急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸濃度與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

黃中杰

河南平輿縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 平輿 463400

近年來(lái)，同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcy）被認(rèn)為是心腦血管疾病的一種新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且被認(rèn)為是腦梗死的危險(xiǎn)指標(biāo)，其濃度升高程度與疾病的危險(xiǎn)性成正比。本文擬探討Hcy與腦梗死發(fā)生、頸動(dòng)脈斑塊形成、血脂之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集我院2009－01—2011－01住院的128例前循環(huán)系統(tǒng)（頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)）急性腦梗死患者，發(fā)病時(shí)間均＜3d，所有病例均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括腦栓塞、合并心房纖顫及各種類(lèi)型的心律失常、心肌梗死、肝、腎功能衰竭；腦動(dòng)脈炎及其他少見(jiàn)原因所致的腦梗死；男73例，女55例；平均年齡（63±6.53）歲。選取同期正常健康體檢者40例做為對(duì)照組，男23例，女17例；平均年齡（61±7.25）歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法2組分別進(jìn)一步抽血測(cè)量Hcy、Tc（總膽固醇）、TG（甘油三脂）、HDL（高密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白），并行頸部血管彩超檢查。

1.2.1 Hcy及常規(guī)血脂生化指標(biāo)檢測(cè)：所有入組患者血常規(guī)、生化檢查等以排除其他干擾性疾病，均行顱腦CT、MRI檢查以選取研究對(duì)象。Hcy標(biāo)本檢測(cè)：所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血6mL并立刻送檢。采用熒光偏振免疫法（FPIA），嚴(yán)格按照美國(guó)AXSYM公司提供的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套Hcy試劑盒方法進(jìn)行測(cè)定血清Hcy。高于此范圍被認(rèn)定為同型半胱氨酸增高血癥。并同時(shí)測(cè)定Tc、TG、HDL、LDL，檢測(cè)儀器為美國(guó)BECKMAN LX20全自動(dòng)生化分析儀。高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常值：5～15μmol／L，輕度高同型半胱氨酸血癥：16～30μmol／L，中度：30～50μmol／L，重度：＞50μmol／L。

1.2.2 頸部血管彩超檢查：由彩超室專(zhuān)人負(fù)責(zé)，儀器選用美國(guó)進(jìn)口GE Vivid7的彩色多普勒電腦聲像儀，探頭頻為4－12 MHZ。具體操作：患者取平臥位，頭偏一側(cè)，雙肩墊枕，充分顯露頸部；于平下頜角平面，將探頭置于下頜角后方縱行向側(cè)后方向沿頸動(dòng)脈走向自下而上作連續(xù)縱、橫切面掃描，二維觀察血管走向、管腔內(nèi)徑、管壁厚度、有無(wú)斑塊等情況。主要觀察的血管為雙側(cè)頸總、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈；觀察范圍為自頸總動(dòng)脈離分叉處1～2cm處，頸外動(dòng)脈離分叉處1cm或更遠(yuǎn)，頸內(nèi)動(dòng)脈離分叉處1cm或更遠(yuǎn)。內(nèi)－中膜厚度（IMT）：指血管管腔內(nèi)膜交界面的前緣到中膜與外膜交界面前緣之間的垂直距離。頸動(dòng)脈粥樣硬化程度分為正常組：動(dòng)脈內(nèi)膜光滑、IMT＜1.0mm者為正常頸動(dòng)脈；動(dòng)脈硬化組：動(dòng)脈內(nèi)膜毛糙、IMT≥1.0mm者；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成組指以IMT≥1.2mm者并有局限性隆起者；動(dòng)脈狹窄組指的是動(dòng)脈管腔狹窄率≥50%者。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，應(yīng)用SPSS 13.0for windows統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用兩樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較使用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 Hcy及常規(guī)血脂生化指標(biāo)的檢查結(jié)果腦梗死組Hcy平均濃度為（27.32±12.12）μmol／L，明顯高于對(duì)照組的（15.21±9.90）μmol／L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而2組TC、TG、HDL、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 2組Hcy、血脂水平比較 （s）

表1 2組Hcy、血脂水平比較 （s）

與對(duì)照組相比，＊P＜0.05

組別 Hcy（μmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL（mmol／L）LDL（mmol／L）腦梗死組 27.32±12.12＊4.33±2.11 2.12±1.23 1.22±0.58 3.51±0.98對(duì)照組 15.21±9.90 4.69±0.53 2.36±1.28 1.12±0.12 3.18±0.53

2.2不同Hcy濃度與頸部血管狹窄程度的關(guān)系Hcy的濃度越高其造成的動(dòng)脈粥樣硬化的程度也越大，與頸動(dòng)脈正常組相比，動(dòng)脈粥樣硬化及頸動(dòng)脈狹窄組Hcy的濃度明顯升高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同Hcy濃度與頸部血管狹窄程度的關(guān)系

3 討論

高血壓所致的動(dòng)脈粥樣硬化性或動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是缺血性腦卒中最為常見(jiàn)的發(fā)病形式，積極尋找并消除這些危險(xiǎn)因素有利于有效防止腦血管疾病的發(fā)生。除常見(jiàn)的高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒等經(jīng)典高危因素外，高同型半胱氨酸在腦梗死中所起的作用日益受到人們的重視。

近年來(lái)人們研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸過(guò)高者其患上缺血性心、腦血管疾病的概率就會(huì)明顯增多，而且被認(rèn)為血清內(nèi)高半胱氨酸的高水平是潛在心血管疾病的標(biāo)記，亦即高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1－2］。研究同型半胱氨酸的代謝過(guò)程對(duì)于治療至關(guān)重要。同型半胱氨酸在人體內(nèi)不能合成，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成，其生成代謝與蛋氨酸密切相關(guān)。蛋氨酸與ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通過(guò)各種轉(zhuǎn)甲基作用為體內(nèi)已知的多種具有重要分子提供甲基。當(dāng)S腺苷蛋氨酸在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下將甲基轉(zhuǎn)移后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者進(jìn)一步脫去腺苷，就生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸則可通過(guò)5－甲基四氫葉同型半胱氨酸轉(zhuǎn)甲基酶及其輔酶維生素B12的催化作用，接受5－甲基四氫葉酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。此外，同型半胱氨酸還可在胱硫醚－β－合成酶催化下與絲氨酸縮合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。導(dǎo)致同型半胱氨酸升高的因素主要有遺傳因素與營(yíng)養(yǎng)因素，遺傳因素主要指其代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶如5－甲基四氫葉酸同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)換酶等的基因突變；營(yíng)養(yǎng)因素如維生素B12、葉酸等關(guān)鍵酶的輔因子的缺乏。高同型半胱氨酸可能通過(guò)以下機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成及腦梗死的發(fā)生：（1）通過(guò)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞：（2）LDL形成復(fù)合物后被巨噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞；（3）刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖；（4）增加血小板凝血烷的合成，破壞機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)之間的平衡；（5）促進(jìn)細(xì)胞凋亡；（6）其他如炎癥反應(yīng)等：通過(guò)上述機(jī)制過(guò)多、過(guò)高的同型半胱氨酸可以腐蝕損害血管造成血栓的形成。研究表明指攝取維他命以減低高半胱氨酸水平并不能即時(shí)帶來(lái)效用，但是明顯在中風(fēng)個(gè)案中下降了25%［3］。減低高半胱氨酸并非快速回復(fù)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)破壞的方法。生物化學(xué)強(qiáng)烈支持高半胱氨酸會(huì)使動(dòng)脈的三個(gè)主要結(jié)構(gòu)（膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白）衰退及阻止增生。高半胱氨酸永久性令半胱氨酸衰退及蛋白質(zhì)內(nèi)的賴氨酸，及逐漸影響其功能及結(jié)構(gòu)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，高半胱氨酸是一種腐蝕長(zhǎng)久的膠原蛋白及彈性蛋白，或達(dá)一生之久的結(jié)締組織蛋白質(zhì)的物質(zhì)。這種長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響在臨床研究上是很難發(fā)現(xiàn)的。

本文對(duì)128例腦梗死患者和40例健康對(duì)照者采用熒光偏振法測(cè)定血Hcy，并常規(guī)抽血化驗(yàn)Tc、TG、HDL、LDL，并進(jìn)一步行彩超檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜及斑塊。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清 Hcy（27.32±12.12）μmol／L，明顯高于對(duì)照組的（15.21±9.90）μmol／L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。頸動(dòng)脈硬化程度越重者其Hcy水平越高，說(shuō)明高同型半胱氨酸血癥與腦梗死、頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生有一定關(guān)系［4－5］。

［1］馬菊香 .腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（8）：32－33.

［2］胡俊祥，楊東寧，樊潤(rùn)潤(rùn)，等 .同型半胱氨酸水平與腦梗死相關(guān)因素探討［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（12）：39－41.

［3］李亞娟，任向陽(yáng)，馬聰敏，等 .血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病臨床表現(xiàn)的相關(guān)性分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（19）：10－13.

［4］陳春暖，黃金莎，王濤，等 .腦血管病患者血漿中同型半胱氨酸的豐度及相關(guān)性研究［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2011，18（1）：15－18.

［5］劉曉紅，夏菁，周維智，等 .同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化與老年腦梗死的關(guān)系［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2011，18（6）：61－63.