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    龍?zhí)俳罟瞧苽涔に囇芯?/h1>
    2012-11-04 01:43:50汪濤胡衛(wèi)東李衛(wèi)興劉朝華李育芳
    中國藥業(yè) 2012年14期
    關(guān)鍵詞:糊精筋骨片劑

    汪濤,胡衛(wèi)東,李衛(wèi)興,劉朝華,李育芳

    (中國人民解放軍武漢療養(yǎng)院,湖北武漢430074)

    龍?zhí)俳罟瞧苽涔に囇芯?/p>

    汪濤,胡衛(wèi)東,李衛(wèi)興,劉朝華,李育芳

    (中國人民解放軍武漢療養(yǎng)院,湖北武漢430074)

    目的研究龍?zhí)俳罟瞧闹苽涔に?。方法以顆粒性狀、粒度分布、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo),單因素法優(yōu)選片劑處方。結(jié)果按照(浸膏+藥粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合,以純化水為潤濕劑,濕法制粒、壓片,可制得合格的片劑。結(jié)論該制備方法簡單、實(shí)用性強(qiáng),所得片劑片重小、崩解快、含水量低、外觀好,質(zhì)量符合2010年版《中國藥典》片劑制劑通則要求。

    龍?zhí)俳罟瞧?制備工藝;研究

    龍?zhí)俳罟瞧瑸榻夥跑娢錆h療養(yǎng)院研制的純中藥制劑,具有補(bǔ)腎活血、通絡(luò)止痛、散寒除濕的作用,主治肥大性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、腰椎間盤突出、坐骨神經(jīng)痛、肩周炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥。為更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量,對其制備工藝進(jìn)行了研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 儀器與試藥

    YK型搖擺制粒機(jī)(武漢市洪昌制藥機(jī)械有限公司);CS101-2AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱(重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠);ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司);78X-3C型片劑多用測定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司);CH-10型小型中草藥混合機(jī)(湖南中誠制藥機(jī)械廠);遠(yuǎn)紅外線干燥箱(上海華東集團(tuán)松迪電子儀表有限公司);ZB-1C型智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠);YD-20型智能片劑硬度儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司);SHH-SDT型綜合藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠);ALC-210;3型電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。淀粉、糊精、硬脂酸鎂、微粉硅膠均為藥用級(jí)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 處方與制備

    處方:獨(dú)活25 g,羌活25 g,當(dāng)歸50 g,牛膝25 g,骨碎補(bǔ)75 g,熟地75 g,雞血藤75 g。

    制備:物料1,取熟地75 g、雞血藤75 g、骨碎補(bǔ)25 g、牛膝25 g粉碎,粉碎后混合均勻,取過100目篩的細(xì)粉180 g備用。剩下的粗粉加入物料2。物料2,取獨(dú)活25 g、羌活25 g、當(dāng)歸50 g、地龍75 g、海桐皮75 g和物料1剩下的粗粉加純化水煎煮3次。第1次加純化水8倍煎煮2 h后,提取煎煮液。第2次加純化水7倍進(jìn)行煎煮1;5 h后,提取煎煮液。第3次加純化水6倍進(jìn)行煎煮1;5 h,提取煎煮液。合并3次煎煮液,用100目篩過濾;過濾后的煎煮液,濃縮至相對密度為1;28~1;32(80℃)的浸膏。將物料1的混合細(xì)粉與物料2的中藥浸膏及適量淀粉與糊精混合均勻,過14目篩制粒,于65~70℃干燥。對干燥后的顆粒進(jìn)行整粒,加入0;5%硬脂酸鎂混勻,壓制成直徑9 mm、0;3 g/片的中藥片劑,共1 000片,即得。

    2.2 制備工藝條件考察

    稀釋劑、崩解劑:淀粉是片劑中的常用輔料,價(jià)廉易得,在片劑成型工藝中既可作為稀釋劑,又可作為崩解劑,并且還可與其他輔料配合使用,使片劑外觀光潔,崩解度、硬度符合要求。因此,選擇淀粉為本制劑的主要輔料,起稀釋和崩解作用。

    潤濕劑:龍?zhí)俳罟瞧嘤杉兓崛?,浸膏與藥粉及淀粉混合時(shí)依然采用純化水為潤濕劑,以制出軟材黏性適宜,顆粒干燥后硬度適宜為標(biāo)準(zhǔn)。

    潤滑劑:硬脂酸鎂和微粉硅膠為常用潤滑劑,其常用量分別為0;3%~1;0%和0;5%~1;0%[1]。為考察合適的潤滑劑種類、用量,取適量浸膏和藥粉,按比例加入淀粉,混勻,制軟材,過14目篩網(wǎng),70℃左右干燥6 h,使含水量在4;0%~5;0%之間,14目篩整粒后,分成5等份,分別加入下列潤滑劑,混勻,以固定漏斗法測量休止角[2],并在相同條件下壓片,觀察片劑外觀。潤滑劑種類和用量考察結(jié)果見表1。可知,以用量為0;5%和1;0%的硬脂酸鎂作潤滑劑,顆粒流動(dòng)性較好,考慮到0;5%與1;0%的硬脂酸鎂的潤滑效果差別不大,所以選用0;5%硬脂酸鎂為潤滑劑。

    表1 潤滑劑種類和用量考察結(jié)果

    黏合劑:單純以淀粉為輔料,則所得干顆粒較為松散、可壓性差,片劑硬度較低,且易吸水膨脹。因此,尚須加入一定量的黏合劑。而糊精是常用的黏合劑,價(jià)格便宜。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,當(dāng)輔料中含20%以上糊精時(shí),可壓性、黏合性得以明顯提高,但隨著糊精含量的增加,所制得的濕顆粒易吸潮、黏結(jié),顆粒干燥后較硬,顏色較深,不易過篩整粒,壓出的片劑硬度較大,色澤不勻[3]。

    在確定上述輔料種類的基礎(chǔ)上,按(浸膏+藥粉)∶輔料=1∶0;8的比例混合,濕法制粒、壓片。以濕顆粒性狀、干顆粒性狀、粒度分布(20~60目)、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo)綜合評(píng)價(jià),用單因素輪換法設(shè)計(jì)處方進(jìn)行優(yōu)選[3](潤滑劑用量按干顆??傎|(zhì)量的百分比計(jì)算),結(jié)果見表2。由表2可知,取浸膏、藥粉、淀粉、糊精混合均勻,以純化水潤濕制軟材,經(jīng)過搖擺制粒機(jī)壓過14目篩網(wǎng),70℃左右鼓風(fēng)干燥6 h,使顆粒含水量達(dá)4;0%~5;0%,14目篩整粒,加入潤滑劑,混勻,壓片。處方考察結(jié)果見表3。由表3可知,第3號(hào)處方的各項(xiàng)指標(biāo)均較佳,但考慮到降低輔料成本,可確定糊精含量較小的第3號(hào)處方作為龍?zhí)俳罟瞧膬?yōu)化處方。即(浸膏+藥粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1。

    表2 黏合劑種類和用量考察結(jié)果

    表3 處方考察結(jié)果

    顆粒臨界相對濕度的測定:考察壓片時(shí)是否受環(huán)境影響,特別是濕度的影響,必須考察干顆粒的吸濕性,即繪制顆粒吸濕平衡曲線。將上述第3號(hào)處方顆粒干燥至恒重,置于已恒重的稱量瓶底部,厚約2 mm,精密稱量后迅速置于7種不同濕度的干燥器內(nèi),打開稱量瓶蓋,于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持72 h達(dá)到吸濕平衡后精確稱重,計(jì)算吸濕百分率,以吸濕百分率為縱坐標(biāo),相對濕度為橫坐標(biāo)作圖。顆粒臨界相對濕度見圖1。由圖1可知,干顆粒的臨界相對濕度為70%,故在顆粒的貯藏和壓片時(shí),車間環(huán)境的相對濕度應(yīng)控制在70%以下。

    圖1 顆粒臨界相對濕度

    2.3 最佳制備工藝

    按上述處方3的配比,稱取龍?zhí)俳罟瞧噙m量(其中含固量約34;7 g),熟地、雞血藤、骨碎補(bǔ)、牛膝的細(xì)粉180 g,淀粉120 g,糊精40 g,充分混勻。加純化水50 mL制成軟材,過14目篩,70℃左右干燥6 h(干燥失重28;9%),14目篩整粒,加入硬脂酸鎂1;5 g,混勻,合計(jì)303;46 g。在20℃、60%濕度環(huán)境下用ZP-19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓1 000片,片重為0;30 g/片。

    3 討論

    龍?zhí)俳罟瞧瑢儆谥兴幇虢嗥谥苽溥^程中,將熟地、雞血藤、骨碎補(bǔ)、牛膝粉碎成細(xì)粉壓片,既解決了純浸膏制片中崩解時(shí)限延遲的問題,又很好地保留了藥物的有效成分;將量大的獨(dú)活、羌活、當(dāng)歸等藥物制成稠膏,減少了服用量;制成片劑,服用、攜帶方便。由于提取所得的藥材稠膏量達(dá)藥材提取總量的30%,含有浸膏的中藥片劑在生產(chǎn)中的常見問題之一就是崩解時(shí)限過長,需要在配方中使用一定量的崩解劑[4],所以選用(浸膏+藥粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合主輔料濕法制粒,改善了顆粒的可壓性,黏合性、流動(dòng)性適中。

    本研究通過對中藥制劑龍?zhí)俳罟瞧亩囗?xiàng)配制工藝進(jìn)行考察,選擇了各項(xiàng)條件比較合適的制備工藝。通過試驗(yàn)證明,該生產(chǎn)工藝合理、穩(wěn)定可行,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,說明按確定的工藝進(jìn)行制備,具有科學(xué)性、實(shí)用性和可重復(fù)性,可操作性強(qiáng),適合機(jī)械化大生產(chǎn)。

    [1]侯世祥,徐蓮英;中藥制劑工藝技術(shù)解析[M];北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:159,425;

    [2]夏濤,鄒俊,王劍,等;仙靈骨葆泡騰顆粒的處方工藝研究[J];安徽醫(yī)藥,2008,12(4):308;

    [3]朱深勤,韓敏;頸絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝研究[J];中國藥房,2010,21(15):1 378-1 380;

    [4]方國民;正交試驗(yàn)優(yōu)選婦康寧片片芯中的輔料配比研究[J];安徽醫(yī)藥,2008,12(9):791-792;

    Study on Preparation Technology of Longtengjingu Tablets

    Wang Tao,Hu Weidong,Li Weixing,Liu Chaohua,Li Yufang
    (Wuhan Sanatorium of PLA,Wuhan,Hubei,China430074)

    ObjectiveTo study the preparation technology of Longtengjingu Tablets;MethodsWith the particle properties,size distribution,angle of repose,one-sided finish,hardness,disintegration time as the indexes,the single-factor method was adopted to optimize the tablet formulations;ResultsAccording to the mixing ratio of(extract+powder)∶starch∶dextrin=5∶3∶1 for mixing,with purification water as wetting agent,the qualified tablets could be obtained by the wet granulation and tabletting;ConclusionThe preparation method is simple and practical;The obtained tablets have small tablet weight,fast disintegration,low water content and good appearance,and the quality conforms to the general requirements of tablet formulations in the Chinese Pharmacopoeia(edition 2010);

    Longtengjingu Tablets;preparation technology;research

    TQ461;R282.71

    A

    1006-4931(2012)14-0059-03

    汪濤(1978-),男,大學(xué)本科,主管藥師,研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué),(電話)027-87510049(電子信箱)taidi1127@ 126;com。

    2011-10-17)

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