抑瘤寧治療晚期惡性腫瘤96例療效觀察

王瑞林，王留興，樊青霞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州450052)

自1981年實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)冬凌草與龍葵合用明顯增強(qiáng)對(duì)食管瘤109細(xì)胞的殺傷能力，其作用分別為單藥應(yīng)用時(shí)的2倍、6倍后［1］，即組成抑瘤寧水煎劑，治療晚期食管癌、賁門胃底癌、肝癌、胰腺癌158例，以對(duì)比冬凌草單藥的療效和毒副反應(yīng)。因?qū)匍T診治療，故資料完整者96例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組96例，男性78例，女性18例，中位年齡58歲(40～82歲)，其中食管癌49例(鱗癌41例，腺癌8例)、賁門胃底癌30例、肝癌10例、胰腺癌7例，均屬晚期。21例為化療或放療或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，不宜再用其他方法治療的患者，75例為不愿化療或放療或手術(shù)者，Karnofsky評(píng)分50～70分，預(yù)期生存期8周以上。有可測(cè)量病灶，便于客觀評(píng)價(jià)療效。

1.2 治療方法 1)抑瘤寧處方:冬凌草葉、龍葵、蛇莓、刺五加、槲寄生;2)煎煮方法:清水浸泡60 min，龍葵、蛇莓、刺五加、檞寄生先煮30 min，加入冬凌草葉后加蓋文火再煮沸20 min，待涼，過(guò)濾，調(diào)味，備用;3)服用方法:總藥量每天分10次以上，口服，45 d為1個(gè)療程。療程結(jié)束后復(fù)查食管鋇餐攝片，胸部CT，上腹部SCT或B超，相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，肝、腎、心、骨髓功能及全身體檢等，與服藥前對(duì)比，若病變縮小或穩(wěn)定，癥狀改善，生活質(zhì)量較好，即使病變稍有發(fā)展，仍可繼續(xù)用藥。每療程間隔10～15 d，2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。連用3～4個(gè)療程，改為每用藥20 d、間歇10 d，或每用藥10 d、間歇5 d，也可每用藥7 d、間歇3 d，長(zhǎng)期服用，進(jìn)行維持治療。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 1)近期療效:CR可見(jiàn)腫瘤完全消失，并超過(guò)4周;PR腫瘤縮小超過(guò)50%，持續(xù)超過(guò)4周;MR腫瘤縮小超過(guò)25%但小于50%，持續(xù)超過(guò)4周;SD腫瘤縮小或增大不超過(guò)25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，持續(xù)超過(guò)4周;PD病變?cè)龃蟪^(guò)25%或有新病灶出現(xiàn)。有效率為CR+PR+MR，受益率為CR+PR+MR+SD;2)生存時(shí)間:為從治療開(kāi)始至死亡或末次隨訪時(shí)間;3)毒副反應(yīng):按WHO的標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 抑瘤寧共治療晚期食管癌、賁門胃底癌、肝癌、胰腺癌96例，療效判定無(wú)CR病例，有效率33.33%(32/96)，受益率68.75%(66/96)。其中采用抑瘤寧治療食管癌、賁門胃底癌共79例，有效率40.51%，受益率74.68%，分別高于冬凌草組治療的33.65%、64.93%。肝癌 10例，治療后癥狀改善，達(dá)SD 4例。胰腺癌7例，治療后癥狀改善，達(dá)SD 3例。見(jiàn)表 1、2。

表1 抑瘤寧治療晚期食管癌、賁門胃底癌、肝癌、胰腺癌療效 例(%)

表2 抑瘤寧治療晚期食管癌、賁門胃底癌與冬凌草療效對(duì)比 例(%)

2.2 生存情況 食管癌抑瘤寧治療后1、3、5 a生存率分別為32.86%、15.34%和11.39%，與冬凌草單藥治療的30.77%、13.46%和10.26%基本相當(dāng)。賁門胃底癌抑瘤寧治療后1、3、5 a生存率分別為38.90%、14.28%和 8.38%，與冬凌草單藥治療的 40.90%、11.36%和6.82%基本相當(dāng)。肝癌抑瘤寧治療后生存1 a 3例，2 a 2例。胰腺癌治療后生存1 a以上者2例。

2.3 毒副反應(yīng) 抑瘤寧水煎劑口服與冬凌草相比未明顯增加毒副反應(yīng)，僅少數(shù)患者服藥后有時(shí)輕度腹部不適，偶有大便稀溏，次數(shù)增多，改用少量多次服藥方法后可緩解，不需特別處理。長(zhǎng)期服藥患者無(wú)明顯肝、腎、心及骨髓毒副反應(yīng)。

3 討論

食管癌、賁門胃底癌化療的近期療效較高，但緩解期短，長(zhǎng)期生存率低，毒副反應(yīng)較重，不宜長(zhǎng)期使用［2］。肝癌、胰腺癌除早期手術(shù)和部分病例可放療、介入治療或消融治療外，多數(shù)晚期患者全身治療效果差。據(jù)作者的臨床經(jīng)驗(yàn)，腫瘤患者，特別是晚期患者或放、化療后近期療效較好，需維持療效、延長(zhǎng)緩解期的患者，以及那些由于年邁體弱和其他各種愿意不宜化療、放療或手術(shù)而又需要治療減輕痛苦，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期的患者，迫切血藥一種有效低毒、易得價(jià)廉、可長(zhǎng)期應(yīng)用的藥劑，提供給廣大腫瘤患者使用。但縱觀現(xiàn)有治療腫瘤尤其是治療晚期腫瘤的幾種手段和療效，除非發(fā)現(xiàn)搞笑低毒、有根治性作用的新藥或特效靶向藥物治療方法外，暫無(wú)他法［3］。因此，需從現(xiàn)實(shí)出發(fā)，認(rèn)真從中草藥中尋找相對(duì)較有效的單藥或復(fù)方制劑，應(yīng)是當(dāng)務(wù)之急。目前臨床用于治療腫瘤的中藥制劑，雖有10余種之多，但很少能客觀評(píng)價(jià)其臨床療效。在各種抗癌中草藥的實(shí)驗(yàn)和臨床研究中發(fā)現(xiàn)冬凌草含萜類化合物，有較高的抗癌活性［4］，臨床療效雖然不高，但較確切［5］，雖目前尚無(wú)經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)的冬凌草抗腫瘤制劑，但自20世紀(jì)70年代以來(lái)，不少醫(yī)院制劑室一直在自制糖漿劑或片劑自用。冬凌草與化療藥物相比，近期療效雖然較低，但緩解期、生存期較長(zhǎng)，無(wú)明顯毒副反應(yīng)，且與化療合用有增效作用［6－7］，更適于手術(shù)、化療、放療后的長(zhǎng)期維持治療。從發(fā)現(xiàn)冬凌草與龍葵合用增效后［1］，就以冬凌草為主藥加入龍葵，為克服中草藥抗癌活性較弱的不足，又加入蛇莓［8］、刺五加［9］、檞寄生，使5藥起協(xié)同抗癌作用，還可調(diào)節(jié)方中苦寒藥物傷脾損胃之效，增強(qiáng)扶正強(qiáng)身之功，共同組成抑瘤寧復(fù)方水煎劑。初步治療晚期食管癌、賁門胃底癌、肝癌、胰腺癌，取得了比冬凌草單藥較高的療效，而未增加毒副反應(yīng)［10］。從臨床結(jié)果提示，雖然抑瘤寧抗癌活性低于化療藥物，但無(wú)明顯毒副反應(yīng)，便于長(zhǎng)期維持用藥，可能成為生存期較長(zhǎng)的主因。但迄今尚無(wú)對(duì)抑瘤寧各藥的有效成分進(jìn)行藥效學(xué)和毒副反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究;方劑組成、各藥劑量比例、尚待通過(guò)體外、體內(nèi)抗癌實(shí)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)選;劑型、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物穩(wěn)定性及按照國(guó)家統(tǒng)一要求的臨床療效驗(yàn)證工作等均需深入研究。力求能為晚期腫瘤患者的臨床治療提供一個(gè)可供選擇的低毒藥物，能為手術(shù)、化療、放療后的患者提供一個(gè)可長(zhǎng)期維持治療的新制劑。

［1］葛銘，張中興.用食管癌109細(xì)胞株篩選60種中草藥、8種復(fù)合藥的初步小結(jié)［J］.河南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，16(4):7 －10.

［2］Heitmiller RF，F(xiàn)orastier AA，Kleinberg L，et al.Clinical Oncology［M］.Philadelphia:Churchill-Livingstone，2000:1532 －1533.

［3］Sawyers C.Targeted cancer therapy［J］.Nature，2004，432(7015):294－297.

［4］張覃沐.冬凌草抗腫瘤作用的研究近況［J］.中華腫瘤雜志，1982，4:322 －324.

［5］王瑞林，王留興.冬凌草治療食管癌、賁門癌95例臨床療效結(jié)果［J］.腫瘤防治研究，1984，11(2):86 －88.

［6］王瑞林，高保羅，熊沐霖，等.冬凌草與化療合用治療食管癌增效作用的探討［J］.中華腫瘤雜志，8:297－299.

［7］張覃沐，壽馬鋼，王綿英.冬凌草甲素、博來(lái)霉素A5和消瘤芥不同組合的抗腫瘤作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1986，7:457 －460.

［8］段涇云，劉小平，李秦.蛇莓抗腫瘤作用研究［J］.中藥藥理與臨床，1998，14(3):28.

［9］邸雅南，葉紅軍，王陸藜，等.刺五加皂甙對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的影響［J］.臨床肝膽病雜志，2000，16(2):104 －106.

［10］樊青霞，王瑞，王瑞林.冬凌草單藥及與化療合用治療食管癌205 例［J］.世界華人消化雜志，2007，15(23):2534 －2537.