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    銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察*

    2012-10-22 07:48:46馮湘平
    天津藥學(xué) 2012年6期
    關(guān)鍵詞:米沙坦銀杏葉腎小球

    甄 丹,馮湘平

    (天津市洪湖醫(yī)院,天津 300122)

    糖尿病腎病(DN)已成為慢性腎功能不全的常見原因之一,是糖尿病(DM)常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是終末期腎功能衰竭的最常見原因之一,病死率僅次于心腦血管病。治療DN對于延緩其發(fā)展為糖尿病腎病尿毒癥有極為重要的臨床意義。本研究旨在探討銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療DN的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2009年6月—2012年6月本院DN患者72例,所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),按DN分期屬早期糖尿病腎病(24 h尿蛋白排出量30~300 mg),排除其他疾病所致的腎臟病變,除外并發(fā)感染、心力衰竭、自身免疫力低下和酮癥酸中毒等并發(fā)癥。隨機(jī)設(shè)計(jì)為兩組:治療組36例,其中男21例,女15例,年齡48~79歲,病程6~21年;對照組36例,其中男19例,女17例,年齡49~78歲,病程7~22年?;颊叩哪挲g、病程、體重指數(shù)(BMI)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。

    1.2 治療方法 所有患者均接受低鹽、低蛋白糖尿病飲食,常規(guī)降糖和降脂治療。對照組給予替米沙坦40 mg,2次/d,療程1個(gè)月。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予銀杏葉注射液30 ml加入氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,1次/d,療程1個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別檢測血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、血肌酐、膽固醇、甘油三酯、24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率等指標(biāo)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 血壓、FBG、血脂變化 兩組經(jīng)過治療后血糖均下降,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),血壓均低于治療前,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組血脂、Hab1c下降顯著(P<0.05),而對照組下降不明顯(P >0.05),治療后治療組與對照組血脂比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 24 h尿蛋白定量、UAER、腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化

    兩組治療后24 h蛋白定量、UREA、BUN、Scr均較治療前下降(P<0.05),治療組較對照組下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表1 治療前后血糖血脂等指標(biāo)比較(±s)

    表1 治療前后血糖血脂等指標(biāo)比較(±s)

    注:與治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,#P <0.05

    組別 時(shí)間 FBG(mmol/L) 血壓(mmHg) Hab1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對照組 治療前 7.1±0.2 159 ±9/92±7 7.9±0.7 4.81 ±0.30 1.74±0.17治療后 6.0 ±0.1 132 ±7/80 ±5* 7.3 ±0.5 4.74 ±0.80 1.72 ±0.58治療組 治療前 7.3 ±0.2 161 ±8/94 ±8 7.8 ±1.0 4.98 ±0.82 1.73 ±0.68治療后 5.9 ±0.3 114 ±10/79 ±4*# 6.3 ±0.8* 4.19 ±0.49*# 1.38 ±0.40*#

    表2 治療前后腎功能指標(biāo)比較

    3 討論

    DN是DM常見的微血栓并發(fā)癥,1型DM和2型DM發(fā)展成DN的幾率分別為25%~40%和5%~40%[1]。DN的確切機(jī)制尚未明確,其病理改變的主要特征為腎小球基底膜增厚,毛細(xì)血管間腎小球硬化,早期臨床表現(xiàn)為尿微量蛋白的增高。DN的發(fā)病可能與高血壓及高血脂血流動力學(xué)障礙等因素有關(guān)[2]。

    銀杏葉提取物的主要成分為黃酮和萜內(nèi)酯類,可清除肌體內(nèi)過多的自由基,抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)[3]??怪|(zhì)過氧化反應(yīng)能抑制腎臟足細(xì)胞釋放活性氧自由基,因此,銀杏葉注射液有利于減緩糖尿病腎病腎小球的病變速度。由于銀杏葉具有抑制血栓素A2生成、降低循環(huán)阻力、減少血小板聚集及促纖溶活性的作用,并對內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)均具有抑制作用[4],因此也能抑制血栓形成。文獻(xiàn)報(bào)道[4],銀杏葉有效成分可以使血液中抗凝血酶AT-Ⅲ、6-酮-前列腺素F1a增加,而血栓素B2降低,使血管內(nèi)抗凝物質(zhì)增加。

    血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與腎組織中相應(yīng)的受體(AT)作用造成局部血流動力學(xué)改變,即腎出、入球小動脈舒縮失衡,造成高灌注、高濾過狀態(tài),以及由此引起的細(xì)胞生長因子分泌的增加,細(xì)胞外基質(zhì)成分的堆積是造成腎組織進(jìn)行性損害重要的因素之一。替米沙坦的作用主要是阻斷AT介導(dǎo)的反應(yīng),從而阻斷尿微量蛋白的增加,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[5]。治療組和對照組在同時(shí)應(yīng)用替米沙坦后,UAER下降,證明替米沙坦能有效地降低DN患者的尿蛋白,血管緊張素受體能通過多種途徑增加蛋白尿,而AngII受體拮抗劑能從受體水平阻斷內(nèi)源和外源性的AngII所產(chǎn)生的各種藥理作用,在臨床用于降血壓、減少蛋白尿、延緩 DN的進(jìn)展[6-8],起到腎臟保護(hù)作用。在DN的治療中,銀杏葉注射液和替米沙坦的作用機(jī)制既互補(bǔ)又有協(xié)同作用,能更好地改善患者高凝狀態(tài),降低血黏度,減輕蛋白尿,減輕DN的腎小球高濾過狀態(tài),抑制系膜細(xì)胞DNA合成,抑制系膜細(xì)胞增值,從而減輕或延緩腎小球硬化的進(jìn)程。糖尿病腎病時(shí)腎小球存在明顯的微循環(huán)及凝血機(jī)制障礙,腎血流速度減慢,大量的血細(xì)胞聚集和滲出。銀杏葉具有抑制血小板聚集、抑制體內(nèi)凝血功能及促進(jìn)纖溶活性的作用,從而改善微循環(huán)障礙及降低血液黏滯度,這是銀杏葉減少UAER的又一可能機(jī)制。

    本結(jié)果表明,替米沙坦能較好地降低UAER,對糖尿病患者腎臟具有良好的保護(hù)作用。替米沙坦聯(lián)合銀杏葉注射液治療DN效果顯著,不僅能改善DN患者的蛋白尿,同時(shí)還有改善血脂和腎功能的作用。

    1 Rossing P.Diabetic nephropathy:worldwide epidemic and effects of curtent treatment on natural history.Curr Diab Rep,2006,6(6):479

    2 林善餤.糖尿病腎病.中華內(nèi)科雜志,2005,44(3):229

    3 Fan PS,Gu Z L,Sheng R,etal.Inhibitory effectofquercetin on proliferation of hum an microvasular endothelial cells in vitro.Acta Pharmacol Sin,2003,24(12):1231

    4 龔曉健,李運(yùn)曼,卞惠敏,等.銀杏葉內(nèi)酯抗血小板聚集與抗血栓作用.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(7):822

    5 侯英,滕海坤,楊玉芝.厄貝沙坦治療2型糖尿病早期腎病的臨床研究.放射免疫學(xué)雜志,2008,21(3):256

    6 陳立平,周巧玲,劉抗寒,等.洛沙坦對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞nephin及podocin表達(dá)的影響.中國全科醫(yī)學(xué),2008,11(9):1544

    7 張玉娜,徐彩棉,蘇國英,等.厄貝沙坦對2型糖尿病大鼠腎臟血管內(nèi)皮因子表達(dá)的影響.疑難病雜志,2009,8(7):385

    8 建英,郭進(jìn),黃國秀,等.替米沙坦與阿托發(fā)他汀對老年早期糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率和血清胱抑素C的影響.疑難病雜志,2009,8(10):596

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