塔克拉瑪干 “沙漠人”熱習(xí)服生理特性與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因插入/缺失和醛固酮合成酶基因啟動(dòng)子區(qū)C-344T多態(tài)性的相關(guān)性

曹海濤，邱長(zhǎng)春，程祖亨，丁志堅(jiān)

1南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇常州213000

2中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，北京100005

3新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心，烏魯木齊830000

新疆的塔克拉瑪干大沙漠以“死亡之海”聞名于世，是中國第一、世界第二的大沙漠，全年降水量約14 mm，蒸發(fā)量約3000 mm，極度干旱。夏季炎熱，氣溫可高達(dá)50～60℃。在這死亡之海的腹地，沿克里雅河下游兩岸生活著一個(gè)幾乎與世隔絕的游牧部落“克里雅人”。因其居住在大沙漠腹地，1958年才被中國科學(xué)院治沙隊(duì)和石油重力隊(duì)發(fā)現(xiàn)，故被稱為“沙漠人”，總?cè)丝诩s有千余人?？死镅湃巳旱钠鹪磫栴}至今未有定論，從這里居民的宗教信仰、飲食文化和人種特征看，和維吾爾族非常相似［1］。

對(duì)于新疆“沙漠人”的前期流行病學(xué)調(diào)查表明，在當(dāng)?shù)爻Ｄ晗募練鉁馗哂?0℃，濕度＜40%的干熱環(huán)境下，這一特殊的封閉人群仍然能維持正常的生理功能，其機(jī)體的中心體溫、體質(zhì)指標(biāo)、電解質(zhì)與酸堿環(huán)境均能維持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，這無疑把研究熱點(diǎn)引向了熱適應(yīng)生理調(diào)節(jié)過程中各個(gè)重要環(huán)節(jié)的基因調(diào)控機(jī)制上。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (angiotensin-converting enzyme，ACE)和醛固酮合成酶與機(jī)體水鹽代謝密切相關(guān)，水鹽代謝又是機(jī)體熱習(xí)服中的重要環(huán)節(jié)，因此筆者認(rèn)為調(diào)控這兩個(gè)酶的基因多態(tài)性可能與“沙漠人”熱習(xí)服有關(guān)。本研究旨在探討塔克拉瑪干“沙漠人”熱習(xí)服生理特性與ACE基因插入/缺失 (insertion/deletion，I/D)和醛固酮合成酶基因(CYP11B2)啟動(dòng)子區(qū)C-344T多態(tài)性的關(guān)系。

對(duì)象和方法

研究對(duì)象調(diào)查時(shí)間為2005年9月7日至16日及2008年10月6日至12日，研究對(duì)象為隨機(jī)抽取的新疆塔克拉瑪干“沙漠人”居住地新疆和田地區(qū)于田縣達(dá)里雅布依鄉(xiāng)年齡≥16歲的“沙漠人”503名(約占“沙漠人”成年人的60.97%)，以及按年齡、性別和地區(qū)匹配原則隨機(jī)抽取的新疆和田地區(qū)于田縣先拜巴扎鎮(zhèn)≥16歲的維吾爾族成年人237名 (對(duì)照組)。研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及和田地區(qū)地委的批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

問卷調(diào)查收集被研究人群的人口學(xué)資料及家族史、現(xiàn)病史 (高血壓、糖尿病和腫瘤等)、個(gè)人史(吸煙、飲酒等)、飲食習(xí)慣及24 h膳食回顧調(diào)查及膳食頻率問卷調(diào)查等資料。

體格檢查及樣本收集測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓、心率，檢查靜態(tài)心電圖、視力和眼底等。每人抽取清晨空腹靜脈血5 ml于10 ml(含1 ml 2%EDTA-Na2)抗凝管中，現(xiàn)場(chǎng)分離血漿，取上層血漿低溫保存，以測(cè)定電解質(zhì)及其他生化指標(biāo)，下層血細(xì)胞 (包括紅細(xì)胞和白細(xì)胞)冰凍在-20℃冰箱內(nèi)，用于基因組DNA的提取和基因分析。同時(shí)取晨尿100 ml于干凈玻璃瓶中封口待測(cè)，低溫保存。

實(shí)驗(yàn)室檢查采用全自動(dòng)生化分析儀 (在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)中心完成)測(cè)定電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能、血清鐵;檢測(cè)血清免疫球蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗鏈球菌溶血素O、類風(fēng)濕因子、超敏 C-反應(yīng)蛋白 (high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)等，以評(píng)估機(jī)體的免疫功能。尿樣檢查項(xiàng)目:尿十項(xiàng)、尿鉀、尿鈉、尿鈣、尿鎂、尿肌酐、24 h尿總蛋白、尿微量白蛋白等。

基因組DNA提取采用經(jīng)典的酚—氯仿抽提法［2］，根據(jù)紅、白細(xì)胞滲透脆性不同的特點(diǎn)，用低滲法去除紅細(xì)胞，然后在蛋白酶K及十二烷基磺酸鈉 (sodium dodecyl sulfate，SDS)的作用下37℃消化過夜，等體積酚—氯仿抽提去除蛋白，最后乙醇沉淀析出基因組 DNA，溶于 TE緩沖液 (10 mmol/L Tris-HCl，1 mmol/L EDTA，pH 8.0)中，4℃保存。紫外分光光度法測(cè)定基因組DNA樣品的純度，OD260/OD280比值在1.8～2.0之間。

基因型鑒定采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性 (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)和瓊脂糖凝膠電泳的方法鑒定 ACE基因、CYP11B2基因C-344T的基因型 (在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所完成)。PCR擴(kuò)增反應(yīng)采用PTC-100 PCR擴(kuò)增儀 (型號(hào):MA02172，美國 BIO-RAD公司)，反應(yīng)體系為25 μl。PCR擴(kuò)增反應(yīng)引物、擴(kuò)增片段長(zhǎng)度、酶以及酶切片段見表1。PCR擴(kuò)增條件:ACE基因:94℃ 5 min，94℃ 40 s，58℃ 40 s，72℃ 40 s，35個(gè)循環(huán)，72℃ 5 min;C-344T:94℃ 5 min，94℃ 60 s，62℃60 s，72℃ 90 s，35個(gè)循環(huán)，72℃ 10 min。

PCR產(chǎn)物序列分析分別從“沙漠人”組隨機(jī)選取50個(gè)樣本和對(duì)照組中隨機(jī)選取20個(gè)樣本進(jìn)行直接測(cè)序 (由北京奧科生物科技發(fā)展有限公司完成)，結(jié)果表明酶切方法鑒定的基因型與測(cè)序鑒定的基因型的符合率達(dá)100%。

質(zhì)量控制調(diào)查主要由心血管內(nèi)科專職工作人員操作，均嚴(yán)格經(jīng)過營養(yǎng)膳食調(diào)查培訓(xùn)，并配有精通維吾爾語的專業(yè)醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)行語言翻譯。血生化分析測(cè)定及基因檢測(cè)采用盲法，均由專業(yè)人員完成。膳食調(diào)查采用24 h膳食回顧調(diào)查及膳食頻率問卷調(diào)查法，運(yùn)用中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)計(jì)算器V1.6軟件進(jìn)行每人每日營養(yǎng)素?cái)z入量及能量比計(jì)算。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。所用資料在進(jìn)行兩組分析比較時(shí)，資料符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn);資料符合正態(tài)分布但方差不齊時(shí)，均數(shù)間比較采用t'檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比、率描述其基本特征，各組間頻率比較采用2×2、R×C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)。等位基因和基因型頻率的估計(jì)采用基因記數(shù)方法。Hardy-Weinberg平衡用χ2檢驗(yàn)。采用χ2檢驗(yàn)法估計(jì)每個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與“沙漠人”熱習(xí)服生理特性之間的關(guān)聯(lián)性以及是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)以雙側(cè)概率P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

“沙漠人”與對(duì)照組一般體征及血脂、血糖水平的比較“沙漠人”組男293名，女210名，平均年齡 (35.72±16.40)歲;對(duì)照組男138名，女99名，平均年齡 (37.30±18.31)歲。兩組間年齡和性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)?！吧衬恕苯M腰圍和體重指數(shù)明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)?！吧衬恕苯M平均舒張壓、收縮壓和空腹血糖水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001);血脂除高密度脂蛋白膽固醇明顯高于對(duì)照組外 (P＜0.001)，甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇均明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)(表2)。若按兩組間發(fā)病率計(jì)算比較，“沙漠人”高血壓、高血脂、糖尿病發(fā)病率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

表1 PCR擴(kuò)增反應(yīng)的引物序列及酶切反應(yīng)條件

表2 “沙漠人”組與對(duì)照組的一般體征、血壓、血脂、血糖水平的比較 (±s)

表2 “沙漠人”組與對(duì)照組的一般體征、血壓、血脂、血糖水平的比較 (±s)

BMI:體重指數(shù);TG:甘油三酯;TC:總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇:HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;1 mm Hg=0.133 kPa

BMI(kg/m2)腰圍(cm)收縮壓 (mm Hg)舒張壓 (mm Hg)組別例數(shù) 數(shù)值對(duì)照組 237 22.66±4.18 237 77.25±10.16 237 122.57±21.43 237 80.35±15.40“沙漠人”組 503 21.25±3.10 503 73.43± 9.10 503 109.81±18.36 503 72.58±11.39 t值例數(shù) 數(shù)值 例數(shù) 數(shù)值 例數(shù) 數(shù)值-3.21 -3.73 -5.58 -4.81 P值 0.002 0.000 0.000 0.000 TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)空腹血糖 (mmol/L)組別例數(shù) 數(shù)值對(duì)照組 235 1.50±1.29 235 3.26±0.85 235 0.53±0.23 235 1.66±0.60 235 5.56±1.39“沙漠人”組 500 0.98±0.77 500 2.23±1.02 500 0.72±0.33 500 1.41±0.68 500 4.43±1.19 t值例數(shù) 數(shù)值 例數(shù) 數(shù)值 例數(shù) 數(shù)值 例數(shù) 數(shù)值0.000 0.000 0.000 0.001 0.000-3.98 -10.69 6.60 -3.42 -6.78 P值

“沙漠人”與對(duì)照組血液中免疫球蛋白水平的比較“沙漠人”組血清IgG、IgA和對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);IgM水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001);hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)(表3)。

“沙漠人”與對(duì)照組主要血清電解質(zhì)及其攝入量的比較“沙漠人”血清鈉水平高于對(duì)照組，血清鉀水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001)。 “沙漠人”血清電解質(zhì)有高鈉低鉀特點(diǎn)。而“沙漠人”膳食中鹽、鈉、鉀攝入量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001)(表4)。

Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)ACE基因和CYP11B2基因C-344T位點(diǎn)的各基因型頻率在“沙漠人”組和對(duì)照組中的分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律 (ACE基因: “沙漠人”組P=0.928，對(duì)照組P=0.712;C-344T位點(diǎn):“沙漠人”組P=0.06，對(duì)照組P=0.271)，說明所選擇的樣本具有群體代表性。

ACE基因的單位點(diǎn)分析ACE基因I/D多態(tài)性的基因型和等位基因頻率在“沙漠人”組和對(duì)照組間的分布見表5。ACE基因的基因型和等位基因頻率在兩組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

CYP11B2基因C-344T的單位點(diǎn)分析CYP11B2基因C-344T位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在“沙漠人”組和對(duì)照組間的分布見表5。該位點(diǎn)基因型和等位基因頻率的分布在兩組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。該位點(diǎn)攜帶T等位基因的基因型在“沙漠人”組高于對(duì)照組 (OR=1.48;95%CI:1.082～2.023)，可能為有利于“沙漠人”熱習(xí)服的因素。

CYP11B2基因的單倍型分析CYP11B2基因C-344T和K173R兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)構(gòu)成的4個(gè)單倍型在“沙漠人”組和對(duì)照組間總體上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=6.88，P=0.076)。但在所有單倍型中，包含CYP11B2基因-344T和173K等位基因的H1單倍型在“沙漠人”組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.898，P=0.027)(表 6)。

表3 “沙漠人”組與對(duì)照組人群血清免疫球蛋白水平的比較 (±s)

表3 “沙漠人”組與對(duì)照組人群血清免疫球蛋白水平的比較 (±s)

組別 超敏C反應(yīng)蛋白 (mg/L)IgG(g/L)IgA(g/L)IgM(g/L)對(duì)照組 (n=235)“沙漠人”組 (n=500)0.49±1.22 1.85±6.15 9.62±2.71 9.67±4.36 1.59±0.92 1.48±0.93 1.54±0.62 1.23±0.58 t值 P值2.410 0.018 0.151 0.880-1.052 0.293-4.781 0.000

表4 “沙漠人”與對(duì)照組主要血清電解質(zhì)及其膳食攝入量的比較 (±s)

表4 “沙漠人”與對(duì)照組主要血清電解質(zhì)及其膳食攝入量的比較 (±s)

組別 血清鉀 (g)血清鈉(g)攝鹽量 (g)鈉攝入量(g)鉀攝入量(g)對(duì)照組 (n=235)4.60±0.53 138.30±4.06 10.85±2.44 4.60±1.18 3.26±0.77“沙漠人”組 (n=500)4.29±0.57 143.26±4.66 5.02±1.43 2.26±0.66 2.05±0.61 t值-4.34 5.38 -22.43 -18.66 -14.22 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表5 ACE基因和CYP11B2基因C-344T位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率在“沙漠人”組和對(duì)照組的分布

表6 “沙漠人”組與對(duì)照組CYP11B2基因C-344T和K173R兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)單倍型的比較

討 論

熱習(xí)服是機(jī)體在長(zhǎng)期反復(fù)熱作用下出現(xiàn)的一系列適應(yīng)性反應(yīng)，表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)熱的反射調(diào)節(jié)機(jī)能更趨完善，各種生理機(jī)能達(dá)到一個(gè)新的水平，如代謝率降低，出汗散熱作用增強(qiáng)，體溫脈搏呼吸反應(yīng)穩(wěn)定，汗中氯化鈉含量降低，肌肉活動(dòng)能力明顯提高，主觀感覺好轉(zhuǎn)，中暑發(fā)生率降低。熱習(xí)服的生理表現(xiàn)主要體現(xiàn)在體溫調(diào)節(jié)、出汗機(jī)能、水鹽代謝、心血管系統(tǒng)功能的適應(yīng)性變化等方面［2］。

塔克拉瑪干沙漠幾乎終年不下雨，加上太陽的烘烤和超量的蒸發(fā)，使得這里極度干旱，成為世界少有的干極、熱極之一?！吧衬恕睂?duì)干熱環(huán)境的耐受超乎人們所想象，他們?cè)诳釤犭y耐、白天氣溫高達(dá)50℃的環(huán)境下，很少出汗，也無口渴表現(xiàn)，表現(xiàn)出對(duì)干旱、酷熱極端環(huán)境的超強(qiáng)適應(yīng)能力。這一人群必然有其特殊的體質(zhì)指標(biāo)和電解質(zhì)酸堿平衡狀態(tài)，也肯定會(huì)有特殊的遺傳基礎(chǔ)。由于“沙漠人”所處的特殊地理位置以及交通的險(xiǎn)阻，使得他們很少與外界聯(lián)系，更重要的是他們也幾乎不與外界通婚，因此其基因多態(tài)性還未受到外部人群的干擾，這在當(dāng)今世界上也是極其罕見的，是進(jìn)行基因研究的寶貴群體［3-4］。

本研究結(jié)果顯示“沙漠人”組腰圍和體重指數(shù)均顯著小于對(duì)照組人群，這可能與“沙漠人”為適應(yīng)這種極端干熱環(huán)境有關(guān)。免疫球蛋白是一組具有抗體活性的蛋白質(zhì)，是檢查機(jī)體體液免疫功能的重要指標(biāo)?！吧衬恕苯M血清IgM平均水平顯著低于對(duì)照組人群，這可能與沙漠中氣候干熱，與外界隔絕，沒有蚊蠅，不利于細(xì)菌和病毒生存，因而各種流行病和傳染病較少有關(guān)。此外，“沙漠人”組血清hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，可能與沙漠嚴(yán)酷環(huán)境的應(yīng)激反應(yīng)增加有關(guān)。

“沙漠人”組膳食中鹽、鈉、鉀攝入量均顯著低于對(duì)照組，而其血清鈉水平顯著高于對(duì)照組，血清鉀水平顯著低于對(duì)照組，說明“沙漠人”血清電解質(zhì)有高鈉低鉀特點(diǎn)。眾所周知，醛固酮具有保鈉排鉀作用，推測(cè)“沙漠人”血清電解質(zhì)高鈉低鉀特點(diǎn)可能與“沙漠人”為適應(yīng)沙漠干熱環(huán)境，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)生適應(yīng)性改變，機(jī)體合成分泌醛固酮增多，發(fā)揮保水保鈉作用來維持體液和電解質(zhì)平衡有關(guān)。

血管緊張素作用于腎血管，使腎血管收縮，腎血流量減少，從而發(fā)揮保水、保鈉作用，血容量增加，有利于機(jī)體熱習(xí)服。但本研究結(jié)果顯示:ACE基因的I/D多態(tài)性的各基因型和等位基因頻率的分布在“沙漠人”組和對(duì)照組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示單基因單位點(diǎn)分析“沙漠人”ACE基因的I/D多態(tài)性與“沙漠人”熱習(xí)服生理特性無關(guān)聯(lián)。但這并不能排除該基因其他區(qū)域的變異或與鄰近基因的交互作用在“沙漠人”熱習(xí)服生理特性中的作用。

醛固酮是人體內(nèi)最重要、作用最強(qiáng)的鹽皮質(zhì)激素，在機(jī)體水鹽代謝及維持電解質(zhì)平衡中發(fā)揮重要作用。醛固酮合成酶是醛固酮生物合成過程中催化最后一步生化反應(yīng)的關(guān)鍵酶，醛固酮合成酶基因CYP11B2調(diào)控醛固酮合成酶的生成而與機(jī)體熱習(xí)服相關(guān)聯(lián)，目前有關(guān)CYP11B2基因多態(tài)性位點(diǎn)的研究主要包括啟動(dòng)子區(qū)的C-344T和第三外顯子的K173R，其中研究較多的是C-344T位點(diǎn)多態(tài)性。本研究結(jié)果顯示:CYP11B2基因C-344T位點(diǎn)的各基因型和等位基因頻率的分布在“沙漠人”組和對(duì)照組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該位點(diǎn)攜帶T等位基因的基因型在“沙漠人”組高于對(duì)照組 (OR=1.48;95%CI:1.082～2.023)。單倍型分析也支持上述結(jié)論，CYP11B2基因C-344T和K173R兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)構(gòu)成的4個(gè)單倍型在“沙漠人”組和對(duì)照組間總體上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。但在所有單倍型中，包含CYP11B2基因-344T和173K等位基因的單倍型在“沙漠人”組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。因此推測(cè)，該位點(diǎn)攜帶T等位基因的基因型可能為有利于“沙漠人”熱習(xí)服的因素。

結(jié)合“沙漠人”的特殊生理特征分析， “沙漠人”為適應(yīng)干熱生存環(huán)境，維持體液和電解質(zhì)平衡，機(jī)體合成分泌醛固酮增多，因此調(diào)控醛固酮合成分泌的醛固酮合成酶基因發(fā)生突變，突變?yōu)閿y帶T等位基因的基因型個(gè)體。已有研究證明在干熱環(huán)境下，醛固酮合成酶基因表達(dá)水平和酶活性的改變可直接影響醛固酮的分泌，進(jìn)而影響水鹽代謝的平衡。在CYP11B2基因-344T/C多態(tài)性的研究中，發(fā)現(xiàn)不同基因型人群的醛固酮濃度不同。Hautanen等［5］對(duì)正常男性進(jìn)行尿醛固酮定量檢測(cè)發(fā)現(xiàn):-344TT基因型較-344CC基因型有較高的尿醛固酮含量;Davies等［6］發(fā)現(xiàn)T等位基因正常人群的24 h尿醛固酮定量明顯高于C等位基因人群;Paillard等［7］在正常人群CYP11B2基因-344T/C多態(tài)性與血漿醛固酮濃度的研究中，發(fā)現(xiàn)T等位基因與高醛固酮濃度密切相關(guān)。因此推測(cè)“沙漠人”為適應(yīng)干熱環(huán)境而發(fā)生CYP11B2基因C-344T位點(diǎn)向攜帶T等位基因的基因型增多的趨勢(shì)突變。這同時(shí)也表明塔克拉瑪干“沙漠人”熱習(xí)服生理特性與CYP11B2基因C-344T多態(tài)性相關(guān)聯(lián)。

另外，本研究還可以對(duì)既往研究中ACE、CYP基因與糖尿病、高血壓、高血脂關(guān)系報(bào)道不一的現(xiàn)象［8］有所啟示:在研究基因突變與疾病關(guān)系時(shí)還要考慮環(huán)境因素引起的基因突變。

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