D-二聚體聯(lián)合纖維蛋白原檢測在肺栓塞診斷中的臨床意義

李影

肺栓塞是內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動脈引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征。肺栓塞是西方國家常見的一種急危重癥，其發(fā)病率和病死率均較高［1］，病死率占全部疾病死因的第三位，僅次于腫瘤和心肌梗死，早期診斷是成功救治的關鍵。近年來肺栓塞在我國發(fā)病率呈上升趨勢［2］，因肺栓塞臨床癥狀及體征無特異性，臨床表現(xiàn)具有多變性，醫(yī)師對此病診斷意識性不強，且缺乏規(guī)范化的診療流程及特異性常規(guī)檢查，使得肺栓塞在臨床上容易誤診［3］，影響了對肺栓塞的正確診斷，成為臨床診斷最為困難的疾病之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，血漿D-二聚體對急性肺栓塞有較大的診斷價值［4］，且D-二聚體水平是預測患者預后的獨立危險因素［5］。本研究通過測定肺栓塞患者D-二聚體及纖維蛋白原水平，探討二者聯(lián)合檢測在臨床診斷肺栓塞中的應用價值，為臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2012年2月收治的61例肺栓塞患者(病例組)，均符合2008年歐洲肺栓塞診治指南中的診斷標準［6］，排除其他部位栓塞、凝血性疾病及肝腎功能異常者。其中男43例，女18例;年齡33～57歲，平均年齡(46±7)歲。選擇50例同期健康志愿者為對照組，均排除肺栓塞可能。其中男39例，女11例;年齡31～56歲，平均年齡(45±6)歲。2組研究對象年齡、性別比比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 111例受檢者均于清晨抽取空腹靜脈血6 m l，加入含枸櫞酸鈉的抗凝管中，以3 000 r/min離心10 min備用。D-二聚體測定采用酶聯(lián)免疫熒光標記法檢測，嚴格按照試劑操作說明書進行操作;纖維蛋白原測定采用凝固法，試劑及儀器均為美國Dade Behring公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組受檢者D-二聚體及纖維蛋白原水平比較 病例組患者D-二聚體水平及纖維蛋白原水平均顯著高于對照組(P＜0.05 或 ＜0.01)。見表1。

表1 2組受檢者D-二聚體及纖維蛋白原水平比較±s

表1 2組受檢者D-二聚體及纖維蛋白原水平比較±s

組別 D-二聚體(ng/ml) 纖維蛋白原(g/L)2 257 ±749 4.8 ±1.5對照組(n=50) 372±85 3.1±0.3 t值病例組(n=61)＜0.01 ＜0.05 12.60 5.72 P值

2.2 D-二聚體與纖維蛋白原的相關性 肺栓塞患者D-二聚體與纖維蛋白原水平之間呈正相關(r=0.77，P＜0.05)。

3 討論

肺栓塞患者臨床表現(xiàn)具有多樣性，疾病進展快速且兇險，病死率很高，是危害人類健康的常見疾病之一，對于肺栓塞患者及時進行早期準確診斷和規(guī)范化治療具有重要意義。D-二聚體是機體凝血和纖溶系統(tǒng)激活后形成的特異性降解產(chǎn)物，其在肺栓塞患者中的水平升高，敏感性高，反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，對急性肺栓塞有較大的診斷價值［7］。纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生D-二聚體，是一個特異性的纖溶過程標志物，也是反映體內(nèi)凝血系統(tǒng)激活和繼發(fā)性纖溶亢進的可靠的特異性指標。

D-二聚體作為機體內(nèi)血栓前狀態(tài)及血栓形成的指標受到臨床醫(yī)師的重視［8］。近年來，D-二聚體檢測在排除深靜脈血栓栓塞和肺栓塞方面已得到廣泛認可及應用［9］，可作為診斷急性肺栓塞的首選實驗檢測方法。King等［10］報道D-二聚體診斷肺栓塞的靈敏度為98%，陰性預測值為97%。DiNisio等［11］報道采用ELISA法檢測D-二聚體對肺栓塞的診斷靈敏度高于95%，特異度約為40%。

纖維蛋白原是由肝細胞合成和分泌的參與體內(nèi)生理性止血過程的一種急性期反應蛋白，是血栓形成的危險因子，對血流動力學指標、血管內(nèi)皮細胞的屏障功能、血管平滑肌細胞增生及遷移有重要影響，并與動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展密切相關［12］。纖維蛋白原與血小板蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合，進而激活血小板，促進血小板聚集，增加了血漿和全血黏度。D-二聚體與纖維蛋白原一起可反映體內(nèi)纖溶活性和凝血功能。

酶聯(lián)免疫熒光標記檢測方法是近年來在D-二聚體檢測中研究較多的一種檢測方法，具有快速、定量、敏感性高、適合個體檢測等優(yōu)點［13］。本研究分別采用酶聯(lián)免疫熒光標記法及凝固法測定肺栓塞患者D-二聚體及纖維蛋白原水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺栓塞患者D-二聚體水平及纖維蛋白原水平均顯著高于健康人群(P ＜0.05或 ＜0.01)與張自立等［14］的研究報道基本一致，提示肺栓塞患者D-二聚體及纖維蛋白原水平隨栓塞嚴重程度的的加重而升高，說明肺栓塞患者處于高凝狀態(tài)和纖溶系統(tǒng)功能亢進。此外，本研究通過Pearson相關分析發(fā)現(xiàn)，肺栓塞患者D-二聚體與纖維蛋白原水平之間呈顯著正相關(r=0.77，P＜0.05)，說明D-二聚體聯(lián)合纖維蛋白原檢測可以反映肺栓塞患者的嚴重程度。D-二聚體聯(lián)合纖維蛋白原檢測能夠早期準確診斷肺栓塞患者的嚴重程度，使患者得到及時有效的治療，為降低患者的病死率提供指導。

1 王彩玲.血漿D-二聚體與C-反應蛋白濃度測定對肺栓塞預后的影響.河北醫(yī)藥，2012，34:673-674.

2 蔣建文.肺栓塞的臨床診斷與治療的研究進展.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2010，37:2399-2400.

3 馬妍敏.肺栓塞8例誤漏診分析.臨床誤診誤治，2010，23:657-658.

4 劉宇，周榮斌.凝聚法檢測D-二聚體在診斷急性肺栓塞中的臨床應用.中國全科醫(yī)學，2011，14:1447-1448.

5 劉曉宇，劉運秋.急性肺動脈栓塞患者血漿中D-二聚體水平與死亡率的相關性分析.山東大學學報(醫(yī)學版)，2010，48:96-99.

6 Torrickia A，Perrier A，Konstantinidess S，etal.Guidelines on the diagnosis andmanagementofacute pulmonary embolism.Eur Heart J，2008，29:2276-2315.

7 陳曉燕.定量測定血漿D-二聚體在肺栓塞診斷中的意義.臨床肺科雜志，2011，16:1691-1692.

8 Hargett CW，Tapson VF.Clinical probability and D-dimer testing:how should we use them in clinical practice.Semin Respir Crit Care Med，2008，29:15-24.

9 胡建華.肺栓塞的早期診斷探討.實用心腦肺血管病雜志，2010，18:1300.

10 King V，Vaze AA，Moskowitz CS，et al.D-dimer assay to exclude pulmonary embolism in high-risk oncologic population:correlation with CT pulmonary angiography in an urgent care setting.Radiology，2008，247:854-861.

11 Di Nisio M，Squizzato A，Rutjes AW，et al.Diagnostic accuracy of D-dimer test for exclusion of venous thromboembolism:a systematic review.J Thromb Haemost，2007，5:296-304.

12 Voetsch B，Loscalzo J.Genetic determinants of arterial thrombosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24:216-229.

13 Le Blanche AF，Siguret V，Settegrana C，et al.Ruling out acute deep vein thrombosis by ELISA plasma D-Dimer Assay Versus Ultrasound in inpatientmore than 70 years old.Angiology，1999，50:873-882.

14 張自立，王強.肺栓塞患者98例治療前后血漿纖維蛋白原C反應蛋白和D-二聚體含量變化的臨床觀察.中國藥物與臨床，2011，11:950-952.