加味二仙湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察

劉宇寧

(北京市回民醫(yī)院，北京 100054)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)，又稱Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥，它是由于絕經(jīng)后雌激素水平降低，成骨與破骨之間的動態(tài)平衡破壞［1］，使骨吸收亢進、骨丟失，導(dǎo)致骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化，以致骨的脆性增高及骨折的危險性增加的一種全身性骨病。2005年4月～2009年4月，我們采用加味二仙湯與鈣爾奇D、骨化三醇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)對比觀察，加味二仙湯治療絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥獲得較好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

138例患者均為2005年4月～2009年4月自于本院門診，符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后患者，年齡49歲～71歲，平均年齡56.2歲 ±9.3歲;絕經(jīng)時間1～12年，平均5.2±2.1年;病程1～7年，平均5.3±2.6年。將138例患者隨機分為加味二仙湯(治療組69例)和鈣爾奇D組、骨化三醇組(對照組69例)。

疼痛是骨質(zhì)疏松癥最主要和最重要的主訴特征，疼痛部位以腰背部為主，也可以是全身骨骼疼痛或髖、膝、腕關(guān)節(jié)疼痛，并符合中醫(yī)肝腎不足證的辨證標(biāo)準(zhǔn)［2］:主癥:腰脊疼痛或全身骨痛，腰膝酸軟;次癥:①下肢酸軟或麻木;②眩暈耳鳴;③舌質(zhì)偏紅少苔;④脈沉細(xì)或細(xì)。具備主癥中的 2項、次癥中①～④項中的1項，即為肝腎不足證。同時排除合并心、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病及影響骨代謝性疾病者，近半年服用影響骨代謝藥物者和合并新鮮骨折者。

1.2 治療方法

對照組口服鈣爾奇 D(美國惠氏-百宮制藥有限公司生產(chǎn)，含元素鈣 600mg，維生素 D125U)600mg，每日1次;骨化三醇0.25ug每日1次。治療組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用加味二仙湯口服:仙茅 15g，淫羊藿 15g，巴戟天 15g，知母 10g，當(dāng)歸 10g，龜板膠 12g，山萸肉 12g，枸杞子 12g，丹參 15g。上方每日1劑，煎取汁500 ml分2次服，以4周為1個療程。如1個月后癥狀未徹底恢復(fù)者加服藥1個療程，最長12周，觀察治療結(jié)果。

1.3 測定指標(biāo)

治療前后檢測患者第 2～4腰椎 BMD、股骨頸BMD和血 Ca、血 P、ALP的水平變化情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定［2］。① 疾病療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:疼痛完全消失，骨密度較治療前升高2%以上;有效:疼痛明顯緩解，骨密度較治療前升高1%～2%以上;無效:疼痛無改善，骨密度較治療前升高＜1%;② 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn):臨床控制:主要癥狀消失，原積分值下降90%以上;顯效:主要癥狀改善，原積分值下降70%～89%;有效:主要癥狀有所緩解，原積分值下降 30%～69%;無效:主要癥狀無明顯改善，原積分值下降小于30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

表1顯示，治療組和對照組經(jīng)治療后均有效，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，治療組與對照組治療效果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 治療組和對照組治療后腰痛及全身骨痛改善情況比較

2.2 2組治療前后血清鈣 (Ca)、磷 (P)、堿性磷酸酶(ALP)比較

表2顯示，2組治療前后血清鈣 (Ca)明顯升高(P＜0.01)，而磷 (P)和堿性磷酸酶 (ALP)明顯下降 (P＜0.01);治療組治療后血清鈣 (Ca)較對照組明顯升高 (P＜0.01)，血中磷 (P)較對照組明顯降低 (P＜0.01)，血中堿性磷酸酶 (ALP)差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 治療組和對照組治療前后血鈣、磷、堿性磷酸酶比較

2.3 2組治療前后骨密度值比較(見表3)

表3 治療組和對照組治療后骨密度值(BMD)比較(g/cm2，±s)

表3 治療組和對照組治療后骨密度值(BMD)比較(g/cm2，±s)

注:與治療前比較:治療組與對照組均P＜0.05，治療12周后治療組與對照組比較:P＜0.05

治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后腰椎(L2～4)0.75±0.08 0.93±0.13 0.73±0.06 0.80±0.18股 骨 頸0.80±0.05 0.92±0.15 0.79±0.05 0.85±0.14

2.4 2組治療后不良反應(yīng)比較

表4顯示，治療組不良反應(yīng)較對照組明顯減少，二者有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 治療組與對照組治療不良反應(yīng)比較

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“骨痿”、“腰痛”范疇，究其病因為肝腎不足，筋骨懈惰，表現(xiàn)為腰背及四肢疼痛，痛無定處，屈伸不利，肢體麻木，氣滯血瘀，筋脈失養(yǎng)是其主要病機［3］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云:“腎主骨生髓”、“肝主筋藏血?！备尾匮魇栊?，腎藏精，主封藏，精血互生，肝腎同源。腎中精氣的充盛有賴于血液的滋養(yǎng)，血的化生有賴于腎中精氣的氣化，腎精虧損可致肝陰不足。反之，肝陰不足亦可引起腎精虧損、肝失條達(dá)，肝火太盛亦可下劫腎陰則引起腎精虧虛、骨髓失養(yǎng)，故骨之強弱與肝腎中精血盛衰關(guān)系密切。精血充盛則骨髓化生有源，反之肝腎虧虛、精虧血少骨髓化源不足，不能營養(yǎng)筋骨，不榮則痛。加味二仙湯中淫羊藿、仙茅、巴戟天補腎氣、滋腎陰、溫腎陽、通經(jīng)脈，當(dāng)歸、龜板膠、山萸肉、枸杞子益肝腎、補陰血、填精髓，知母、丹參益氣活血、化瘀，瘀去則新生，通則不痛。二仙湯是張伯納教授20世紀(jì)50年代經(jīng)過反復(fù)篩選驗證而研制出的名方，該方臨床應(yīng)用幾十年療效確實?，F(xiàn)代研究證明，二仙湯有增加雌激素分泌、增加血清堿性磷酸酶活性、增加降鈣素濃度、增加骨形成和降低骨吸收、提高血鈣、磷濃度等作用。并預(yù)防骨質(zhì)丟失，維持骨再建過程中骨代謝平衡，保持骨量的正常水平，從而起到抗骨質(zhì)疏松的療效和骨保護用［4］。加味二仙湯是在二仙湯的基礎(chǔ)上加龜板膠、枸杞子、山萸肉、丹參，旨在增加補益肝腎、活血止痛之力。根據(jù)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)［5］，山茱萸總苷可明顯改善去勢大鼠的骨骼結(jié)構(gòu)力學(xué)狀況，防止骨質(zhì)疏松的發(fā)生。枸杞可延長果蠅壽命，對雌性尤為明顯，增強垂體2性腺軸功能［6］。從單味中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸可改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機體的免疫功能。丹參酮能有效降低絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者血中骨吸收相關(guān)的生物指標(biāo)，降低骨轉(zhuǎn)換率，延緩或阻斷絕經(jīng)后快速骨丟失的作用。

鈣劑和維生素D是治療骨質(zhì)疏松必需的基本藥物，鈣是維持骨量的基本物質(zhì)，維生素D在鈣磷代謝中起到促進作用，增加鈣的吸收和利用。但口服鈣劑常出現(xiàn)胃部不適、腹脹、便秘等副作用。本研究結(jié)果顯示，在碳酸鈣和活性維生素D的基礎(chǔ)上，聯(lián)合加味二仙湯不僅對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有良好的治療效果，而且由于其多靶向治療作用、副作用小，且費用低廉，因此可廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后女性，從而更好地防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

［1］安勝軍，程艷榮.絕經(jīng)與骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的分子機制［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2001，(7):63266

［2］中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:356-360.

［3］任少海，李紹祥，李運海，等.仙靈骨葆與鮭魚降鈣素合用治療骨質(zhì)疏松疼痛的臨床觀察［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，28(3):90-92.

［4］年華.二仙湯抗骨質(zhì)疏松的物質(zhì)基礎(chǔ)研究［D］.第二軍醫(yī)大學(xué)，2006:22.

［5］王惠明，李晶，李平.山茱萸總苷對去勢大鼠骨生物力學(xué)影響的實驗研究［J］.吉林中醫(yī)藥，2007，27(6):49-50.

［6］陳可冀，李春生.新編抗衰老中藥學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:235.