于建林 沈云賦
[摘要] 目的 分析筆者所在醫(yī)院近年來采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療異位妊娠的臨床效果。 方法 筆者所在醫(yī)院2006年5月~2012年2月收治的異位妊娠患者52例,給予單次甲氨喋呤肌注與米非司酮、自擬中藥活血化瘀湯口服聯(lián)合治療,對(duì)保守治療成功且有生育要求患者再行治療性輸卵管通液術(shù)。 結(jié)果 異位妊娠保守治療成功率96.15%,輸卵管復(fù)通率86.36%。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合療法治療異位妊娠臨床效果好,輸卵管復(fù)通率高,值得臨床參考。
[關(guān)鍵詞] 異位妊娠;甲氨蝶呤;米非司酮;中藥
[中圖分類號(hào)] R714.2???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B???[文章編號(hào)] 2095-0616(2012)15-95-02
異位妊娠指受精卵種植在子宮體腔以外部位的妊娠,又稱宮外孕,是婦產(chǎn)科常見急癥,也是早孕患者死亡的主要原因。近年來,因環(huán)境、流產(chǎn)、盆腔炎、輔助生育技術(shù)應(yīng)用等原因,異位妊娠發(fā)生率開始呈上升趨勢(shì)。但由于臨床醫(yī)生的高度警惕,同時(shí)得益于血β-HCG測(cè)定、陰道B超等診斷技術(shù)的不斷提高,使異位妊娠在破裂或出血休克前就得到診斷,從而為保守治療爭(zhēng)取到寶貴時(shí)間[1-2]。筆者所在醫(yī)院2006年5月~2012年2月采用甲氨蝶呤MTX、米非司酮與活血化瘀湯中西醫(yī)聯(lián)合治療異位妊娠患者52例,取得了良好的臨床效果,并報(bào)道如下。
1?資料與方法
1.1?一般資料
選取筆者所在醫(yī)院2006年5月~2012年2月收治的滿足“入選標(biāo)準(zhǔn)”并同意中西醫(yī)保守治療的異位妊娠患者52例,年齡17~44歲,平均(28.0±2.5)歲;孕齡34~62 d,平均(50.0±1.3)d。給予注射用甲氨蝶呤、米非司酮片與活血化瘀方劑聯(lián)合治療的保守治療方式。
1.2?入選標(biāo)準(zhǔn)
選擇的患者均滿足以下保守治療條件[3]:(1)無明顯腹痛;(2)生命體征平穩(wěn),無明顯腹腔內(nèi)活躍出血的體征;(3)血β-HCG小于5 000 U/L;(4)輸卵管妊娠包塊直徑小于5 cm;(5)肝腎功能正常,無嚴(yán)重肝、腎疾病或凝血機(jī)制障礙。
1.3?治療方法
口服藥物治療前,所有患者均給予單次甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,H32024655)50 mg/m2 肌肉注射;住院治療開始后,均給予(1)米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,H20083780)50 mg,1次/12 h,口服共5 d;(2)自制活血化瘀中藥湯劑1副,常規(guī)煎服,早晚各1次,分次服用共5 d。
用藥后觀察血β-HCG下降情況,2周內(nèi)每3天檢查1次血β-HCG,2周后每周檢查1次,直至正常。血β-HCG下降至100 U/L以后,可予出院,門診繼續(xù)1周1次隨訪血β-HCG。血β-HCG降至正常后,在月經(jīng)復(fù)潮經(jīng)量、經(jīng)期均正常,且干凈后3~7 d行治療性輸卵管通液術(shù),于次月月經(jīng)干凈后3~7 d再行輸卵管碘油造影術(shù),觀察造影情況。
1.4?藥品制備
活血化瘀方劑:當(dāng)歸10 g,川芎10 g,丹參10 g,赤芍10 g,延胡10 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,乳香10 g,沒藥10 g(包煎),蒲公英20 g,常規(guī)煎煮。
輸卵管通液術(shù)所用液體:由糜蛋白酶注射液(上海第一生化藥業(yè),H31022005)4 000 U、地塞米松磷酸鈉注射液(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司,H37021224)10 mg、硫酸慶大霉素注射液(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司,H37021162)16萬U與0.9%濃氯化鈉注射液(徐州萊恩藥業(yè)有限公司,H32021608)20 mL組成。
1.5?觀察指標(biāo)
住院治療期間,觀察患者生命體征、腹痛及陰道流血、不良反應(yīng)及β-HCG下降情況。治療2周內(nèi),每3天B超檢查了解盆腔包塊、妊娠囊及直腸窩積液情況,如治療期間患者腹痛加劇伴血壓下降,需急查血常規(guī),如血常規(guī)檢查提示患者有RBC或HGB下降,考慮為內(nèi)出血,應(yīng)立即調(diào)整治療方案,行急診手術(shù)治療。
1.6?效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]
同時(shí)符合以下4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者可認(rèn)為保守治療成功:(1)患者生命體征平穩(wěn),異位妊娠相關(guān)癥狀已消失;(2)血β-HCG值降至正常范圍;(3)B超復(fù)查提示盆腔包塊縮小或已穩(wěn)定;(4)月經(jīng)量、周期均基本恢復(fù)正常。
輸卵管通暢:保守治療成功后,在月經(jīng)干凈后3~7 d行治療性輸卵管通液術(shù),如加壓通水即液體自輸卵管傘端冒出則顯示輸卵管通暢;反之若通液術(shù)時(shí)加壓阻力大、不通水,則提示輸卵管阻塞。1周后對(duì)進(jìn)行治療性輸卵管通液術(shù)的患者再行輸卵管碘油造影術(shù)。
2?結(jié)果
2.1?臨床治療效果
52例住院患者中2例因突發(fā)原因經(jīng)手術(shù)治療,其余50例均經(jīng)保守治療。經(jīng)隨訪該50例患者血β-HCG為7~31 d降至正常并保持正常,平均(13.5±3.6)d;盆腔包塊11~93 d基本消失,平均(21.0±5.4)d;月經(jīng)1~90 d基本恢復(fù)正常,平均(42.0±5.2)d。保守治療成功,成功率達(dá)96.15%。
2例經(jīng)手術(shù)治療的患者中,有1例是因治療中患者出現(xiàn)腹痛加重伴肛門墜脹感,而血壓正常,但血β-HCG先下降又升,為避免大出血改為手術(shù)治療,術(shù)中見患者腹腔內(nèi)出血量<150 mL,無活動(dòng)性出血,為輸卵管妊娠流產(chǎn)型,包塊直徑<4 cm。另1例因血β-HCG持續(xù)上升,彩超提示包塊有增大趨勢(shì),改為手術(shù)治療,術(shù)中見腹腔內(nèi)無明顯積血,輸卵管壺腹部呈紫藍(lán)色增粗,術(shù)后剖視輸卵管內(nèi)部見積血塊及絨毛組織。
經(jīng)保守治療成功的50例患者中,22例有生育要求,進(jìn)行了治療性輸卵管通液術(shù),其中19例顯示輸卵管通暢,并于1月后再行經(jīng)碘油造影證實(shí),輸卵管復(fù)通率達(dá)86.36%;其余3例通液顯示阻力大,提示輸卵管阻塞,1例經(jīng)碘油造影證實(shí),另外2例放棄造影檢查。
2.2?毒副反應(yīng)
52例患者治療時(shí)僅少部分出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng),如惡心、腹痛、腹瀉與一過性肛門墜脹感;查體腹痛患者患側(cè)下腹有壓痛,無或輕度反跳痛;查肝腎功能、血常規(guī)均正常;彩超檢查示部分患者有少量盆腔積液。考慮上述癥狀與使用米非司酮有關(guān),停用后癥狀消失,未再出現(xiàn)。
3?討論
異位妊娠是婦產(chǎn)科的常見病,保守治療方法具有簡(jiǎn)單、易行、無創(chuàng)的特點(diǎn),且能保留患者的生育功能,常為異位妊娠患者的首選治療方式。筆者所在醫(yī)院使用甲氨喋呤、米非司酮與自擬中藥聯(lián)合治療異位妊娠,臨床治療效果明顯,保守治療成功率達(dá)96.15%,輸卵管復(fù)通率達(dá)86.36%,考慮這主要和上述藥物聯(lián)合應(yīng)用密切相關(guān)。
首先,甲氨蝶呤為抗腫瘤、抗代謝類藥物,在細(xì)胞周期中競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶(DHFR),使四氫葉酸生成障礙,從而導(dǎo)致DNA合成及細(xì)胞增殖受干擾。異位妊娠時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞處于增生狀態(tài),故對(duì)MTX高度敏感。MTX可顯著抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增生,使胚胎組織停止發(fā)育、死亡,并被機(jī)化吸收[1]。其次,米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物,是新型的孕酮拮抗劑,臨床早期已被用于終止早孕。隨著對(duì)該藥物藥理作用及機(jī)制了解的不斷深入,研究認(rèn)為它可以與子宮內(nèi)膜孕酮受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,親和力比黃體酮強(qiáng)5倍,還可直接抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖,使蛻膜組織發(fā)生凋亡,致妊娠停止。且該藥物效果對(duì)停經(jīng)較早與孕激素水平較低者更好[5-6]。
筆者采用MTX與米非司酮聯(lián)合聯(lián)合治療異位妊娠,主要是考慮到兩藥在使用上具有協(xié)同作用,更有效的抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖,加快胚胎組織壞死、脫落、機(jī)化吸收。臨床證實(shí)兩藥聯(lián)合應(yīng)用,具有提高療效、縮短療程的作用。另外,為促進(jìn)包塊吸收,減輕病灶周圍粘連,筆者又添加了活血化瘀方劑,通過其活血化瘀、止痛、行氣消積與清熱涼血作用[7],使包塊周圍機(jī)化的瘀血塊和胚胎組織變軟、分離和消散,更利于MTX與米非司酮發(fā)揮聯(lián)合作用。
結(jié)合近年來筆者所在醫(yī)院用該方法治療的臨床資料,筆者認(rèn)為單次甲氨喋呤肌注與米非司酮、自擬中藥活血化瘀湯口服,這種中西醫(yī)聯(lián)合治療異位妊娠的方式臨床效果好,能避免或減少手術(shù)創(chuàng)傷,治療成功率與輸卵管復(fù)通率高,值得臨床參考。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:67-68,91.
[2] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)(臨床版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:315.
[3] 張瑞,葉宏.中西醫(yī)結(jié)合治療異位妊娠的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(35):90-91.
[4] 喬小莉.中西醫(yī)結(jié)合治療異位妊娠50例臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(25):151.
[5] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蛻膜與絨毛細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34(4):281-283.
[6] 翁梨駒.米非司酮的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1995,30(9):585-586.
[7] 孟紅,溫惠芬.20例異位妊娠的中西醫(yī)結(jié)合治療探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(16):41-42.
(收稿日期:2012-03-19)