豬肺磷脂注射液治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征的療效觀(guān)察

嚴(yán)菊英，高萍萍

（紹興市婦幼保健院，浙江紹興312000）

豬肺磷脂注射液治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征的療效觀(guān)察

嚴(yán)菊英，高萍萍

（紹興市婦幼保健院，浙江紹興312000）

目的：探討肺表面活性物質(zhì)（Pulmonary Surfactant，PS）豬肺磷脂注射液治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征（MAS）的療效。方法：將本院新生兒監(jiān)護(hù)中心（Neonatal Intensive Care Uint，NICU）2006年7月至2011年6月收治新生兒重癥MAS患兒66例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組僅采用常規(guī)呼吸道護(hù)理、糾正酸中毒、呼吸機(jī)支持、抗生素抗感染；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，上機(jī)前加用豬肺磷脂注射液100～200mg/kg氣管內(nèi)滴入。比較2組患兒的血?dú)夥治鰌H值、肺氧合功能、機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、住院時(shí)間。結(jié)果：治療組治療后1、6、12、24、48、72小時(shí)動(dòng)脈血?dú)夥治鰌H值比對(duì)照組較快改善，1、12、24小時(shí)氧合指數(shù)（OI）明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；動(dòng)脈/肺泡氧分壓比值（PaO2/PAO2）高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間和住院時(shí)間均顯著少于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：PS治療能有效改善MAS患兒的肺氧合功能，縮短應(yīng)用機(jī)械通氣、用氧時(shí)間及病程。

豬肺磷脂注射液；胎糞吸入綜合征；肺氧合功能

胎糞吸入綜合征（ Meconium Aspiration Syndrome，MAS）是胎兒在宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)吸入混有胎糞的羊水，病理改變?yōu)楹粑赖臋C(jī)械性阻塞和化學(xué)性炎癥，以出生后出現(xiàn)呼吸窘迫為主要表現(xiàn)的綜合征，多見(jiàn)于足月或過(guò)期產(chǎn)兒［1］。發(fā)生率國(guó)內(nèi)外報(bào)道不同，1.6～9.2%［2］。重癥胎糞吸入臨床表現(xiàn)：患兒呼吸困難持續(xù)48小時(shí)以上，需要機(jī)械通氣才能維持正常的血氧分壓和二氧化碳分壓［1］。本實(shí)驗(yàn)所選重癥胎糞吸入綜合征均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)：氣管內(nèi)吸出含胎糞的羊水；呼吸窘迫，出生不久即有呼吸困難，伴呻吟、青紫明顯；X線(xiàn)胸片有典型重癥MAS表現(xiàn)，即兩肺有廣泛的粗顆粒陰影或斑片狀云絮影，透亮的泡型氣腫及肺氣腫［3］，排除嚴(yán)重的先天性心臟病、顱內(nèi)出血、10分鐘APGAR評(píng)分＜3分。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

將紹興市婦幼保健院NICU 2006年7月至2011年6月收治新生兒重癥MAS患兒66例作為入選對(duì)象，其中男38例，女28例。本院出生27例，紹興地區(qū)縣市級(jí)、地區(qū)級(jí)醫(yī)院120急救轉(zhuǎn)入39例。平均入院時(shí)齡4.5±0.5小時(shí)，平均出生體重3.5±0.3kg，平均胎齡39.8±0.4W，平均出生時(shí)1分鐘APGAR評(píng)分3.8±0.9分，所有入選對(duì)象均符合重癥MAS納入標(biāo)準(zhǔn)，基本情況相似，具有可比性。

1.2 研究方法

將上述入選病例由患兒家長(zhǎng)根據(jù)家庭經(jīng)濟(jì)情況自行選擇是否用豬肺磷脂注射液治療，征得知情同意后，分為治療組（33例）和對(duì)照組（33例）。對(duì)照組按照重癥MAS診治原則治療，包括保持呼吸道通暢，維持正常循環(huán)，糾正酸中毒，限制液體入量，呼吸機(jī)支持呼吸等，所有病例均選用史蒂芬妮牌呼吸機(jī)支持，初始通氣模式均為CMV模式。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氣管插管上呼吸機(jī)前加用豬肺磷脂注射液100～200mg/kg氣管內(nèi)滴入。給藥方法：豬肺磷脂注射液，規(guī)格：240毫克（3毫升），產(chǎn)地：意大利凱西制藥公司。于氣管插管下將患兒取平臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、再平臥位4個(gè)體位，分別取1/4總量豬肺磷脂注射液滴入氣管導(dǎo)管，滴畢予0.5毫升生理鹽水沖洗氣管導(dǎo)管，并用氣囊加壓給氧，以保證豬肺磷脂注射液充分進(jìn)入肺內(nèi)。滴畢予接上呼吸機(jī)機(jī)械通氣，24小時(shí)內(nèi)停止吸痰。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察患兒 1、6、12、24、48、72 小時(shí)血?dú)夥治?pH值；1、12、24 小時(shí)氧合指數(shù)（OI）、動(dòng)脈/肺泡氧分壓比值（PaO2/PAO2）；機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸困難持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間以及平均住院總費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治療后 1、6、12、24、48、72 小時(shí)血?dú)夥治鰌H值均比對(duì)照組有改善（P＜0.05），血?dú)夥治?pH值恢復(fù)到正常范圍所需時(shí)間短于對(duì)照組，見(jiàn)表1。治療后1、12、24小時(shí)氧合指數(shù)（OI）明顯低于對(duì)照組（P ＜ 0.05）；動(dòng)脈/肺泡氧分壓比值（PaO2/PAO2）高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表 2；pH 值、OI及 PaO2/PAO2改善以治療后6～12小時(shí)最具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療組機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸困難持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間均顯著少于對(duì)照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而平均住院總費(fèi)用差距不大，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表1 2組患兒血?dú)夥治鰌H變化值

表2 2組患兒治療前后肺氧合功能比較

表3 2組患兒機(jī)械通氣、用氧、住院時(shí)間比較

3 討論

胎糞吸入綜合征的發(fā)生機(jī)制，一方面是由于胎糞吸入肺部，引起呼吸道的機(jī)械性梗阻，另一方面是由于胎糞對(duì)支氣管的化學(xué)刺激引起化學(xué)性炎癥，從而造成低氧血癥和高碳酸血癥，臨床上出現(xiàn)以呼吸窘迫為主要表現(xiàn)的綜合征。另外，PS的失活亦是一個(gè)重要原因。胎糞可抑制PS的活性，引起肺表面張力增加和肺順應(yīng)性下降。在胎糞的誘導(dǎo)下，肺泡發(fā)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，肺泡表面毛細(xì)血管屏障廣泛被破壞，毛細(xì)血管通透性增加，肺組織發(fā)生廣泛的肺間質(zhì)和肺泡水腫，這些滲出液中含大分子蛋白質(zhì)，它們嚴(yán)重抑制PS的活性，導(dǎo)致繼發(fā)性PS的缺乏，產(chǎn)生廣泛的肺不張和肺水腫，病變類(lèi)似早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征［3］。

本研究結(jié)果表明：治療組與對(duì)照組相比，治療前后血?dú)夥治鰌H、氧合指數(shù)（OI）、動(dòng)脈/肺泡氧分壓比值（PaO2/PAO2）均有顯著改善，機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸困難持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間均顯著縮短，而平均住院總費(fèi)用差距不大。筆者認(rèn)為常規(guī)治療新生兒重癥MAS基礎(chǔ)上加用豬肺磷脂注射液治療100～200mg/kg氣管內(nèi)滴入后6～12小時(shí)患兒肺氧合功能較對(duì)照組明顯改善，有利于早期阻斷缺氧和酸中毒引起的一系列病理生理改變，從而減少?lài)?yán)重缺氧引起全身多臟器功能衰竭，提高搶救成功率，降低死亡率。PS可降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷，保持功能殘氣量，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，減少液體自毛細(xì)血管向肺泡滲出，減少肺不張和肺水腫發(fā)生，同時(shí)可使萎陷的肺泡復(fù)張，增加肺順應(yīng)性，提高肺通氣/血流比值，改善肺氧合功能。多中心隨機(jī)對(duì)照研究顯示［4］，使用豬肺磷脂注射液治療由MAS引起的嚴(yán)重新生兒呼吸衰竭，能改善患兒的氧合和通氣效率。作用機(jī)制：（1）增加表面活性物質(zhì)的代謝池，減少蛋白滲入到肺泡間隙，拮抗胎糞抑制表面活性物質(zhì)的合成和分泌［5］；（2）可減輕由于正壓通氣和高氧暴露導(dǎo)致的肺和氣道損害［6］；（3）下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子κb的表達(dá)和調(diào)節(jié)由促炎因子（白介素1、6、8、10和腫瘤壞死因子等）誘發(fā)的化學(xué)性炎癥反應(yīng)［7-8］。雖然豬肺磷脂注射液價(jià)格昂貴，但其改善缺氧和酸中毒時(shí)間短，肺氧合功能較快改善，減少因缺氧引起的多臟器功能損害，減少機(jī)械通氣時(shí)間及用氧時(shí)間。同時(shí)，患兒病情恢復(fù)快，住院時(shí)間縮短，床位費(fèi)及綜合護(hù)理操作等減少，故治療組與對(duì)照組平均住院總費(fèi)用之間無(wú)明顯差異。

綜上所述：使用豬肺磷脂注射液在治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征中療效顯著，值得臨床推廣。

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Evaluation of Poractant Alfa Injection therapy in newborn infants with meconium aspiration syndrome

YAN Juying，GAO Pingping
（Women’s and Children’s Hospital of Shaoxing，Zhejiang 312000，China）

ObjectiveTo explore the efficacy of Poractant Alfa Injection（pulmonary surfactant，PS）in the newborn infants with severe meconium aspiration syndrome（MAS）.Method66 infants with severe MAS in NICU from July 2006 to June 2011 were divided into two groups：treated with PS and treated with usual way.The potential of hydrogen（PH）of blood gas analysis of artery and the length of mechanical ventilation，use oxygen and hospitalization were compared between these two groups.ResultThe PH of blood gas analysis of artery in treatment period of 1，6，12，24，48 and 72 hours of the PS group were increased than those of control group；The mean oxygenation（OI）in treatment period of 1，12 and 24 hours of the PS group were lower than those of control group；The mean alveolar oxygen tension ratio（PaO2/PAO2）of the PS group were higher than the control group.The duration of mechanical ventilation，oxygen therapy and hospital stay was significantly shorter in the PS group than those in the control group.ConclusionPS therapy may result in a rapid improvement in oxygenation，and reduce the duration of mechanical ventilation and hospitalization time of newborn infants with severe MAS.

Poractant Alfa Injection；meconium aspiration syndrome；oxygenation function

R722.1

B

1672-0024（2012）01-0056-03

嚴(yán)菊英（1980-），女，浙江紹興人，本科，主治醫(yī)師。研究方向：新生兒科