三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者血糖異常的觀察

楊 敏

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科， 貴州 遵義 563000)

·臨床經(jīng)驗(yàn)交流·

三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者血糖異常的觀察

楊 敏

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科， 貴州 遵義 563000)

目的觀察三氧化二砷( As2O3) 治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL) 患者的血糖異常情況。方法對(duì)146例次APL靜脈滴注治療劑量As2O3注射液，并監(jiān)測(cè)血糖，觀察血糖的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果①As2O3組在化療第3天、化療第7天、化療第14天分別與化療前相比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)； ②As2O3組在化療≥第21天與化療前相比較有顯著性差異(P<0.05)；③As2O3組血糖異常的發(fā)生率為9.59%，糖尿病的發(fā)生率7.53%；在不同年齡其糖尿病發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論治療劑量As2O3可以引起血糖異常，特別是40歲以上的患者可能導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖的變化。

白血病;早幼粒細(xì)胞；急性；三氧化二砷；血糖

三氧化二砷(As2O3)為中藥砒霜的主要成分，至1995起我國(guó)首先使用As2O3治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病(acute promyelcytic leukewia,APL)并取得了良好的效果。目前在As2O3在臨床上不僅用于APL、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病，而且在肝癌、肺癌，宮頸癌等實(shí)體腫瘤上應(yīng)用。隨著As2O3在臨床上的廣泛應(yīng)用，對(duì)其不良反應(yīng)也越來(lái)越受到人們的關(guān)注，為觀察As2O3治療APL患者的血糖異常情況，應(yīng)用回顧性調(diào)查方法，對(duì)我院血液內(nèi)科2005年1月至2011年8月住院期間采用As2O3治療的APL 146病例進(jìn)行臨床分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年1月至2011年8月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液內(nèi)科住院確診APL的病例372例次，診斷均符合張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]，其中應(yīng)用As2O3治療的病例162例次，剔除治療前血糖異常的8例次，剩余資料齊全的APL病例，共146例次，其中男性98例次，女性48例次，年齡14～62歲，中位年齡為37歲。對(duì)照組根據(jù)住院時(shí)間編碼，采用隨機(jī)數(shù)列表隨機(jī)抽取采用聯(lián)合化療方案治療APL患者50例次作對(duì)照，兩組在性別、年齡上無(wú)差異。

1.2 方法As2O3組均采用治療劑量的10 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注3～4 h，22～28d一療程，在治療前及化療第3、7、14天、化療第21天以上(或化療后)查血糖。對(duì)聯(lián)合化療組在治療前及化療第3天、第7天(或化療后)查血糖。

2 結(jié)果

2.1 146例次As2O3治療的APL患者的血糖變化①As2O3組在化療第3天、化療第7天、化療第14天分別與化療前相比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；②As2O3組在化療≥第21天與化療前相比較有顯著性差異(P<0.05),(見(jiàn)表1)。

治療前化療第3天化療第7天(化療后)化療第14天化療≥第21天*As2O3組4.18±0.234.25±0.565.78±0.954.21±1.236.13±1.51*

注：*表示As2O3組在化療≥第21天與化療前相比較

有顯著性差異(P<0.05)

2.2 146例次As2O3組有14例次治療后血糖異常，血糖異常的發(fā)生率為9.59%；3例停用As2O3后血糖恢復(fù)正常，11例治療經(jīng)進(jìn)一步檢測(cè)及內(nèi)分泌科會(huì)診，診斷為2型糖尿病，糖尿病的發(fā)生率7.53%，聯(lián)合化療組在化療后無(wú)新發(fā)的糖尿病。 As2O3組與對(duì)照組糖尿病發(fā)生率比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.3 As2O3組影響因素與糖尿病發(fā)病率的分析 在不同年齡其糖尿病發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)，≥40歲病例的糖尿病發(fā)生率較高，與性別、治療前是否達(dá)到完全緩解未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05),(見(jiàn)表2)。

表2 As2O3組影響因素與糖尿病發(fā)病率的分析

注：*表示P<0.05

3 討論

As2O3是一種前景較好的廣譜抗腫瘤藥，在1999年被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批用于APL的臨床治療，并于2000年作為治療復(fù)發(fā)性及耐藥性APL的新藥通過(guò)美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)的審批。近年來(lái)As2O3從抗血液腫瘤進(jìn)展到多種惡性腫瘤治療，在2004年通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的審批可用于晚期原發(fā)性肝癌。As2O3不良反應(yīng)除常見(jiàn)高白細(xì)胞綜合征、體液潴留、消化道反應(yīng)、腎功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管損害、皮膚干燥、紅斑、色素沉著外[3]，少見(jiàn)As2O3引起血糖異常的報(bào)告。有報(bào)道顯示：在急性砷中毒有26.7%的患者發(fā)生血糖的異常[4]，亞急性及慢性砷中毒患者糖尿病的發(fā)病率及死亡率均升高[5,6]，非胰島素依賴型糖尿病(type～2)是環(huán)境慢性接觸砷導(dǎo)致糖尿病的主要類型[7]，糖尿病無(wú)機(jī)砷的含量比非糖尿病者高26%[8]，治療量As2O3會(huì)不會(huì)導(dǎo)致血糖的異常，目前無(wú)明確報(bào)道。

本組資料顯示：As2O3組與聯(lián)合化療組分別在治療前、化療第3天、化療第7天血糖比較無(wú)顯著性差異；As2O3組在化療第3天、化療第7天、化療第14天與化療前相比較無(wú)顯著性差異；但As2O3組在化療≥第21天后的血糖與化療前相比較有顯著性差異，提示隨著As2O3用藥時(shí)間的延長(zhǎng)血糖可出現(xiàn)升高，即當(dāng)As2O3蓄積量在210 mg以上時(shí)可引起血糖異常。As2O3組中有14例次病例在As2O3治療后出現(xiàn)血糖異常，血糖異常的發(fā)生率為9.59%，3例停用As2O3后血糖恢復(fù)正常，有11例確診為糖尿病，糖尿病的發(fā)生率為7.53%；說(shuō)明As2O3治療后可引起血糖的異常，甚至有可能發(fā)生不可逆的血糖異常及誘發(fā)糖尿病的發(fā)生。砷引起糖尿病可能與砷是毒性很強(qiáng)的類金屬元素，在ATP形成時(shí)，砷酸鹽可以代替磷酸鹽以及和葡萄糖代謝有關(guān)的磷酸鹽中介物這些可以減慢葡萄糖的正常代謝，打斷能量生成，干擾ATP依賴的胰島素分泌。長(zhǎng)期砷接觸對(duì)精確的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)和葡萄糖的平衡調(diào)節(jié)的影響可能會(huì)更大，影響胰島素在周?chē)衅鞴俚睦?，從而誘發(fā)胰島素抵抗[9]。我們觀察11例糖尿病患者發(fā)現(xiàn)有10例患者年齡在40歲以上(90.9%)，僅有1例患者年齡在40歲以下(9.1%)，As2O3組影響因素與糖尿病發(fā)病率的分析中我們發(fā)現(xiàn)，年齡與糖尿病發(fā)生率存在關(guān)系，與性別、治療前是否達(dá)到完全緩解未見(jiàn)顯著性差異。提示As2O3引起糖尿病與年齡可能有關(guān)，從以上觀察我們可以看出，治療劑量As2O3可以引起血糖異常，特別是40歲以上的患者可能導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖的變化。

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R725.5

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1000-2715(2012)01-0043-02

[收稿2011-10-23；修回2011-11-28]

(編輯：王福軍)