2型糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

王燕宏，劉平平，王 軍

糖尿病狀態(tài)下糖脂代謝紊亂，高血壓易致動(dòng)脈硬化，而動(dòng)脈硬化是引起腦血管病的重要基礎(chǔ)。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是反映動(dòng)脈硬化程度的重要指標(biāo)。本文通過(guò)對(duì)110例患者及40例健康體檢者的頸動(dòng)脈超聲結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以指導(dǎo)臨床及時(shí)采取正確有效的干預(yù)措施，預(yù)防腦血管病的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 110例2型糖尿病患者均為2010年1月—2011年5月在太原市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及內(nèi)分泌科住院的患者。其中，未合并腦梗死的糖尿病患者30例，診斷符合1997年ADA提出的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)糖尿病急慢性并發(fā)癥。2型糖尿病合并腦梗死患者80例，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實(shí)為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)缺血性腦血管病，診斷均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦血管??；腦干、小腦梗死；有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等疾病；昏迷患者；各種急慢性感染。同時(shí)選擇同期健康體檢人群40名作為對(duì)照組，排除糖尿病、高血壓、腦血管疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及嚴(yán)重心、肝、肺、腎等病史。病例組與對(duì)照組性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 頸動(dòng)脈超聲檢查：HP-5500彩色多普勒超聲顯像儀，7.5MHz線(xiàn)陣式探頭，由超聲科專(zhuān)業(yè)醫(yī)師專(zhuān)人操作。從頸動(dòng)脈起始部開(kāi)始縱向掃描，依次探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉和頸內(nèi)動(dòng)脈。二維圖像觀察血管壁有無(wú)斑塊形成。粥樣斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)為局部隆起、增厚向血管腔內(nèi)突出厚度≥1.3mm［1］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)由SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料的多組間比較采用方差分析和q檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析，篩選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1 3組間一般資料比較 3組年齡、性別、吸煙史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）在各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2型糖尿病合并腦梗死組SBP、DBP、LDL、TG、TC、CRP水平明顯高于其他兩組（P＜0.05），而HDL水平明顯低于其他兩組（P＜0.05）?？崭寡恰⑻腔t蛋白（HbA1c）、尿酸水平在未合并腦梗死的糖尿病組與糖尿病合并腦梗死組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 3組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率的比較 2型糖尿病合并腦梗死組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率明顯高于2型糖尿病組和對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 3組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率的比較

2.3 Logistic回歸分析 以頸動(dòng)脈硬化斑塊為應(yīng)變量（有=1，無(wú)=0），以年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、CRP、尿酸水平、高血壓病史為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示LDL、CRP、高血壓病史為頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表3。

表3 頸動(dòng)脈硬化的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

動(dòng)脈硬化是發(fā)生糖尿病和腦梗死的病理基礎(chǔ)。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，可引起非酶蛋白糖化，形成晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs），AGEs在動(dòng)脈粥樣硬化形成中發(fā)揮了多重作用。它有利于巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)沉積和酯化，可以和血管內(nèi)膜蛋白聚糖反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)膜增厚，并可促進(jìn)高凝狀態(tài)，阻止NO的形成，導(dǎo)致血管舒張功能受損。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是反映全身動(dòng)脈硬化的客觀指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者容易出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，2型糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率顯著高于其他兩組（P＜0.05）。而多元線(xiàn)性逐步回歸分析結(jié)果表明頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生與CRP、LDL、高血壓病史呈正相關(guān)。提示CRP、LDL、高血壓病史是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

有研究顯示，高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯升高［2］，同時(shí)近年有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)脈壓是預(yù)測(cè)高血壓患者心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3］。本文亦顯示2型糖尿病合并腦梗死組中血壓水平明顯高于2型糖尿病組。高血壓可能通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)壓力改變、內(nèi)皮功能失調(diào)、高胰島素血癥和多種代謝的改變引起動(dòng)脈粥樣硬化［4］。糖調(diào)節(jié)受損，易使血管自身調(diào)節(jié)功能減弱，加速高血壓病患者的動(dòng)脈硬化。

LDL可通過(guò)氧化、修飾、糖化等損傷內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，這些經(jīng)修飾的LDL在進(jìn)入內(nèi)膜后接觸巨噬細(xì)胞后被吞入，形成泡沫細(xì)胞，這一過(guò)程使得膽固醇酯的聚集易化，進(jìn)一步增加斑塊脂質(zhì)含量，從而促進(jìn)其不穩(wěn)定性［5，6］，Lp（a）是富含膽固醇的脂蛋白，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似LDL，可促進(jìn)膽固醇在動(dòng)脈壁沉積。這些均為促使動(dòng)脈硬化形成的可能機(jī)制。而高血壓導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，使動(dòng)脈壁清除膽固醇、低密度脂蛋白的能力降低，脂質(zhì)沉積從而形成斑塊。

炎癥是動(dòng)脈硬化形成的重要基礎(chǔ)。本文亦提示血清CRP水平是頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這和目前國(guó)內(nèi)外大多數(shù)研究相符合。CRP沉積在動(dòng)脈壁內(nèi)，與補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共同存在。CRP也能與脂蛋白結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，造成血管內(nèi)皮損傷，使氧自由基大量釋放，引起血管痙攣，脂質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致AS的進(jìn)一步加重［7］。

糖脂代謝紊亂、高血壓均可致血管內(nèi)膜受損，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化及斑塊形成。動(dòng)脈硬化是一種慢性炎癥過(guò)程，炎性反應(yīng)對(duì)斑塊的形成及其不穩(wěn)定性起著促進(jìn)作用。因此，對(duì)2型糖尿病患者的治療不僅僅限于控制血糖，更重要的是要通過(guò)控制血壓、糾正脂質(zhì)代謝紊亂來(lái)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的重要手段。

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