紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌臨床觀察

郭天利，李同靜，趙戰(zhàn)場

(1.焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南焦作454000;2.焦作市鑫達公司職工醫(yī)院，河南焦作454000)

對不能手術和術后復發(fā)的晚期食管癌患者，化療具有重要價值。5-Fu聯(lián)合順鉑是治療食管癌的基礎化療方案，有效率為25% ～50%，但由于毒副反應較大而限制了其應用。因此，探尋高效低毒的化療方案成為了研究的熱點。2008年4月至2011年8月，作者采用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案治療51例晚期食管癌患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 全組51例經(jīng)病理學或細胞學確診的晚期食管癌患者，其中男性33例，女性18例;年齡41～76歲，中位年齡55歲;鱗癌38例，腺癌11例，未分化癌2例;Ⅲ期22例，Ⅳ期29例。全組初治患者32例;復治患者19例，曾使用過5-Fu、順鉑、奧沙利鉑、長春瑞濱等藥物靜脈化療，但未應用過紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案，且末次化療距本次治療時間超過4周。所有病例均有可測量的觀察指標，KPS評分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能及心功能均正常，預計生存期≥3個月。

1.2 治療方法 所有51例患者均接受化療。紫杉醇135 ～175 mg·m－2，靜脈滴注 3 h，d1，用藥前 12、8 h分別口服地塞米松10 mg，用藥前30 min靜脈滴注西米替丁400 mg和肌注苯海拉明20 mg，防止過敏反應;奈達鉑80 ～100 mg·m－2，靜脈滴注2 h，d2。21 d為1周期。每次化療前復查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，若均正常則進行下個周期化療，否則延期給藥。化療期間常規(guī)給予5-HT3受體阻斷劑鎮(zhèn)吐?；熀蟪霈F(xiàn)白細胞減少則給予G-CSF，出現(xiàn)Ⅲ度血小板減少或血紅蛋白減少時予以白細胞介素11或成分輸血。每例至少完成2周期化療，2周期后評價療效，有效且毒副反應可耐受時繼續(xù)應用，最多化療6周期。

1.3 療效及毒副反應評定 按WHO(1981年)的實體瘤療效評價標準進行療效評價，根據(jù)體檢、X線、CT、B超等檢查結(jié)果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應按WHO抗腫瘤藥物急性、亞急性毒副反應評價標準進行評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組51例中，1例因化療1周期后出現(xiàn)大面積腦梗死而停止化療，其余50例可評價療效。50例可評價療效患者共完成周期數(shù)186，每例2～6周期，平均 3.72周期，其中 CR 3 例(6.0%)，PR 26 例 (52.0%)，SD 12 例 (24.0%)，PD 9 例(18.0%)，總有效率 58.0%(29/50)，疾病控制率82.0%(41/50)。中位生存時間 9.8(3.3 ～ 20.0)個月，中位疾病進展時間 5.7(2.0 ～14.8)個月，中位緩解時間為4.5(3.1 ～7.2)個月。

2.2 毒副反應 主要包括血液學毒性和非血液學毒性。血液學毒性多為Ⅰ～Ⅱ度;少數(shù)患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少及時應用GCSF治療后均能緩解，未因此而推遲或減少治療用藥。非血液學毒性主要是乏力、肌肉關節(jié)酸疼、脫發(fā)、胃腸道反應等，多為Ⅰ～Ⅱ度。所有患者均未出現(xiàn)嚴重肝、腎功能損害，無治療相關性死亡。見表1。

3 討論

化療是晚期食管癌綜合治療方案的重要部分。順鉑聯(lián)合5-Fu方案是食管癌根治術后輔助化療和轉(zhuǎn)移性食管癌姑息化療的標準方案，但療效欠佳、緩解期較短且胃腸道反應較重。近年來一些新藥，如紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱、伊立替康等的出現(xiàn)，提高了治療食管癌的療效。

紫杉類藥物由于其獨特的作用機制和對耐藥細胞的良好效果而受到廣泛關注。紫杉醇可以促進微管蛋白裝備成微管，抑制微管的解聚，抑制細胞分裂，從而達到抗腫瘤的目的，在治療進展期乳腺癌、卵巢癌、肺癌方面有很好的療效。目前臨床應用亦證明紫杉醇是單藥治療食管癌最有效的藥物之一，單藥有效率17%～31%，與鉑類藥物聯(lián)合應用可以明顯提高療效，且對一線化療失敗的晚期食管癌療效肯定［1］。奈達鉑是第2代鉑類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤機制是與核苷反應生成核苷－鉑復合物，以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA的復制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性，其水溶性是順鉑的10倍左右，而胃腸道反應更低，抗腫瘤譜更廣，與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性［2］。奈達鉑可用于頭頸部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌及婦科腫瘤等［3］。Kanai等［4］采用奈達鉑二線治療晚期食管癌，亦取得了一定的療效。作者應用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療食管癌的總有效率為58.0%，疾病控制率82.0%;中位生存時間9.8(3.3～20.0)個月，中位疾病進展時間5.7(2.0 ～ 14.8)個月，中位緩解時間為4.5(3.1 ～7.2)個月;毒副反應較輕，經(jīng)對癥處理后緩解或自行緩解，未影響治療的順利進行。

表1 全組毒副反應 例

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌可獲得較好的療效，且安全性高，值得臨床進一步研究及推廣應用。

［1］Zhang X，Shen L，Li J，et al.A phase Ⅱ trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus［J］.Am J Clin Oncol，2008，31(1):29 － 33.

［2］Desoize B，Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2002，42(3):317－325.

［3］孫貴富.艾素聯(lián)合奈達鉑治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16(11):1940 －1941.

［4］Kanai M，Matsumoto S，Nishimura T，et al.Retrospective analysis of 27 consecutive patients treated with docetaxel/nedaplatin combination therapy as a second-line regimen for advanced esophageal cancer［J］.Int J Clin Oncol，2007，12(3):224 － 227.