小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑在宮頸癌根治性放療中的應用

王文翔 范文強 董學彩 馬瑞霞 陳彩霞

1.河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院婦科婦瘤科，河南新鄉(xiāng) 453000；2.河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院風濕免疫科，河南新鄉(xiāng) 453000

放射治療為中晚期宮頸癌的主要治療手段。本研究重在探討紫杉醇聯(lián)合順鉑周療方案在中晚期宮頸癌同步放療中的療效、副反應，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年6月在我院就診、經(jīng)病理檢查確診的65例宮頸癌患者，均經(jīng)兩位副主任醫(yī)師以上職稱的婦科腫瘤醫(yī)師共同檢查，按照FIGO分期，ⅡA期12例，ⅡB期32例，Ⅲa期12例，Ⅲb期9例，平均年齡53.1歲。患者無明顯過敏史，均為首次就診。病理分類鱗癌54例，腺癌11例。將其分為TP1組（35例）和TP2組（30例）?；熐俺Ｒ?guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖均正常。

1.2 治療方法

用藥途徑全部采用靜脈化療。為預防過敏反應，患者在使用紫杉醇前12、6 h各口服地塞米松3.75 mg，化療前30 min分別靜脈注射西米替丁400 mg、地塞米松10 mg，肌內(nèi)注射苯海拉明40 mg，同時阿扎司瓊靜脈滴注。TP1組：紫杉醇60 mg/m2，靜滴 1 h，d1，順鉑 20 mg/m2，靜滴，d1，每 8～10 天重復。TP2 組：紫杉醇 135 mg/m2，靜滴，3 h，d1，順鉑 60 mg/m2，靜滴，d1～2，期間給予水化及止吐藥物，化療間隔21 d。同時行放射治療，體外結(jié)合腔內(nèi)放療。暫停放療指征：Ⅱ度以上骨髓抑制，Ⅲ度以上胃腸道反應。

1.3 評價指標

按WHO療效評定標準：完全緩解（complete remission，CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（partially remission，PR）：腫瘤體積縮小 50%以上；穩(wěn)定或無變化（stable disease，SD）：腫瘤體積縮小或增大不超過25%；進展（progressive disease，PD）：腫瘤體積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。CR+PR為有效。化療副反應均按抗癌藥物毒性反應分度標準評價，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度。所有患者于治療前、全盆照射結(jié)束后、治療結(jié)束后進行婦科檢查，每2周進行肝、腎功能檢查，每3天行血常規(guī)檢查。記錄腫瘤大小的變化及不良反應，并及時處理。

1.4 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學處理采用SPSS 13.0軟件包進行分析，采用χ2檢驗、Fisher確切概率法及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療時間及療效比較

所有患者接受化療，65例入組患者中，全部完成同步放化療療程，TP1 組總治療時間為（62.3±7.8）d，TP2 組為（85.6±12.6）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組療效比較，有效率相當。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

最常見的不良反應為骨髓抑制和胃腸道毒性，其次為脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、肝臟毒性等，兩組均無治療相關性死亡。骨髓抑制多表現(xiàn)為白細胞減少，其次血紅蛋白降低，血小板減少等，給予粒細胞集落刺激因子升白、氨肽素等升血小板治療。Ⅱ度以上的骨髓抑制，TP1組5例，TP2組18例；而Ⅲ度及以上骨髓抑制者，TP1組僅2例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。大多數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的消化道反應，給予止吐對癥處理。出現(xiàn)嚴重、難以控制的嘔吐、無法進食、不能耐受或血性腹瀉等Ⅲ度以上胃腸道毒性反應3例，皆為TP2組。

3 討論

中晚期宮頸癌以根治性放射治療為首選，但單純放療治療效果不理想，主要原因是有腫瘤的局部未控和復發(fā)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處播散，可能與腫瘤體積大、有較多含氧細胞和宮旁侵潤對放療不敏感及放療不能控制照射野以外的亞侵潤灶等有關[1]。紫杉醇類藥物屬細胞周期特異性藥物，能延長對放療敏感的G2/M期，從而能增強放療的療效[2]。目前紫杉醇聯(lián)合順鉑不僅是公認的治療進展期卵巢癌的一線標準方案，而且用于乳腺癌、胃食管癌、肺癌等的周療化療療效亦得到肯定[3]。

在2010年NCCN宮頸癌指南中指出，推薦紫杉醇聯(lián)合順鉑為治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，推薦級別為1類。TP方案在宮頸癌同步放療的應用中，多數(shù)研究者使用三周化療方案，但其劑量限制性毒性為骨髓抑制、胃腸道毒性及神經(jīng)毒性等。藥代動力學顯示，由于紫杉醇的組織吸附能力很強，約98%～99%，導致機體清除緩慢[4]。有學者認為，由于紫杉醇作用具有細胞周期特異性，可以通過增加給藥頻率來增加抗腫瘤藥物與腫瘤細胞的接觸時間，從而更加有效地消滅癌腫[5]。在本研究中，TP1組與TP2組總療效相當。但平均治療期間TP1明顯少于TP2組，差異有統(tǒng)計學意義，原因主要在與化療相關毒性導致放療停滯。

對于化療相關的副反應，既往的藥代動力學研究，中性粒細胞減少與紫杉醇劑量有相關性[6]。在本組研究中，TP1組發(fā)生Ⅱ度以上骨髓抑制少于TP2組，且Ⅲ度及以上骨髓抑制者僅2例，與TP2組相比差異有統(tǒng)計學意義。尤其對于既往采用傳統(tǒng)療法而發(fā)生嚴重不良反應的患者，值得推薦。在衛(wèi)生經(jīng)濟學效益方面，周療組紫杉醇和順鉑、化療輔助藥物如：粒細胞刺激因子，營養(yǎng)支持藥物等用量減少，對于降低醫(yī)療費用，縮短治療時間，提高患者的生活治療有重大意義。

綜上所述，筆者認為紫杉醇、順鉑聯(lián)合周療，間隔8～10 d，該化療方案在中晚期宮頸癌根治性放療中值得推薦。但本次研究納入病例相對較少，其長期生存效果需擴大樣本數(shù)隨訪觀察后進一步評價。

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