貝那普利聯(lián)合樂卡地平治療輕中度高血壓的近期療效和安全性

鐘震宇，陳光輝，楊慧娟，安偉帥，劉峻松

1解放軍總醫(yī)院 心血管內(nèi)科，北京，100853；2解放軍61001部隊 門診部，北京 100094

原發(fā)性高血壓單藥治療僅對50%-60%患者有效，在單藥治療無效時，提倡聯(lián)合用藥治療。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)聯(lián)用鈣拮抗劑(CCB)是目前國內(nèi)外高血壓指南[1-2]推薦應用的主要治療方案之一。貝那普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，樂卡地平是新型高脂溶性的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，兩藥均已在臨床上常規(guī)應用[3-4]。本試驗擬應用貝那普利聯(lián)合樂卡地平，并與單藥貝那普利比較，評價兩藥聯(lián)合治療輕中度高血壓病患者的近期療效和安全性。

對象和方法

1 研究對象 選擇2011年1-6月解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科門診高血壓患者101例。入選標準：年齡18-70歲，符合《中國高血壓防治指南》2010年修訂版[2]診斷標準的輕、中度高血壓患者；經(jīng)洗脫期(原有高血壓患者停用原降壓藥2周)后血壓符合以下標準：坐位血壓90mmHg≤舒張壓(DBP)<110mmHg，或l40mmHg≤收縮壓(SBP)<180mmHg(1mmHg=0.133kPa)。排除標準：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、器質(zhì)性心臟病以及其他嚴重內(nèi)科疾病；孕婦、哺乳期婦女及對CCB、ACEI不耐受的患者。

2 研究藥品 貝那普利片，每片10mg，批號：20101003，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；樂卡地平片，每片10mg，批號：ZBOE93，Recordati S.P.A(意大利米蘭)生產(chǎn)。

3 分組及治療 本研究為隨機、單盲平行對照臨床研究，經(jīng)解放軍總醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者填寫知情同意書。將入組患者完全隨機分為A組(貝那普利10mg+樂卡地平10mg)49例和B組(貝那普利10mg)52例。均晨起后服藥。用藥4周末坐位舒張壓<90mmHg維持原劑量繼續(xù)服用4周。若舒張壓≥90mmHg，貝那普利劑量加倍至20mg，繼續(xù)服藥4周。每天上午8：00-10：00測坐位血壓并記錄心率及不良事件；治療前后分別予血、尿常規(guī)、生化及心電圖檢查。

4 觀察指標 血壓降低幅度，療效，安全性。療效判定標準：1)顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正常，或舒張壓降低20mmHg以上；2)有效：舒張壓下降<10mmHg但已達正常范圍，或舒張壓下降10-19mmHg，或收縮壓下降≥30mmHg；3)無效：未達到上述標準。安全性評價指標：記錄不良反應事件及治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能異常，統(tǒng)計不良事件發(fā)生率。

5 統(tǒng)計學分析 用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)以-x±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。所有統(tǒng)計分析均在雙尾、α=0.05顯著性水平下進行。

結(jié) 果

1 基線資料 隨訪過程中7例因各種原因提前終止(A組3例，B組4例)，故實際完成94例(A組46例，B組48例)。兩組基線情況(性別、年齡、體重指數(shù)、血壓和心率等)均衡可比(P>0.05)。

2 血壓變化 治療1、4、8周末兩組血壓均較治療前有所下降。1周末兩組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，4周末兩組間收縮壓差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。8周末，A組收縮壓與舒張壓比B組均顯著降低(P<0.05)(見表1)。治療4、8周末，血壓下降幅度，A組>B組(P<0.05)。

3 療效 1周末，有效率A組為67.4%，B組為58.3%，P>0.05。4周末，有效率A組為87.0%，B組為67.4%，P<0.05，聯(lián)藥組降壓效果優(yōu)于單藥組。8周末，有效率A組為89.1%，B組為67.0%，P<0.05，聯(lián)藥組降壓效果優(yōu)于單藥組(見表2)。

4 增加藥物劑量情況 治療第4周末，A組11例(22.9%)增加貝那普利劑量至20mg，B組16例(33.3%)增加貝那普利劑量至20mg。

5 安全性評價 治療期間發(fā)生不良事件，A組2例，分別表現(xiàn)咳嗽和皮膚瘙癢，停藥后癥狀消失。B組2例，分別表現(xiàn)為面部水腫和嘔吐，停藥后癥狀消失。未發(fā)生危及生命的嚴重不良事件，無血、尿常規(guī)和心電圖特殊改變，肝腎功能無明顯改變(P>0.05)(表3)。

表1 兩組治療前后血壓比較Tab 1 Blood pressure in two groups before and after treatment(-x±s)

表2 兩組療效比較Tab 2 Therapeutic effects for two groups at different time points

表3 兩組治療前后肝腎功能Tab 3 Liver and renal function in two groups before and after treatment(-x±s)

討 論

中老年心腦血管疾病的發(fā)生與長期高血壓控制不良有直接關(guān)系，選擇合理藥物有效控制血壓是減少心、腦、腎等重要靶器官損害的關(guān)鍵[5]，在小劑量單藥治療高血壓無效時不應隨意提高其劑量，可考慮聯(lián)合用藥治療[6]。ACEI+CCB是目前國內(nèi)外主要提倡的一種組合[1-2]。

貝納普利是ACEI常用藥物，主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓。樂卡地平是血管選擇性的L-通道鈣拮抗劑，高親脂性使其具有起效平緩、作用持久的臨床特點[7]。

樂卡地平增加循環(huán)中的兒茶酚胺，兒茶酚胺具有激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)的趨向；兩者合用使機體血壓反向調(diào)節(jié)機制被中和，產(chǎn)生降壓效果的疊加效應[8]。本研究貝那普利聯(lián)合樂卡地平組在治療1周后能較快將血壓控制在正常范圍內(nèi)[收縮壓(139.61±13.22)mmHg，舒張壓(87.11±9.47)mmHg]，在治療4、8周后與單藥貝那普利組相比，血壓下降幅度明顯提高，總有效率也有顯著差異(89.1% vs 67.0%)，此結(jié)果與國際同類研究基本相符[9-10]。

樂卡地平是強效的動脈擴張劑，聯(lián)用具有靜脈舒張作用的貝納普利，可大大減少CCB引起的水腫，同時樂卡地平能部分抵消ACEI引起的腎小球率過濾(GFR)的下降。治療期間，聯(lián)合用藥組患者未出現(xiàn)周圍水腫等CCB常見不良反應，未出現(xiàn)ACEI引起的腎功能異常。

總之，本研究結(jié)果顯示貝那普利聯(lián)合樂卡地平治療輕、中度高血壓，具有快速、平穩(wěn)、安全降壓的特點，可為合理應用兩藥聯(lián)合治療高血壓提供臨床證據(jù)。

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