奧卡西平和卡馬西平對成人部分性癲癇認知功能及腦電圖的影響

楊春清 李哲 楊環(huán)玲 李文玲 李攀 崔雪花

奧卡西平(Oxcarbazepine)，商品名曲萊(Trileptal)，是卡馬西平的一種10-酮類衍生物，通過阻斷神經(jīng)細胞離子通道而發(fā)揮抗癲癇作用。作為一種新型抗癲癇藥物，主要用于成人或兒童(4歲以上)部分性癲癇的單藥或添加治療［1］。國內(nèi)外已有許多關(guān)于卡馬西平、奧卡西平治療癲癇療效比較的研究報告，但鮮見兩者對癲癇患者認知功能及腦電圖影響的研究。本組資料對新診斷的成人部分性癲癇患者應(yīng)用卡馬西平、奧卡西平單藥治療，對比研究二者對癲癇患者認知功能及腦電活動的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年7月至2010年6月在河北省人民醫(yī)院癲癇中心新診斷的成人部分性癲癇患者156例，年齡19～64歲，平均年齡36歲，其中顳葉癲癇94例，額葉癲癇28例，枕葉癲癇13例，頂葉癲癇11例。癲癇的診斷標準按1989年國際抗癲癇聯(lián)盟發(fā)布的關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的診斷標準。入組條件:(1)年齡＞16周歲，體重＞50 kg;(2)經(jīng)臨床和長程視頻腦電圖確診為部分性癲癇，并堅持服藥1年以上的病例;(3)全部為新診斷病例，此前未服用任何抗癲癇藥物。所有入組患者隨機分為奧卡西平組(n=92)和卡馬西平組(n=64)。2組一般資料有均衡可比性。

1.2 方法 服藥方法:卡馬西平或奧卡西平起始劑量均為1片(卡馬西平 100 mg，奧卡西平 150 mg)，1次/d，1周加量至2片/次，2次/d，作為最初目標劑量，隨后根據(jù)臨床情況加量，最高劑量不超過1次4片，2次/d。腦電資料采集:所有病例均在入院時和服藥6個月進行長程視頻腦電圖(VEEG)檢查，使用采用美國生產(chǎn)的Nicolet system 32導視頻腦電圖儀，按國際10～20系統(tǒng)安放二十一導記錄電極，患者在剝奪睡眠次日進行監(jiān)測，監(jiān)測時間為4 h，包括睜閉眼實驗、過度換氣實驗和至少1個完整的清醒-睡眠周期記錄。

1.3 認知功能測評及腦電信號分析方法 認知功能綜合測評采用韋氏成人智力量表中國修訂本(WAIS-RC)，測評操作按《韋氏智力量表操作手冊》的規(guī)定完成，測評言語智商(verbal intelligence quotient，VIQ)、操作智商(performance intelligence quotient，PIQ)和全量表智商(full intelligence quotient，F(xiàn)IQ)。結(jié)果判定以FIQ為標準。腦電信號的背景波分析，選取基線平穩(wěn)無明顯偽差無癇性活動30秒長度的腦電信號作為分析對象。分別求出腦電信號中 δ(0.5 ～3.8 Hz)、θ(4 ～7.8 Hz)、α(8 ～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4個頻段的功率比值，比較各次腦電圖檢查中各頻段相對功率比的差別。癲癇樣放電的識別:選取全程腦電活動，癲癇波(interictal epileptiform abnormalities，IEA)包括散在及陣發(fā)性棘波(14.5～50 Hz)、尖波(5～14 Hz)、棘慢復合波、尖慢復合波，IEA的識別需兩名有經(jīng)驗的腦電圖技師和醫(yī)師共同確認。

1.4 統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后認知功能測評結(jié)果 卡馬西平組治療前FIQ值為(80±10)，經(jīng)卡馬西平單藥治療6個月后FIQ值為(82±8)，治療后FIQ值有所增加，但差異無統(tǒng)計學意義(t=1.0966，P ＞0.05);奧卡西平組治療前 FIQ 值為(81 ±11)，治療6個月后FIQ值增加到(86±10)，治療前后差異有統(tǒng)計學意義(t=3.2260，P ＜0.05)。

2.2 治療前后2組腦電圖臨床下癇樣放電的變化 奧卡西平組經(jīng)正規(guī)治療6個月后，有73.9%的患者癇樣放電減少超過50%，與卡馬西平組相比，后者只有53.1%的患者癇樣放電減少50%以上，2 組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.0819，P ＜0.05)。見表1。

表1 2組治療后6個月臨床下癇樣放電比較例 例(%)

2.3 治療前后2組β、α、θ、δ相對功率值 卡馬西平組治療后α功率值較治療前顯著降低(P＜0.05)，θ功率值顯著增加(P ＜0.05)，β、δ 功率值差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。奧卡西平組治療前后 β、α、δ功率值差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，θ 功率明顯增加(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后β、α、θ、δ相對功率變化%，±s

表2 2組治療前后β、α、θ、δ相對功率變化%，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

組別 時間 δ θ α β 18±4 22±6 29±6 10.8±3.2治療后 18±5 30±7* 21±7* 9.3±2.3奧卡西平組(n=92) 治療前 16±9 22±5 29±7 11.3±7.9治療后 15±7 31±6*卡馬西平組(n=64) 治療前27 ±8 12.9 ±8.5

3 討論

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。癲癇患者的認知功能主要與癲癇發(fā)作、臨床下癲癇樣放電、抗癲癇藥物等因素有關(guān)。理想的抗癲癇藥物可以明顯抑制患者癲癇發(fā)作、減少臨床下癲癇樣放電，而藥物本身對患者的認知功能無影響或者有改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)部分性癲癇患者，經(jīng)卡馬西平或奧卡西平單藥治療6個月后，奧卡西平較卡馬西平更為明顯的改善了患者的認知功能。Oriano等［2］在一項雙盲、對照研究中，評價卡馬西平和奧卡西平對健康志愿者認知及腦電圖的影響，認為卡馬西平明顯減慢運動反應(yīng)速度，明顯增加δ和θ功率值，降低α功率;而奧卡西平對志愿者認知和腦電功率的影響均小于卡馬西平。推測認知功能的改善與奧卡西平明顯抑制患者的臨床發(fā)作、減少臨床下癇樣放電有關(guān)。

通常情況下，抗癲癇藥物對癲癇樣放電的影響和臨床發(fā)作呈正相關(guān)，當臨床發(fā)作得到控制時，癇樣放電減少或明顯減少。關(guān)于卡馬西平和奧卡西平臨床療效的比較，國內(nèi)外已有多篇報道。王奕琪［3］對82名部分性癲癇患者隨機給予奧卡西平或卡馬西平單藥治療，得出奧卡西平的臨床半年無發(fā)作率高于卡馬西平，且副作用發(fā)生率遠低于卡馬西平的結(jié)論。Freidel等［4］報道奧卡西平無論是療效還是耐受性均超過卡馬西平。本研究顯示，經(jīng)奧卡西平或卡馬西平單藥治療新診斷的部分性癲癇患者，治療6個月后兩組間臨床下癲癇樣放電的變化差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明奧卡西平能更好地控制臨床下癇樣放電，卡馬西平組有6例治療后臨床下癇樣放電增加，奧卡西平組未見此現(xiàn)象。經(jīng)研究證實，奧卡西平及其在體內(nèi)的代謝物羥基衍生物均具有抗驚厥活性，通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生抗癲癇發(fā)作效用［5，6］，它阻斷了腦內(nèi)電壓依賴性鈉離子通道，穩(wěn)定神經(jīng)元細胞膜，抑制神經(jīng)元重復放電并減少突觸沖動發(fā)放，這可能是它能更好的抑制癇樣放電的基礎(chǔ)。

本研究進一步分析了兩種藥物對腦電背景活動的影響，結(jié)果顯示治療后卡馬西平組α頻段相對功率降低，θ頻段相對功率增加，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，奧卡西平治療后δ、α和β頻段相對功率與治療前比較無顯著性差異，θ頻段功率明顯增加。關(guān)于奧卡西平對腦電背景的影響，Oriano等［2］在健康志愿者中應(yīng)用OXC、CBZ及安慰劑進行雙盲隨機交叉實驗，通過藥物定量腦電圖分析提示OXC有輕度增加腦電慢波活動的趨勢，但與安慰劑相比無統(tǒng)計學差異。Salinsky［7］通過隨機、雙盲平行對照研究，探討OXC對健康志愿者腦電活動的影響，結(jié)果表明其明顯降低α峰值頻率，使θ和δ相對功率值增加，國內(nèi)未見相關(guān)的報道。本研究和國外的報道不盡相同，可能與抗癲癇藥物對健康志愿者和癲癇患者的腦電圖改變不完全相同有關(guān)，也可能與種族差異有關(guān)。

1 FreidelM，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75:100-106.

2 Oriano M，Edoardo V，Patrizia P，etal.Clinical，cognitive，and neurophysiologic correlates of short-term treatment with carbamazepine，oxcarbazepine，and levetiracetam in healthy volunteers.Ann Pharmacother，2004，38:1816-1822.

3 王奕琪.奧卡西平與卡馬西平單藥治療部分性癲癇的對照研究.杭州:浙江大學醫(yī)學院，2009.

4 FreidelM，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75:100-106.

5 尹厚民，郭誼，傅國萍，等.奧卡西平對癲癇患者運動皮質(zhì)興奮性的影響.中國病理生理雜志，2008，24:1966-1968.

6 李娜，林衛(wèi)紅，孟紅梅，等.奧卡西平單藥及聯(lián)合用藥治療部分性癲癇發(fā)作23例療效分析.吉林醫(yī)學，2008，29:1619-1621.

7 Salinsky MC，Spencer DC，Oken BS.Effects of oxcarbazepine and phenytoin on the EEG and cognition in healthy volunteers.Epilepsy Behave，2004，5:894-902.