過程中，兩組均未出現(xiàn)出血事件，1個(gè)月后復(fù)查肝腎功能，較前無明顯損害加重，半年后隨訪，治療組無復(fù)發(fā)，對照組有5例復(fù)發(fā)。

3 討 論

腦血管病、惡性腫瘤、心血管病是當(dāng)今人類死亡率最高的三大疾病。其中腦血管病是發(fā)病率、死亡率和致殘率均很高的疾病，其中缺血性腦血管病占60%～80%。上海市統(tǒng)計(jì)死因占第一位，日本居第三位。腦血管病特點(diǎn)是發(fā)病急、演變迅速、后果嚴(yán)重，因此防治是至關(guān)重要的。腦梗死的基礎(chǔ)是腦動(dòng)脈硬化，病因分血管內(nèi)（血液）、血管壁、血流動(dòng)力學(xué)及其他因素。血液成分改變和（或）血液流變性異常，血管壁損害，血流動(dòng)力學(xué)異常（流速過緩流量過低）這三個(gè)因素均可以同時(shí)，也可各自導(dǎo)致腦梗死。其中高纖維蛋白血癥是腦動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，而且缺血性腦血管病的不良預(yù)后與血漿纖維蛋白原的升高有關(guān)［2］，腦梗死患者急性期體內(nèi)纖溶活性越低，預(yù)后越差，血栓極易復(fù)發(fā)；而纖溶系統(tǒng)恢復(fù)越快，其預(yù)后越好，我國降纖酶一期研究結(jié)果提示，降低纖維蛋白原可降低預(yù)后腦卒中再發(fā)率［3］。

新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質(zhì)名水蛭素，屬于多肽，因其分子組成中沒有色氨酸和精氨酸，故有抗凝血作用；水蛭唾液中還分泌組胺樣物質(zhì)、肝素、抗血栓素等成分，與水蛭素有協(xié)同作用。水蛭素能抑制凝血酶活性，阻止纖維蛋白形成纖維蛋白原，從而抑制了血栓的形成，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凝血酶天然特異抑制劑［4］。但干燥藥材中水蛭素已被破壞。但在臨床應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)其以干燥全體入藥后，仍具有良好的破血、通經(jīng)的功效，說明水蛭中除了水蛭素外，還有其他抗凝成分［5］。

水蛭現(xiàn)代研究表明，其具有多種與中風(fēng)相關(guān)的藥理作用：①促纖溶作用。水蛭在體內(nèi)、體外對纖維蛋白均有較強(qiáng)的纖溶作用。水蛭能活化纖溶系統(tǒng)，激活纖維蛋白溶酶，降解纖維蛋白原，加上血栓溶解。沙建慧等［6］研究結(jié)果顯示，水蛭組與對照組比較，尾部血栓形成長度百分?jǐn)?shù)明顯縮短，纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）明顯降低（P＜0.05）。②抗凝作用。有研究表明水蛭水提物可顯著延長大鼠凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間［7］。③抗血栓作用及對缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。史小蓮等［8］實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，水蛭熱提取物可抑制大鼠靜脈及動(dòng)脈血栓形成。劉玉華等［9］通過研究表明復(fù)方水蛭合劑通過減少補(bǔ)體沉淀，對腦缺血再灌注的免疫損傷有保護(hù)作用。④神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。高林等［10］研究表明，水蛭可推遲腦細(xì)胞凋亡［11］的發(fā)生，促進(jìn)腦水腫吸收，減輕周圍炎癥反應(yīng)，改善局部血液循環(huán)，對缺血腦細(xì)胞起保護(hù)作用。⑤抗血小板聚集作用。肖志堅(jiān)［12］結(jié)果顯示，水蛭注射液對大白鼠血小板黏附性和聚集性具有顯著抑制作用?？傊沃苿┎粌H具有溶栓，抗凝，改善循環(huán)的作用，而且可以調(diào)脂，保護(hù)腦細(xì)胞。因此，不僅可用于缺血性腦卒中治療，而且從理論上講能夠預(yù)防腦卒中的發(fā)作和復(fù)發(fā)。與傳統(tǒng)的低分子肝素、阿司匹林、噻氯匹啶比較，有相似療效和安全性，而不必進(jìn)行抗凝活性監(jiān)測。近年來新發(fā)現(xiàn)的水蛭制劑，是一味傳統(tǒng)活血化瘀中藥，據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，其具有“主逐惡血，瘀血，月閉，破血消積聚”。脈血康膠囊具有抗凝血，糾正微循環(huán)，改善腦部缺氧及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。隨著水蛭作用機(jī)制研究深入和藥物范圍不斷開發(fā)，水蛭配伍或單用防治腦血管病的各種劑型逐漸增加，脈血康膠囊是其中之一。脈血康膠囊是進(jìn)入臨床應(yīng)用而不需抗凝活性監(jiān)測的新型口服抗凝藥物。

本實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果表明，常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用脈血康膠囊，可有效降低纖維蛋白原與神經(jīng)功能缺損評分，明顯降低腦梗死病人的致殘率與復(fù)發(fā)率，其療效確切，安全方便。

［1］ Mauriello A，Samgiorgi G，Palmieri G.Hyperfibrinogenemia is associatc with specific histocytological composition and complications of other oselerotic carotic plaques in patients affected by transient ischemia attacks［J］.Circulation，2000，101：744.

［2］ Munozf JJ.Mara FJ，Diez TE.Specific treatment of the acute cerebral in past，present and future［J］.Rev Meurot，2000，3：59.

［3］ 高晶，劉志琴，郭來謹(jǐn)，等.降纖制劑的研究和臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.中華神經(jīng)科雜志，2001，34（5）：305.

［4］ 吳興田.水蛭的研究近況及其在高血壓性腦出血的應(yīng)用［J］.陜西中醫(yī)，1997，18（3）：141-142.

［5］ 趙恒利，崔睎，郭瑞臣.水蛭素基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)展?fàn)顩r［J］.中國藥學(xué)雜志，2006，41（5）：321-324.

［6］ 沙建慧，楊中萬，夏文春.水蛭注射液對小鼠血栓形成及血漿纖溶酶原激活物及抑制物的影響［J］.中成藥，2002，24（3）：198-199.

［7］ 徐西，盧建秋，王碩仁，等.水蛭不同提取物抗凝作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，17（3）：36.

［8］ 史小蓮，劉俊田，李西寬，等.水蛭免加熱提取物抗血栓、抗凝血作用及作用機(jī)理實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國藥理通訊，2003，20（9）：56.

［9］ 劉玉華.復(fù)方水蛭合劑對腦缺血再灌注大鼠腦保護(hù)機(jī)制的研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2001，10（5）：295-296.

［10］ 高林，柴立輝，文曙光.水蛭注射液通過降低白細(xì)胞浸潤減輕鼠腦缺血再灌注損傷［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2005，24（3）：4-6.

［11］ 林明寶，張進(jìn)，聶榮慶.水蛭提取物抗新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8（10）：1-4.

［12］ 肖志堅(jiān).水蛭注射液對大白鼠血小板粘附和血小板聚集功能的影響［J］.錦州醫(yī)學(xué)藥學(xué)報(bào)，2004，25（5）：39.