腦血疏通口服液治療輕中度血管性癡呆的臨床研究

張志剛，頊寶玉，劉 晴

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是老年期癡呆中最常見(jiàn)的類型之一，僅次于Alzheimer?。ˋD），是指由各種腦血管疾病（CVD）引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性、持續(xù)性智能損害綜合征［1］，包括以下至少三項(xiàng)精神活動(dòng)受損：認(rèn)知能力、記憶力、判斷和思維力、視空間技能、計(jì)算力、社會(huì)生活能力的減退以及情感、人格的改變，是一種慢性進(jìn)行性疾病［2］。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)VaD的治療尚無(wú)公認(rèn)的藥物及療法，近年中藥在治療VaD方面顯示了良好的治療效果，有較好的發(fā)展前景。本研究采用純中藥制劑腦血疏通口服液，以益氣活血化瘀，標(biāo)本兼治的方法，治療氣虛血瘀型VaD 35例，同時(shí)以新型促智藥奧拉西坦為對(duì)照藥物，觀察兩組對(duì)患者認(rèn)知能力及日常行為能力、中醫(yī)證候、腦血流速度等方面的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)，選擇病例73例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組35例，男20例，女15例；年齡69.31歲±3.78歲；病程2.96年±1.30年；受教育程度9.75年±3.08年；癡呆程度：輕度17例，中度18例；中風(fēng)次數(shù)1.97次±0.88次；腦血管病分類：多發(fā)梗死30例，單一梗死5例。對(duì)照組38例，男22例，女16例；年齡66.83歲±6.49歲；病程2.80年±1.17年；受教育程度9.87年±3.27年；癡呆程度：輕度18例，中度20例；中風(fēng)次數(shù)2.06次±0.33次；腦血管病分類：多發(fā)梗死31例，單一梗死7例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組患者各項(xiàng)情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)工作（DSM-Ⅳ-R）血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］、美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病學(xué)與卒中研究所和神經(jīng)科學(xué)國(guó)際研究協(xié)會(huì)（NINDS-AIREN）血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)腦內(nèi)多發(fā)性皮質(zhì)或皮質(zhì)下缺血性病變。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］《老年期癡呆的診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》氣虛血瘀證制定。

1.3 治療方法 治療組口服腦血疏通口服液（西苑醫(yī)院制劑室提供，由生黃芪、水蛭、生大黃、石菖蒲等組成，國(guó)藥準(zhǔn)字22002004），每次20mL每日2次。對(duì)照組口服奧拉西坦膠囊（商品名：歐來(lái)寧，由石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司提供），主要成分為2-（4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，每次800mg，每日3次。兩組均治療3個(gè)月，治療期間停用其他治療血管性癡呆的藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 舌象、脈象等中醫(yī)證候，智能改變，長(zhǎng)谷川癡呆量表積分（HDS）、日常生活能力量表（ADL）、簡(jiǎn)易智能量表積分（MMSE）。經(jīng)顱超聲多普勒（TCD）檢測(cè)治療前后腦血流速度（Vm）變化。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》，以MMSE積分為主要參考指標(biāo)。臨床痊愈：療效指數(shù)≥85%，或治療后積分達(dá)正常范圍；顯效：療效指數(shù)≥50%；有效：療效指數(shù)≥20%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。

中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》，每個(gè)癥狀和體征之和整體評(píng)價(jià)，采用尼莫地平法計(jì)算。臨床痊愈：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征消失或基本消失，積分減少≥95%；顯效：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征明顯改善，積分減少≥70%；有效：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征有好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%；無(wú)效：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征無(wú)明顯改善，積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS9.1軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

2.1.1 MMSE療效 兩組 MMSE總體療效相當(dāng)（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組間MMSE總體療效比較

2.1.2 中醫(yī)證候療效 治療組中醫(yī)證候綜合療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較

2.2 兩組間治療前后量表積分 兩組MMSE、長(zhǎng)谷川量表、ADL量表積分治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表3～表5。

表3 兩組治療前后MMSE積分比較（x±s）

表5 兩組ADL量表積分比較（x±s） 分

表4 兩組長(zhǎng)谷川量表積分比較（x±s） 分

2.3 兩組TCD結(jié)果 兩組對(duì)血流速度減慢患者的平均血流速度有增加（P＜0.05），改善幅度治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組頸內(nèi)動(dòng)脈及椎動(dòng)脈血流減慢患者腦血流速度比較（x±s） cm／s

3 討 論

血管性癡呆是由于各種類型的腦血管病所致的認(rèn)知功能選擇性和可逆性損害的綜合征，是老年期癡呆的主要類型。屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“呆病”、“文癡”、“癡呆”、“善忘”等范疇。古代醫(yī)家對(duì)中風(fēng)所導(dǎo)致無(wú)專門論述，近代學(xué)者認(rèn)為，血管性癡呆病性多屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛乃氣血陰陽(yáng)的虛少，標(biāo)實(shí)則多為氣火痰瘀等病理產(chǎn)物的堆積，根據(jù)不同的病因，也闡述了多種證型。但概括起來(lái)，不外虛證、實(shí)證與虛實(shí)夾雜證3類，其中又以虛實(shí)夾雜證為多。血管性癡呆是繼發(fā)于中風(fēng)之后。因此，其病因病機(jī)與中風(fēng)發(fā)生有著密切的聯(lián)系，中風(fēng)病位在腦，發(fā)病原因不外風(fēng)（肝風(fēng)、外風(fēng)）、火（肝火、心火）、痰（風(fēng)痰、濕痰）、瘀（血瘀）、氣（氣逆）、虛（陰虛、氣虛）六端。血管性癡呆按照國(guó)際公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)（DSM-Ⅳ），癡呆的發(fā)病在中風(fēng)發(fā)病后的3個(gè)月以上，中風(fēng)后的3個(gè)月當(dāng)屬中風(fēng)恢復(fù)期，此時(shí)雖病邪大減，但正氣也大傷，而人體氣血之間關(guān)系密切，氣為血帥，氣虛則運(yùn)血無(wú)力，血行不暢，則“氣血凝滯腦氣，與臟腑之氣不相接”（《醫(yī)林改錯(cuò)》）。腦為元神之府，瘀血阻滯于腦竅，腦失所養(yǎng)，則神機(jī)逆亂而出現(xiàn)善忘癡呆之癥。因此，血管性癡呆病位在腦，病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為氣虛，標(biāo)實(shí)為血瘀。倡導(dǎo)治療應(yīng)以益氣活血化瘀，標(biāo)本兼治為主要大法，往往取得較好療效［6］。

腦血疏通口服液以生黃芪為君藥，取其補(bǔ)益脾胃之氣，使氣旺以促血行，與方中活血藥相配伍以達(dá)到祛瘀而不傷正之功效。水蛭、生大黃為臣藥，其性遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅(jiān)積易破，屬祛瘀而不傷正之品。本方用生大黃與水蛭配伍更能增強(qiáng)其活血祛瘀之功，以上君臣藥相伍共同起到益氣、活血、化瘀攻補(bǔ)兼施之功效。石菖蒲、牡丹皮、懷牛膝為佐藥，三藥相伍，有增加水蛭、大黃活血化瘀作用，并能防止瘀血郁久化熱生痰。方中川芎為使藥，能上行頭目，下至血海，具有引藥上達(dá)病所的功能。綜觀全方，君臣佐使相伍，以益氣活血化瘀為主要功效，功效兼?zhèn)涠环保湮榫?dāng)而相得益彰，有攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治的組方特點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，腦血疏通治療血管性癡呆與對(duì)照組藥物奧拉西坦比較，二者均能提高患者的MMSE和長(zhǎng)谷川量表積分；均能降低患者ADL積分，對(duì)智能和日常行為能力有明顯改善作用。腦血疏通治療血管性癡呆總體療效與奧拉西坦相當(dāng)。在增加腦血流速度減慢患者頸內(nèi)動(dòng)脈及椎動(dòng)脈血流速度方面，腦血疏通優(yōu)于奧拉西坦。在中醫(yī)證候療效方面，腦血疏通優(yōu)于奧拉西坦。腦血疏通治療輕中度血管性癡呆安全有效。

［1］ 李濤，田桂杰，韓景獻(xiàn).血管性癡呆的中西醫(yī)臨床研究現(xiàn)狀與展望［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（3）：333.

［2］ Cumming S.Demeatia-A clinical approach［M］.Boston Butterworths，1983：36.

［3］ Wallin A.Current definition and classification of dementia diseases［J］.Acta Neturol Scand（suppl），1996，168：39-44.

［4］ Roman GC，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：Diagnositic criteria for research studies.Report of the NINDSAIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［5］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.2002：77-85.

［6］ 頊寶玉，謝道珍，孫怡.腦血疏通口服液治療血管性癡呆的臨床研究［J］.中醫(yī)雜志，1998，39（6）：342.