喹硫平與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀對(duì)照研究

袁 菁 鄒 凱 蔣興衍 徐 清 夏鳴華 趙 彥

喹硫平與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀對(duì)照研究

袁 菁①鄒 凱 蔣興衍 徐 清 夏鳴華 趙 彥

目的 評(píng)價(jià)喹硫平與利培酮治療阿爾茨海病患者精神行為癥狀(BPSD)的療效及安全性。方法 將54例伴有精神行為癥狀的阿爾茨海默病患者隨機(jī)分為喹硫平組和利培酮組,療程12周。采用神經(jīng)精神問卷(N P I)評(píng)估治療效果,阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知分表(ADA S-Cog)評(píng)估治療前后認(rèn)知功能,并分別于0,1,2,4,6,8,10,12周評(píng)定藥物副反應(yīng)量表(TESS)。同時(shí)于治療前后檢測(cè)血清泌乳素(PRL)水平。結(jié)果 治療后兩組N P I分值明顯下降(t=2.02～4.39,P<0.05),但是ADA S-Cog升高(t=2.15和2.73,P<0.05)。喹硫平組治療前后泌乳素水平改變不明顯(t=1.10,P>0.05),而利培酮組泌乳素水平明顯升高(t=3.97,P<0.05)。喹硫平組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.7%,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%,其中1例出現(xiàn)意識(shí)障礙。結(jié)論 喹硫平和利培酮均能改善BPSD,但喹硫平的安全性和耐受性優(yōu)于利培酮。

癡呆;行為癥狀;喹硫平;利培酮

隨著中國人口老齡化的日趨明顯,癡呆嚴(yán)重威脅老年人群的健康。而阿爾茨海默病(AD)是癡呆的一個(gè)主要類型。北京城市居民AD患病率為2.2%,年齡每增加5歲患病率提高1倍[1]。伴隨著癡呆的病情進(jìn)展,約70%～90%的患者會(huì)出現(xiàn)精神行為癥狀(BPSD)[2]。BPSD不僅給照料者帶來了巨大的壓力,同時(shí)也是臨床治療的一個(gè)重點(diǎn)。本研究主要比較喹硫平和利培酮對(duì)AD患者BPSD的療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)的阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn);均伴有BPSD癥狀;臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)≥1;已住院患者,其法定監(jiān)護(hù)人書面簽署對(duì)本研究的知情同意書;排除伴有心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病;對(duì)喹硫平及利培酮過敏;既往曾接受過上述藥物治療而效果不佳。所有患者為2010-2012年1月住我院老年精神科AD患者,共入組56例,其中喹硫平組26例,平均(76.12±7.94)歲,男17例,女 11例,CDR(2.54±0.58)分;利培酮組 30例,平均(74.51±7.01)歲,男 18例,女 12例,CDR(2.46±0.63)分。兩組人口學(xué)、CDR基線分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究脫落2例,均為利培酮組,其中1例為提前出院中斷隨訪,另1例出現(xiàn)意識(shí)障礙而中斷研究。共54例完成12周研究。

1.2 方法

入組后采用隨機(jī)、單盲設(shè)計(jì),分別給予喹硫平及利培酮治療。喹硫平從25mg起逐漸加量,根據(jù)病情最高加至400mg?d,平均劑量(244.23±108.00)?d;利培酮自0.5mg起逐漸加量,根據(jù)病情最高加至2mg?d,平均劑量(1.37±0.51)g?d。研究期間禁止使用其他抗精神病藥物;若出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)可合并使用苯海索;若出現(xiàn)夜眠障礙或興奮激越可使用苯二氮類鎮(zhèn)靜藥物、若出現(xiàn)心動(dòng)過速可合并使用心得安等藥物。

1.3 療效及藥物副反應(yīng)評(píng)定

①采用神經(jīng)精神科問卷(N P I)評(píng)估BPSD的嚴(yán)重程度及照料者苦惱程度;阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知分表(ADA S-Cog)評(píng)估患者認(rèn)知功能。上述量表分別于治療前,治療12周評(píng)估;②藥物副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估患者出現(xiàn)的不良反應(yīng),分別于 0、2、4、6、8、10、12周進(jìn)行評(píng)估;③分別在治療第0、8周末測(cè)定血清PRL水平。

1.4 數(shù)據(jù)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件處理,均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn),取P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后N P I、ADA S-Cog總分比較

見表1。兩組基線比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.4～1.2,P>0.05),12周后兩組N P I嚴(yán)重程度總分較基線均有顯著下降(t=4.39和4.30,P<0.01);N P I使照料者苦惱程度總分較基線均顯著下降(t=2.30和2.02,P<0.05);ADA S-Cog均顯著升高(t=2.15 和 2.73,P<0.05)。

表1 治療前后N P I、ADA S-Cog總分比較s)

表1 治療前后N P I、ADA S-Cog總分比較s)

注:與基線比較,*P<0.05,下同

量 表 組 別 n 基 線 治療12周末 t NPI嚴(yán)重程度 喹硫平 2623.04±3.52 17.63±5.21 4.39*利培酮 28 22.63±4.02 16.98±5.67 4.30*NPI使照料 喹硫平 2619.52±7.32 15.21±6.12 2.30*者苦惱程度 利培酮 2820.43±8.12 15.79±9.04 2.02*ADAS-Cog 喹硫平 2645.65±5.21 48.72±5.09 2.15*利培酮 28 43.72±6.46 48.43±6.21 2.73*

2.2 不良反應(yīng)比較

利培酮組發(fā)生不良反應(yīng)共9例(30.0%),主要不良反應(yīng):肌強(qiáng)直、震顫、嗜睡、便秘、口干等,其中1例出現(xiàn)意識(shí)障礙而中斷研究;喹硫平組發(fā)生不良反應(yīng)共8例(30.7%):主要不良反應(yīng):嗜睡,口干、震顫、體位性低血壓、頭痛等癥狀,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.3 泌乳素比較

見表2。喹硫平組泌乳素水平治療12周后和基線比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.10,P>0.05),利培酮組泌乳素水平治療12周后較基線比較顯著升高(t=3.97,P<0.05)。

表2 治療前后泌乳素比較±s)

表2 治療前后泌乳素比較±s)

組 別 基線(g?L) 12周末(g?L) t喹硫平(n=26) 14.49±7.89 17.01±8.56 1.10利培酮(n=28) 16.76±8.44 30.03±15.53 3.97*

3 討 論

AD患者精神行為障礙(BPSD)的發(fā)病機(jī)制不明,腦部的器質(zhì)性病變是其主要原因,其病理改變除膽堿能神經(jīng)元的脫失外,去甲腎上腺素的減少、5-羥色胺和多巴胺的改變可能也參與其中[326]。而喹硫平、利培酮作為5-HT、DA拮抗劑,理論上能改善BPSD。本研究顯示,利培酮及喹硫平均能顯著改善AD患者的BPSD癥狀,減輕照料者的負(fù)擔(dān),與國內(nèi)研究一致[7]。但是同時(shí)也面臨另一個(gè)問題,就是出現(xiàn)認(rèn)知功能的進(jìn)一步下降。M cShane R等[8]發(fā)現(xiàn)使用抗精神病藥物能加重認(rèn)知功能損害,其機(jī)制可能與抗膽堿能的不良反應(yīng)有關(guān)。

雖然利培酮和喹硫平均能有效改善BPSD,但是利培酮組在治療期間有1例因出現(xiàn)意識(shí)障礙而中斷治療。Wooltorton E[9]曾報(bào)道,利培酮在治療BPSD時(shí),能增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。最近1項(xiàng)針對(duì)養(yǎng)老院患者的研究[10]表明,利培酮使用者增加死亡風(fēng)險(xiǎn),喹硫平使用者的死亡風(fēng)險(xiǎn),比利培酮低20%。本研究12周末喹硫平組泌乳素水平較基線無明顯升高,而利培酮組的泌乳水平較基線明顯升高,甚至高泌乳素血癥,其機(jī)制阻斷了結(jié)節(jié)-漏斗通路上多巴胺受體,抑制了腺垂體對(duì)泌乳素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié),從而引起泌乳素水平的升高[11]。而喹硫平對(duì)5-羥色胺2A受體親和力高于D2受體,故升高泌乳反應(yīng)不明顯[12]。高泌乳素血癥可導(dǎo)致胰島素敏感性改變、性腺、腎上腺類固醇激素分泌異常[13],從而影響身體健康。雖然利培酮及喹硫平均能顯著改善BPSD,但是相對(duì)于利培酮而言,喹硫平可能更安全,更適合用于BPSD的治療。

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Random ized Trial of Quetiapine and Risperidone for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia.

Yuan J ing,Zou K ai,

J iang X ingyan,et al.W ux iM ental H ealth Center,W ux i214151,P.R.China

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of quetiapine and risperidone in treating behavioral and psychological symptom s of dementia(BPSD).M etheds A total of 54 A lzhe imer’s disease w ith BPSD were random ly assigned to receive quetiapine or risperidone for 12 weeks.BPSD was assessed w ith N europsychiatric Inventory(N P I).The cognitive function was assessed w ith A lzhe imer D iseaseA ssess ment Scale-Cognitive portion(ADA S-Cog).Both scaleswere rated at baseline and end of the study.Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)was used to assess the adverse effects.The prelactin(PRL)wasmeasured at the baseline and the end of study.ResultsA fter treatment,patients’N P I scores decreased significantly in both groups(t=2.02～4.39,P<0.05),but the ADA S-Cog scores enhanced significantly(t=2.15,2.73,P<0.05).The PRL increased significantly as compared to the baseline in risperidone group(t=3.97,P<0.05),while there was no significantly difference from the baseline in quetiapine group(t=1.10,P>0.05).Overall,30.0%of risperidone group and 30.7%of quetiapine group reported adverse events.There was no severe side2effects appeardw ith quetiapine therapy,but one case appear disturbance of consciousnessw ith risperidone therapy.ConclusionBoth quetiapine and risperidone can improve BPSD.The tolerability and safety of quetiapine are better than those of risperidone.

Dementia;Behavioral symptom s;Q uetiapine;R isperidone

① 中國.江蘇省無錫市精神衛(wèi)生中心 214151 E2mail:32981590@qq.com

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