替吉奧治療晚期胃癌臨床觀察

李 嵐

(鞍山市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧鞍山114001)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，患者早期無特異性癥狀，就診時多為中晚期，已出現(xiàn)局部進(jìn)展，甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)機(jī)會，故藥物治療非常重要。胃癌對化療相對較敏感，作者2009年10月至2010年7月，應(yīng)用替吉奧(S-1)治療晚期胃癌患者20例，取得了確切療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組20例患者，大多數(shù)為年齡較大、體質(zhì)較弱或拒絕接受聯(lián)合化療的晚期胃癌患者。男性9例，女性11例;年齡53～75歲，平均年齡68歲。均經(jīng)病理組織學(xué)確診，病理分期Ⅲ～Ⅳ期，既往未接受過化療，至少有1個以上可測量病灶，KPS評分≥60分，預(yù)計生存期＞3個月。

1.2 用藥方法 S-1 80 mg·m－2·d－1，分早晚2次餐后服用，連用14 d，21 d為1周期，共用3周期，3周期后休息1個月評價療效。每周期化療前后檢查血常規(guī)，尿常規(guī)，便常規(guī)，心電圖及肝腎功能。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評定 可測量病灶按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD、PD。以CR+PR計算有效率。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 入組20例患者均可評價近期療效，CR 1例，PR 8例，SD 8例，PD 3例，總有效率45%。

2.2 毒副反應(yīng) 20例患者治療的60周期中，毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，皮膚色素沉著及骨髓抑制，但多為Ⅰ～Ⅱ度，見表1。

表1 替吉奧治療晚期胃癌的毒副反應(yīng) 例

3 討論

胃癌是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占消化道腫瘤的40% ～50%。由于胃癌早期癥狀隱匿，故常因不容易發(fā)現(xiàn)而被忽略。通常確診時大多患者已屬中晚期，錯過了根治的最佳時機(jī)?；煶蔀槠渲饕闹委熓侄巍?/p>

S-1是一種新型口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，現(xiàn)已成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。S-1是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用;吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-Fu分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-Fu的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-Fu的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強(qiáng)了抗腫瘤作用;奧替拉西鉀口服給藥后，主要對消化道內(nèi)的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-Fu轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP，降低5-Fu在人體胃腸道的毒副反應(yīng)。

S-1膠囊對胃癌的單藥有效率較高，而毒副反應(yīng)輕。Sakata等［1］報道了一項有51例晚期胃癌患者參加的開放性試驗結(jié)果，S-1 80 mg·m－2·d－1，早晚飯后口服各1次，連續(xù)服藥28 d，6周為1個療程。4個療程后評價療效。其中CR 1例，PR 24例，總有效率為49%。毒副反應(yīng)發(fā)生率為78%，Ⅲ～Ⅳ度毒副反應(yīng)發(fā)生率為20%。另有報道S-1膠囊治療晚期胃癌的有效率達(dá)40%，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，嚴(yán)重的毒副反應(yīng)非常少見，且胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于2%［2－3］。本文中S-1單藥治療的20例患者，取得了45%的總有效率，毒副反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥處理絕大多數(shù)可以耐受，所有患者均完成3周期的化療，僅2例患者因毒副反應(yīng)延遲了化療。本文結(jié)果表明，口服S-1療效較好，毒副反應(yīng)輕，可在家中服用，經(jīng)濟(jì)方便，但目前還需要進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗來評價其療效。

［1］Sakata Y，Ohtsu A，Horikoshi N，et al.Late phase Ⅱ study of novel oral fluoropyrimidine anticancer drug S-1(1 M tegafur-0.4 M gimestat-1 M otastat potassium)in advanced gastric cancer patients［J］.Eur J Cancer，1998，34(11):1715 －1720.

［2］張煜，馬力文.S-1在胃癌中的研究進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展，2010，8(2):148－150.

［3］Shirasaka T，Tsukuda M，Inuyama Y，et al.New oral anticancer drug，TS-1(S-1)--from bench to clinic［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2001，28(6):855 －864.