白子菜提取物對高脂血癥模型大鼠的降血脂作用

★ 童娟李東曉李曉娟（1.廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 廣州 51010；.美國密歇根州立大學(xué) 美國密歇根州東蘭辛市 4884；3.南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 廣州 510515）

高脂血癥[1]（HLP）是人體脂代謝異常導(dǎo)致的血清脂質(zhì)和脂蛋白水平升高，包括血清總膽固醇（TC）或甘油三酯（TG）水平過高，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平過低，它與動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管病的發(fā)病有著密切關(guān)系，是形成冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一[2]。

白子菜為菊科土三七屬植物白子菜Gynura divaricata（L.）DC.[Gynura ovalis DC.]，以全草入藥。具有清熱解毒，舒筋接骨，涼血止血的功效，常用于支氣管肺炎，小兒高熱，百日咳，目赤腫痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，崩漏；外用治跌打損傷，骨折，外傷出血，乳腺炎，瘡瘍疔腫，燒燙傷等[3]?，F(xiàn)代研究表明，白子菜具有降血糖、抗誘變、降血壓等作用[4-8]。目前對白子菜提取物的降血脂作用研究未見報(bào)道，本試驗(yàn)初步研究了白子菜提取物對高脂血癥小鼠的降血脂作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠，54只，SPF級(jí)，雄性，體重180-220克，購于南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：2006A051；SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境條件合格證號(hào)：2006B023；SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK粵2011-0015。

1.2 藥物及試劑 白子菜采自廣州番禺蓮花山下農(nóng)田，經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)中藥鑒定學(xué)教研室陳興興鑒定為菊科土三七屬植物白子菜Gynura divaricata（L.）DC.[Gynura ovalis DC.]的地上部分，曬干備用。白子菜水提取液用8倍量水提取2次，第1次2h，第2次1.5h，濾過，合并2次濾液濃縮至所需濃度備用。醇提取液采用8倍量75%乙醇提取2次，第1次2h，第2次1.5h，濾過。合并2次濾液濃縮至所需濃度備用。

血脂康膠囊（北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110502）；辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司分包裝廠，批號(hào)：110150）。

總膽固醇（TC）試劑盒、甘油三酯（TG）試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）試劑盒均購自南京建成生物工程研究所）。

1.3 高脂飼料 豬油12%(自制)；膽固醇2%(廣州市齊云生物技術(shù)有限公司，201112)；丙硫氧嘧啶0.2%（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，110901）；3號(hào)膽鹽0.5%(廣州市齊云生物技術(shù)有限公司，201112)；普通混合飼料粉85.3%（南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供），將以上各物先人工充分混勻，再用機(jī)器攪拌，壓成圓條狀顆粒置冰柜冷凍備用。高脂飼料在南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制作。

1.4 儀器 OLYMPUS AU5421型全自動(dòng)生化分析儀，日本OLYMPUS公司生產(chǎn)；BECKMANTM30型低溫離心機(jī)，美國BACKMAN公司生產(chǎn)；SARTORIUS電子天平，德國SARTORIUS公司生產(chǎn)。

1.5 方法

1.5.1 動(dòng)物分組及飼養(yǎng) 動(dòng)物分為模型組、血脂康組（108mg/kg）、辛伐他汀組（10mg/kg）、水提高劑量組（10g/kg）、水提中劑量組（5g/kg）、水提低劑量組（2.5g/kg）、醇提高劑量組（20g/kg）、醇提中劑量組（10g/kg）、醇提低劑量組（5g/kg）、正常對照組。每組6只動(dòng)物，雄性。除正常對照組外，其余各組動(dòng)物均以上述高脂飼料替代普通飼料投喂，平均每天每只約20克左右。正常對照組及模型對照組灌胃自來水，其它各給藥組每日上午灌胃1次，灌胃容積為1mL/100克大鼠。以上動(dòng)物自造模開始，連續(xù)灌胃21天。

1.5.2 白子菜提取物對大鼠體重的影響 每周稱重一次，根據(jù)體重觀察樣品對大鼠體重的影響。

1.5.3 白子菜提取物對血脂含量的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天晚上給最后1次藥并禁食，不禁水，次日上午麻醉后，腹主動(dòng)脈采血，用全自動(dòng)生化儀檢測血脂五項(xiàng)。

2 結(jié)果

2.1 白子菜提取物對雄性大鼠的影響

2.1.1 白子菜提取物對大鼠體重的影響 由表1可見，實(shí)驗(yàn)前各組大鼠的體重較均衡，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)過程中模型組與正常組比較，大鼠第15天、21天體重非常顯著低于正常組（P＜0.01）；與各給藥組比較，無顯明差異。醇提中劑量組與模型組比較，體重增加百分率明顯減少（P＜0.05）。

表1 白子菜提取物對大鼠體重的影響（±SD，n＝6）

表1 白子菜提取物對大鼠體重的影響（±SD，n＝6）

注：（1）*與模型組比較，P ＜ 0.05；**與模型組比較，P ＜ 0.01。

組別正常組模型組血脂康組水提高劑量組水提中劑量組水提低劑量組醇提高劑量組醇提中劑量組醇提低劑量組第1天體重(g)229±12 226±10 232±9 231±17 233±14 227±12 238±6 230±19 223±19第8天體重(g)285±15 266±19 258±12 271±20 260±14 259±13 276±16 259±23 263±21第15天體重(g)306±13**275±23 282±13 283±29 275±15 271±12 285±16 264±22 260±17第21天體重(g)300±18**265±18 272±14 273±27 268±16 265±10 271±12 256±20 251±14體重增加百分率(%)31.0±5.0**17.5±4.4 16.9±2.8 18.4±6.6 15.4±8.1 17.0±3.7 14.1±3.5 11.1±3.8*12.8±5.0

（2）體重增加百分率＝（第21天體重-第1天體重）÷第1天體重×100。

2.1.2 白子菜提取物對大鼠飼料消耗量的影響 由表2可見，平均每只大鼠飼料消耗量，正常組最多（499g），水提低劑量組次之（420g），其它組比較接近。增加1g體重消耗飼料量醇提中劑量組最多（15.2g）。

表2 白子菜提取物對大鼠飼料消耗量的影響（n=6）

2.1.3 白子菜提取物對大鼠血脂的影響 由表3可見，模型組與正常組比較，血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇明顯升高（P＜0.01）；高總比明顯減少（P＜0.05）。各給藥組除了水提低劑量組以外，血清甘油三酯都顯著低于模型組（P＜0.01）。

表3 白子菜提取物對大鼠血脂的影響（±SD，n=6）

表3 白子菜提取物對大鼠血脂的影響（±SD，n=6）

組別 甘油三酯(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高總比(%)正常組模型組血脂康組水提高劑量組0.22±0.03 0.25±0.09 0.13±0.04**0.15±0.05**2.06±0.23**3.06±0.51 2.81±0.57 2.63±0.35 1.55±0.17 2.06±0.34 1.90±0.39 1.84±0.14 0.62±0.12**1.31±0.25 1.18±0.20 1.05±0.30 76±5*67±4 68±4 71±6

注：（1）*與模型組比較，P ＜ 0.05；**與模型組比較，P ＜ 0.01。

（2）高總比（H/T）＝高密度脂蛋白膽固醇/總膽固醇×100%。

（3）總膽固醇＝高密度脂蛋白（膽固醇）＋低密度脂蛋白＋極低密度脂蛋白

3 結(jié)論

研究表明，高脂血癥是許多心腦血管疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、腦中風(fēng)等發(fā)病的重要原因[9]，所以控制血脂水平對減少心腦血管疾病的發(fā)病率具有重要意義。長期服用降血脂藥會(huì)帶來副作用，而中藥不僅藥源豐富，且毒副作用小，同時(shí)能根據(jù)不同的癥狀，在辨證的基礎(chǔ)上結(jié)合高脂血癥的臨床分類，合理選擇不同中藥，使之療效更加確切，故具有廣闊的應(yīng)用前景。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組與正常組比較，體重明顯減輕；血清總膽固醇、低密度脂蛋白明顯增加，高總比明顯降低。雄性大鼠給予高脂飼料21天并同時(shí)灌胃給藥，在給藥組高脂飼料消耗量不低于模型組的前提下，結(jié)果顯示白子菜提取液在水提5g生藥/kg和醇提5g生藥/kg的劑量下就有降低血清甘油三酯作用。醇提10g生藥/kg有減輕體重作用。在本實(shí)驗(yàn)中，該藥只降低血脂中血清甘油三酯，對膽固醇沒有明顯作用。本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果為白子菜的綜合開發(fā)利用提供了理論依據(jù)。

[1]龔一萍，范麗麗.清脂安脈飲拆方對高脂血癥大鼠血脂及脂蛋白調(diào)節(jié)作用的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（1）：19-22.

[2]張庭廷，童希瓊，劉錫云.大蒜素降血脂作用及其機(jī)理研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（2）：32-35.

[3]《全國中草藥匯編》編寫組.全國中草藥匯編[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，215.

[4]胡勇，李維林，林厚文，等.白背三七地上部分的化學(xué)成分[J].中國天然藥物，2006，4(2)：156.

[5]冼寒梅，陳勇，唐林.白子菜藥材薄層色譜鑒別的實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2008，35(2)：259.

[6]冼寒梅，周蓉，韋乃球.壯藥神仙草的性狀及民間應(yīng)用[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2007，3(9)：29.

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[8]黃開珍，郝永靖，曾春暉，等.白子菜水提物對自發(fā)性高血壓大鼠降血壓作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥，2009，31(10)：1 505.

[9]楊慶，梁日欣，葉錦霞，等.紅花提取物對高脂血癥模型大鼠降血脂作用和安全性實(shí)驗(yàn)研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（11）：30-33.