恩度聯(lián)合FOLFOX方案治療老年晚期胃癌的療效

郭洪斌 史 鵬 高 峰 楊廣民 孫亞?wèn)| (吉林省人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

晚期胃癌的治療以鉑類(lèi)和氟脲嘧啶為基礎(chǔ)化療方案，奧沙利鉑(OXP)/氟脲嘧啶(5FU)/亞葉酸鈣(CF)治療晚期胃癌有效率為45%左右，mTTP 6個(gè)月，中位生存期(MS)10個(gè)月左右，1年生存率40%〔1〕，但是對(duì)老年胃癌的臨床研究不多。本文應(yīng)用ED聯(lián)合FOLFOX方案治療老年晚期胃癌患者，取得了較好的結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年8月至2010年8月入組61例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，隨機(jī)分為恩度+化療組(恩度組)30例和化療組31例，患者的臨床特征見(jiàn)表1。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲，有明確的病理學(xué)或組織學(xué)診斷，PS評(píng)分0～2，臨床上有客觀測(cè)量的指標(biāo)，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期，術(shù)后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合入組標(biāo)準(zhǔn)，有嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟功能障礙，血常規(guī)不正常，患者不同意化療，不同意應(yīng)用恩度。

1.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO抗腫瘤藥物客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，臨床獲益(CBR)為CR+PR+SD。不良反應(yīng)按WHO推薦的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：O～Ⅳ度。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)是指從開(kāi)始治療到影像學(xué)進(jìn)展的時(shí)間，生存時(shí)間是隨訪患者18個(gè)月或死亡。

1.3 治療方法 恩度組為恩度7.5 mg/kg體重，在實(shí)際工作中恩度15 mg加500 ml生理鹽水緩慢靜點(diǎn)，化療前1 d起連續(xù)應(yīng)用14 d，同時(shí)應(yīng)用FOLFOX方案。化療組單獨(dú)應(yīng)用FOLFOX方案，OXP 80 mg/m2靜注，第1 天，CF 200 mg/m2第1，2天，5-FU 400 mg/m2靜注，第1天。21 d為1個(gè)周期，每個(gè)患者至少應(yīng)用2個(gè)周期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組客觀療效和生存期 兩組患者中均沒(méi)有CR，恩度組和化療組的CBR分別為80.0%和48.4%(P=0.01);mTTP分別為4.6(3～8.6)個(gè)月和4.1(3～8)個(gè)月(P=0.006)。見(jiàn)表1，表2。MS分別是6.3(4～18.5)個(gè)月和5.5(3～18)個(gè)月(P=0.035)。見(jiàn)圖1。

圖1 兩組TTP、生存時(shí)間比較(Kaplan-meier分析)

2.2 兩組毒副作用 兩組患者血液學(xué)毒性主要是Ⅰ～Ⅱ度，其中Ⅲ度白細(xì)胞總數(shù)減少兩組各出現(xiàn)5例，沒(méi)有Ⅲ～Ⅳ度非血液學(xué)毒性發(fā)生。見(jiàn)表3，表4。

表1 兩組患者的臨床特征(n)

表2 兩組患者療效比較〔n(%)〕

表3 兩組患者非血液毒性比較〔n(%)〕

表4 兩組患者血液毒性及血液生化改變〔n(%)〕

3 討論

1971年Folkman教授首先提出腫瘤生長(zhǎng)依賴于新生血管形成的觀點(diǎn)，而腫瘤組織具有誘導(dǎo)血管生成的能力，通過(guò)抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，已經(jīng)被學(xué)術(shù)界認(rèn)可和接受〔2〕。目前認(rèn)為血管生成依賴于血管生成促進(jìn)因子和抑制因子之間的調(diào)控，研究表明VEGF能夠特異而強(qiáng)烈地促血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖、新生血管生成和增加血管通透性〔3〕，血管生成抑制因子能使腫瘤血管向正常成熟化轉(zhuǎn)變，對(duì)化療藥物的敏感性增加，同時(shí)使腫瘤內(nèi)血管密度降低，血流減少，使腫瘤退縮。Endostatin具有阻斷VEGF誘導(dǎo)血管生成的作用〔4〕，并且恩度聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤獲得較好的效果〔5，6〕，能夠提高晚期癌癥患者的RR及mTTP，與化療聯(lián)合應(yīng)用不增加化療的毒性，安全性高。

本研究顯示，恩度組和化療組的PR沒(méi)有顯著差異;但是恩度組SD顯著好于化療組。兩組患者Hb減少發(fā)生率較高，這可能與本研究入選者均為老年患者有關(guān)。恩度組的mTTP和MS比化療組分別高出0.5個(gè)月和0.8個(gè)月，經(jīng)過(guò)Kaplan-Meier分析兩組患者的TTP和生存期具有顯著性差異。兩組患者的血液學(xué)毒性主要是Ⅰ～Ⅱ度WBC、NC、PLT、Hb下降，故認(rèn)為恩度聯(lián)合FOLFOX方案治療老年晚期胃癌顯著好于單獨(dú)應(yīng)用FOLFOX方案，尤其是能顯著延長(zhǎng)TTP和生存時(shí)間，不增加化療的毒性反應(yīng)。

1 Keam B，Im SA，Han SW，et al.Modified FOLFOX-6 chemotherapy in advanced gastric cancer：results of phase Ⅱ study and comprehensive analysis of polymorphisms as a predictive and prognostic marker〔J〕.BMC Cancer，2008;27(5)：148-58.

2 Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis〔J〕.Semin Oncol，2002;29(6 Suppl 16)：15-8.

3 Standker L，Schrader M，Kanse SM，et al.Isolation and characterization of the circulating from of human endostatin〔J〕.FEBS Lett，1997;420：129-33.

4 Kim YM，Hwang S，Kim YM，et al.Endostatin blocks vascular endothelial growth factor-mediated signaling via direct interaction KSR/Flk-1〔J〕.Biol Chem，2002;277：27872-9.

5 劉秀峰，秦叔逵，王 琳，等.恩度聯(lián)合化療治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007;12(4)：241-50.

6 陳英霞，秦叔逵，劉秀峰，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009;14(4)：327-31.