左旋甲狀腺素聯(lián)合度洛西汀、喹硫平治療伴有精神癥狀的女性抑郁癥的臨床觀察

萬爭艷 李寧 韓興玲

[摘要] 目的 研究左旋甲狀腺素作為增效劑與度洛西汀、喹硫平聯(lián)合治療伴有精神癥狀的女性抑郁癥患者的臨床效果。 方法 將患有伴有精神癥狀的抑郁癥的60例女性患者隨機(jī)分為兩組：研究組30例，服用左甲狀腺素鈉加度洛西汀及喹硫平；對照組30例，用度洛西汀加喹硫平治療。療程為8周，兩組均在治療后（第8周末）進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD）、簡明精神量表（BPRS）、臨床療效評定（CGI）和副反應(yīng)量表（TESS）測定。 結(jié)果 治療前兩組患者HAMD、BPRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HAMD-17、BPRS評分的減分率及臨床顯效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 左旋甲狀腺素與度洛西汀、喹硫平聯(lián)用治療伴有精神癥狀的女性抑郁癥，與單用度洛西汀、喹硫平相比，控制抑郁癥狀效果更佳，而且并不明顯增加副作用。

[關(guān)鍵詞] 左旋甲狀腺素；抑郁癥；度洛西汀；喹硫平

[中圖分類號] R749.3???[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2012）15-70-02

抑郁癥是一種高患病率，高復(fù)發(fā)率的嚴(yán)重精神疾患，其中伴有精神病性癥狀的抑郁癥發(fā)病率高達(dá)37.7％[1]。這類患者的焦慮、激越、自責(zé)自罪、疑病、自殺行為、幻聽等癥狀出現(xiàn)的頻率高于無精神病性抑郁癥。臨床常用抗抑郁藥合并抗精神病藥治療，但效果卻常常不盡人意。有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者甲狀腺功能存在一定變化，這種變化以女性患者明顯，甲狀腺激素水平與抑郁癥患者的一些癥狀存在相關(guān)性[2]。本研究觀察左旋甲狀腺素對治療伴有精神病性癥狀的女性抑郁癥的效果及影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?對象與方法

1.1?研究對象

60 例病例來自于2011年3月～2012年3 月武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科門診，入組必須符合以下條件：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）關(guān)于伴有精神癥狀的抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～50歲；（2）病程≥2年，甲狀腺素水平在正常范圍內(nèi)，停藥至少14 d；（3）排除嚴(yán)重軀體疾病、精神發(fā)育遲滯、器質(zhì)性疾病所致的精神障礙、精神活性物質(zhì)及酒精濫用者；（4）無電休克史；（5）排除孕婦及哺乳期婦女、不合作者以及臨床資料不完整者。60例患者按就診順序隨機(jī)分為兩組，研究組30 例和對照組30例。研究組平均年齡（33.7±8.5）歲，受教育年限（9.1±2.9）年，病程（3.4±1.0）年；對照組平均年齡（35.2±9.1）歲，受教育年限（9.6±3.0）年，病程（3.3±1.1）年。兩組患者年齡、受教育程度、病程、等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前兩組患者HAMD、BPRS 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2?治療方法

入組患者均經(jīng)3～7 d的藥物清洗期，研究組在服用度洛西

汀（欣百達(dá)，美國禮來公司，H20060265）、喹硫平（啟維，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，H20010117）的同時(shí)加服左甲狀腺素鈉

（優(yōu)甲樂，德國默克公司，H20100523），其中左甲狀腺素鈉劑量50μg/d，1次/d。對照組服用服用度洛西汀及喹硫平。兩組度洛西汀劑量30～60 mg/d，1次/d，喹硫平劑量為600～800 mg/d，2次/d，伴有睡眠障礙的患者在治療前兩周每晚加服阿普唑侖0.4～0.8 mg。伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病患者繼續(xù)合理用藥，使血壓、血糖控制在正常范圍。總療程共8 周，兩組均在治療前及治療后（第8周末）進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD） 、簡明精神量表（BPRS）、臨床療效評定（CGI）和副反應(yīng)量表（TESS）測定。

1.3?評定

（1）HAMD-17 評分；（2）BPRS評分；（3）臨床療效：按治療后HAMD、BPRS總減分率＜25％、25％～50％、51％～75％、＞75％依次評定為無效、好轉(zhuǎn)、顯效和痊愈；（4）評定不良反應(yīng)：副反應(yīng)量表。研究開始對參加的研究人員進(jìn)行量表的一致性測試。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料用x²檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

60例患者全部完成8周治療，無脫落、中斷。

2.1?HAMD-17評分的比較

兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明研究組對抑郁癥狀控制有非常療效。見表1。

2.2?BPRS評分的比較

兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明研究組對精神癥狀控制有較好療效。見表2。

2.3?臨床療效的比較

研究組和對照組比較，臨床顯效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），痊愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4?兩組患者不良反應(yīng)的比較

研究組：口干3 例，失眠2例，惡心3 例，煩躁2例，不重復(fù)計(jì)算共9例（30.0％）；對照組：口干4 例，惡心4 例，失眠1 例，便秘2 例，不重復(fù)計(jì)算共10例（33.3％），兩組副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。部分副反應(yīng)治療2周左右消失，其余在停藥后也基本消失，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3?討論

治療后研究組的HAMD-17、BPRS評分較對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜O.05），尤其HAMD-17評分差異更明顯。產(chǎn)生上述結(jié)果的原因可能是因?yàn)橐韵聨讉€(gè)方面：（1）精神疾病與甲狀腺軸有密切關(guān)系，抑郁癥患者中存在相當(dāng)一部分甲狀腺功能低下[3]，52％的難治性抑郁癥患者患有亞臨床型甲狀腺功能減退，這種變化以女性患者更為明顯；（2）目前有文獻(xiàn)報(bào)道指出：伴有精神病性癥狀的抑郁癥與單純抑郁癥比較，在體液免疫活動方面具有異質(zhì)性，抑郁癥伴發(fā)精神病性癥狀患者補(bǔ)體C水平明顯低于無精神病性癥狀患者，提示抑郁癥伴有精神病性癥狀患者在體液免疫活動方面有異于抑郁癥患者，C水平降低常見于自身免疫性疾病，抑郁癥在精神病性癥狀的疊加作用下自身免疫失調(diào)明顯，加劇抑郁癥的自身免疫抑制[4]；（3）有29％～40％的抑郁癥患者在使用單一抗抑郁藥足療程治療后無明顯作用[5]，已有實(shí)驗(yàn)證明多種藥物聯(lián)合治療重型抑郁比單一藥物治療療效更佳[6]。

在治療后兩組的HAMD-17評分在臨床顯效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而臨床痊愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。原因可能是因?yàn)榧佑眉谞钕偎乜梢栽谝欢ǔ潭冉档虷AMD-17評分，但不足使更多樣本降低足夠程度以達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)，也有可能是因?yàn)楸狙芯繕颖緮?shù)目過小，有待臨床工作中進(jìn)一步搜集更多資料來驗(yàn)證。兩組的BPRS評分的臨床顯效率、痊愈率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明左甲狀腺素對改善精神癥狀的效果不明顯。

在副作用發(fā)生率方面兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而且兩組的副作用均不嚴(yán)重，絕大部分患者能良好耐受，并且在結(jié)束治療后消失。

本研究結(jié)果顯示，加用甲狀腺激素治療伴有精神癥狀的女性抑郁癥在改善抑郁癥狀方面療效更好，而且副作用增加不明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 田冬梅．有精神病性癥狀與無精神病性癥狀抑郁癥臨床分析[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（2）：132-133．

[2] 黃佳，苑成梅.甲狀腺功能水平與抑郁癥的相關(guān)性探索[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（4）：220-223.

[3] 崔玉珍，甘景梨，楊秀雙，等.精神病患者血清甲狀腺激素水平的測定[J].中國民政醫(yī)學(xué)雜志，2001，13（6）：336-337.

[4] 楊肖擇，王相蘭，王厚亮.伴有精神病性癥狀的抑郁癥患者的甲狀腺功能和體液免疫功能[J].中國醫(yī)藥指南，2010，10（8）：194.

[5] Carvalho AF，Nunes-Neto PR，Ｃavalcante JL，et al.Amisulpride augmentation after the failure of citalopram for depression：a case report[J].J Clin Pharm Ther，2007，32（1）：97-99.

[6] Fave M，Rush AJ.Current status of augmentation and comblination treatments for major depressive disorder：a literature review and a proposal for a novel approach to improve practice[J].Psychother Psychosom，2006，75（3）：139-153.

（收稿日期：2012-05-11）