氯沙坦鉀聯(lián)合脈絡(luò)寧注射液治療慢性腎小球腎炎療效分析

尚云霄

中國(guó)煤炭總醫(yī)院腎內(nèi)科，北京 100028

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis，CGN）是一種由多種原因、多種病理類型組成的原發(fā)于腎小球的一組免疫介導(dǎo)的炎癥相關(guān)的疾病[1]。CGN生物臨床主要癥狀為水腫、蛋白尿、血尿、高血壓及腎功能減退等[2]。由于CGN病程冗長(zhǎng)，病情演變緩慢且變化異常，預(yù)后較差，所以給患者帶來了巨大的身體和精神負(fù)擔(dān)。如果不采取積極的治療，則有可能演變?yōu)槟I功能衰竭。但是臨床上對(duì)CGN的治療尚無特效藥，目前臨床常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及抗血小板聚集等藥物來盡量控制蛋白尿，但是療效不甚理想[3-4]。目前研究顯示腎小球毛細(xì)血管凝血與CGN的發(fā)生以及惡化密切相關(guān)，在此理論基礎(chǔ)上我院將血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦鉀與活血化瘀藥物脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合使用治療CGN，取得了顯著療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2009年1月～2011年9月共收治CGN患者74例，所有患者均符合全國(guó)腎病專業(yè)委員會(huì)制訂的慢性腎小球腎炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜15歲或＞60歲者；有嚴(yán)重心腦血管疾病者，有系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及糖尿病者；血肌酐（Scr）＞265 μmol/L 者；有繼發(fā)性腎損害者。 74 例患者分為兩組，對(duì)照組和治療組。對(duì)照組34例，其中，男20例，女14例；年齡 16～58 歲，平均（36.7±12.5）歲，中位年齡 40 歲；病程 6個(gè)月～7年，平均（3.1±1.6）年；臨床分型：普通型 13 例，高血壓型11例，急性發(fā)作型10例；程度分級(jí)：重度16例，中度11例，輕度 7 例；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：24 h 尿蛋白（Pro）平均（3.28±0.95）g；血尿素氮（BUN）平均（7.03±1.58）mmol/L；Scr平均（163.86±27.63）μmol/L。治療組40例，其中，男25例，女15例；年齡 15～60歲，平均（37.9±13.9）歲，中位年齡 39歲；病程 5個(gè)月～7.5年，平均（3.3±1.5）年；臨床分型：普通型 12例，高血壓型 18例，急性發(fā)作型10例；程度分級(jí)：重度15例，中度16例，輕度9 例； 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：24 h Pro 平均 （3.46±1.23）g；BUN 平均（7.21±1.36）mmol/L；Scr平均（159.65±23.48）μmol/L。 兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分型、病理類型以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白，同時(shí)口服氯沙坦鉀片（商品名：海捷亞，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，50 mg），每日1次，每次1片；治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用脈絡(luò)寧注射液20 mL加入5%葡萄糖液250 mL，靜脈滴注。糖尿病患者加入等量葡萄糖液或生理鹽水補(bǔ)液。兩組2個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

2個(gè)療程后，分別對(duì)對(duì)照組和治療組患者的療效進(jìn)行分析，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室分析兩組患者24 h Pro、Scr、BUN等指標(biāo)的變化情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效參考衛(wèi)生部關(guān)于 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行評(píng)定。完全緩解：水腫、腎實(shí)質(zhì)性高血壓等癥狀完全消失，血Scr和BUN恢復(fù)正常，24 h Pro定量小于0.29 g，蛋白尿和尿紅細(xì)胞呈陰性，尿沉渣數(shù)正常；基本緩解：臨床癥狀消失，腎功能穩(wěn)定或者好轉(zhuǎn)，蛋白尿持續(xù)減少大于50%，血Scr和BUN正常或基本正常，24 h Pro定量小于1.0 g，尿沉渣數(shù)接近正常；有效：臨床癥狀緩解，蛋白尿持續(xù)減少大于25%，高倍鏡下觀察尿紅細(xì)胞數(shù)不超過5個(gè)；無效：臨床癥狀沒有改善或者甚至加重?？傆行?（完全緩解例數(shù)+基本緩解例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組完全治愈7例，基本治愈11例，有效3例，無效13例，總有效率為61.76%。治療組完全治愈18例，基本治愈12例，有效5例，無效5例，總有效率為87.50%。兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較

與治療前相比，對(duì)照組和治療組治療后24 h Pro、Scr、BUN下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后治療組24 h Pro、Scr、BUN明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)頭暈3例，失眠2例，心動(dòng)過速、貧血、視覺模糊以及便秘各1例；治療組出現(xiàn)頭暈2例，皮膚過敏1例。所有不良反應(yīng)均不影響治療。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s）

注：與本組治療前比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 24 h Pro（g） Scr（mmol/L） BUN（μmol/L）對(duì)照組34治療組40治療前治療后治療前治療后3.28±0.95 2.69±1.32*3.46±1.23 1.12±0.18*△7.03±1.58 4.96±2.16*7.21±1.36 2.67±1.16*△163.86±27.63 135.24±31.25*159.65±23.48 98.35±23.84*△

3 討論

CGN是一種免疫介導(dǎo)疾病，其發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制均不盡相同，因此臨床治療尚無特效藥。目前CGN的治療原則主要是防止或延緩腎功能進(jìn)行性惡化，改善或緩解臨床癥狀及防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，通常采用低優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、降低腎小球內(nèi)壓、抗凝等治療[7-8]。CGN主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓以及水腫等，其中高血壓是導(dǎo)致慢性腎功能減退的主要原因，因此有效控制患者血壓的變化對(duì)緩解疾病發(fā)展有著重要的意義[9-10]。研究顯示血管緊張素受體抑制劑可顯著緩解CGN的進(jìn)展，其作用原理可能是一方面降低了患者的血壓，另一方面降低了腎小球毛細(xì)血管的壓力和蛋白的濾過，減輕了血管內(nèi)皮素緊張素介導(dǎo)的腎小球硬化[11]。氯沙坦鉀是一種血管緊張素受體抑制劑，其可顯著下降腎小球的高壓狀態(tài)，減少腎小球?yàn)V過膜對(duì)蛋白質(zhì)的通透能力[12-13]。但是該藥不良反應(yīng)明顯，長(zhǎng)期療效不佳，限制了其在臨床的使用。

脈絡(luò)寧注射液是中藥復(fù)方注射劑，主要由石斛、牛膝、玄參和金銀花4味原料制成，具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、改善血液微循環(huán)、提高機(jī)體纖溶活性、抑制血小板凝集、降低患者血液黏度、改善血液流變性等作用[14-16]。我院將氯沙坦鉀和脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合使用治療CGN，治療有效率達(dá)到了87.50%，遠(yuǎn)高于氯沙坦鉀單用組。同時(shí)患者24 h Pro、Scr、BUN等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著性改善。與對(duì)照組比較，治療組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。綜上所述，氯沙坦鉀聯(lián)合脈絡(luò)寧注射液治療CGN療效顯著，且安全可靠，值得臨床推廣使用。

[1]Kawasaki Y.Mechanism of onset and exacerbation of chronic glomerulonephritis and its treatment[J].Pediatr Int，2011，53（6）：795-806.

[2]王紅月，顧眷梅，陳燕，等.來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的療效觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，9（30）：2576-2578.

[3]徐宏.燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合依那普利治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（25）：3143-3147.

[4]肖迎春，錢曉惠.阿托伐他汀聯(lián)合阿魏酸鈉治療慢性腎小球腎炎[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：250-252.

[5]胨灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2153-2157.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社：2002.

[7]胡國(guó)英，于又曦，吳曉麗，等.慢性腎小球腎炎及其并發(fā)癥的診斷與綜合治療[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，17（1）：26-28.

[8]羅興民.復(fù)方腎炎合劑聯(lián)合坎地沙坦治療慢性腎小球腎炎臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8（1）：83-84.

[9]黃繼義，張燕林，洪玲玲.氯沙坦治療慢性腎小球腎炎38例療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2005，17（1）：71-73.

[10]朱凱.纈沙坦治療蛋白尿和慢性腎功能不全的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2009，11（1）：58-60.

[11]Lewis EJ，Lewis JB.Treatment of diabetic nephropathy with angiotensinⅡ receptor antagonist[J].Clin Exp Nephrol，2003，7（1）：1-8.

[12]Hou FF，Xie D，Zhang X，et al.Renoprotection of optimal antiproteinuric doses （ROAD）Study：a randomized controlled study of benazepril and losartan in chronic renal insufficiency [J].J Am Soc Nephrol，2007，18（6）：1889-1898.

[13]Stafylas PC，Sarafidis PA，Lasaridis AN，et al.Cost-effectiveness of losartan in diabetic nephropathy：a Greek perspective [J].J Nephrol，2007，20（6）：703-715.

[14]孟國(guó)正，劉桂然.脈絡(luò)寧注射液治療早期糖尿病腎病48例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29（7）：23.

[15]石修玉.養(yǎng)腎湯治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（2）：85-86.

[16]唐英，何立群，沈沛成，等.黃芪注射液合脈絡(luò)寧注射液治療慢性腎炎血尿臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，10（6）：524-525.