急性下呼吸道感染患兒喘息發(fā)生的相關(guān)因素分析＊

彭 力，張 兵△，段招軍，鐘禮立，謝志萍，侯云德，高寒春，肖倪光，周瓊?cè)A，梁 沫

（1.湖南省人民醫(yī)院兒科，長(zhǎng)沙410005；2.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，北京100050；3.病毒生物技術(shù)國(guó)家工程研究中心，北京100176）

急性下呼吸道感染患兒喘息發(fā)生的相關(guān)因素分析＊

彭 力1，張 兵1△，段招軍2，鐘禮立1，謝志萍2，侯云德2，高寒春3，肖倪光1，周瓊?cè)A1，梁 沫1

（1.湖南省人民醫(yī)院兒科，長(zhǎng)沙410005；2.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，北京100050；3.病毒生物技術(shù)國(guó)家工程研究中心，北京100176）

目的探討急性下呼吸道感染患兒發(fā)生喘息的危險(xiǎn)因素。方法對(duì)1 165例急性下呼吸道感染患兒的臨床資料進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析。結(jié)果單因素分析顯示急性下呼吸道感染患兒的年齡、是否為特應(yīng)征體質(zhì)、呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒（HRV）感染、性別與喘息發(fā)生有關(guān)；進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析示發(fā)病年齡小、特應(yīng)征體質(zhì)、RSV、HRV感染、男性為發(fā)生急性下呼吸道感染喘息的高危因素。結(jié)論對(duì)于年齡小、特應(yīng)征體質(zhì)、RSV、HRV感染、男性的急性下呼吸道感染患者發(fā)生喘息的風(fēng)險(xiǎn)性高，應(yīng)重點(diǎn)評(píng)估及合理控制。

呼吸道感染；喘息；危險(xiǎn)因素

近年來(lái)，兒童喘息的發(fā)生率有升高趨勢(shì)，部分反復(fù)發(fā)作者甚至發(fā)展為哮喘，但參與或影響其發(fā)生喘息的因素及機(jī)制尚不明確。流行病學(xué)研究顯示，呼吸道病毒感染是誘發(fā)兒童喘息的最常見(jiàn)致病因素［1－3］。為探討本地區(qū)兒童喘息性疾病的病原學(xué)特點(diǎn)，本科自2007年9月至2008年8月共收治1 165例下呼吸道感染住院患兒，其中625例發(fā)生喘息，其中55例確診為支氣管哮喘，現(xiàn)對(duì)570例未確診哮喘的喘息患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探討急性下呼吸道感染時(shí)喘息發(fā)生的高危因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年9月1日至2008年8月31日在湖南省人民醫(yī)院兒科因急性下呼吸道感染住院患兒的鼻咽抽吸物（NPAs）樣本，共計(jì)1 165份，未確診哮喘的下呼吸道感染住院患兒1 110例。其中男727例，女383例，男女之比為1.9∶1.0，年齡從生后1d至13歲。臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》第7版［4］，即喉部以下呼吸道，包括氣管、支氣管、肺部等的急性感染。對(duì)1 110例非哮喘患兒按有無(wú)喘息分為如下兩組，A組:有喘息、不可聞及哮鳴音，共570例；B組:無(wú)喘息、無(wú)哮鳴音，共540例。排除先天性喉軟骨發(fā)育不全、氣管軟骨發(fā)育不全、氣管異物、急性喉炎引起的喘鳴。兩組患兒年齡、性別等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和臨床資料分析，選擇下呼吸道感染喘息可能的相關(guān)因素，包括患兒年齡、性別、特應(yīng)征（包括濕疹史、既往有無(wú)喘息發(fā)作等）、住院3d內(nèi)NPAs病原體，病毒DNA提取使用QIAmp DNA Mini Kit（Qiagen）病毒DNA小量提取試劑盒，具體操作參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用RT－PCR方法檢測(cè)呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IFVA、B型）、副流感病毒（PIV1－3型）、鼻病毒（HRV）、人偏肺病毒（HMPV）、冠狀病 毒－NL63（HCOV－NL63）、冠 狀 病 毒－HKUI（HCOVHKUI）；采 用 PCR 方 法 檢 測(cè) 腺 病 毒 （ADV）、博 卡 病 毒（HBOV）；采用巢式PCR方法檢測(cè)多瘤病毒 WU（WUPyV）和多瘤病毒KI（KIPyV），并對(duì)陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行基因測(cè)序。以上資料以統(tǒng)一調(diào)查表、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一方法收集。行單因素分析，對(duì)單因素分析結(jié)果行多因素Logistic回歸分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

單因素分析示年齡、過(guò)敏體質(zhì)、RSV、HRV感染、性別與急性下呼吸道感染喘息發(fā)生有關(guān)（P＜0.05），而 ADV、WU、KI、HBOCA1、HBOCA2、IFVA、IFVB、PIV1、PIV2、PIV3、HMPV、NL63、HKU1與喘息發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、過(guò)敏體質(zhì)、RSV、HRV感染、男性患兒是急性下呼吸道感染喘息發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2、3。

表1 喘息組與非喘息組一般資料比較

表2 單因素Logistic回歸分析結(jié)果

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

PCR技術(shù)自問(wèn)世以來(lái)，由于其快速、靈敏，特異性高并能在感染早期對(duì)病毒進(jìn)行檢測(cè)，且不依賴(lài)于病毒和細(xì)胞的狀態(tài)，因而成為呼吸道病毒檢測(cè)的主流方法，在實(shí)際應(yīng)用中可作為診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)。呼吸道病毒是急性喘息性疾病的主要病原，可增加喘息發(fā)作頻率［5－7］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，早期病毒感染和致敏原的相互作用增加了哮喘的危險(xiǎn)性，而早期病毒感染和哮喘主要是通過(guò)喘息關(guān)聯(lián)，特應(yīng)質(zhì)相關(guān)的機(jī)制與病毒誘發(fā)的喘息急性發(fā)作亦有關(guān)［8］。

本研究結(jié)果表明，以下5個(gè)因素為喘息發(fā)病的危險(xiǎn)因素，（1）RSV:主要的早期研究得出的結(jié)論，因RSV毛細(xì)支氣管炎而住院與兒童時(shí)期的再發(fā)喘息有關(guān)。3歲以前的下呼吸道RSV病毒感染與其13歲下降的FEV1有關(guān)，與氣道平滑肌調(diào)節(jié)的異常有關(guān)，在吸入支氣管擴(kuò)張劑后可好轉(zhuǎn)［9］。（2）過(guò)敏體質(zhì):第1年大于2次以上的下呼吸道感染喘息增加4倍，但是在6年內(nèi)有特應(yīng)征和大于2次以上的下呼吸道感染喘息的兒童，這種危險(xiǎn)性增加近9倍。另外一個(gè)因素就是特應(yīng)征的程度，特應(yīng)征程度加重，增加了與早期下呼吸道感染喘息相關(guān)的哮喘的危險(xiǎn)因素，早期和持續(xù)的過(guò)敏原致敏能作為一個(gè)危險(xiǎn)因素增加下呼吸道感染喘息兒童發(fā)展成為哮喘的概率［10］。（3）年齡:年齡越小，更易發(fā)生喘息。嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，其抗病毒防御機(jī)制要么通過(guò)不完善的Th2應(yīng)答發(fā)生反應(yīng)，要么通過(guò)有缺陷的局部免疫，增加了病毒蔓延到下呼吸道的可能性，產(chǎn)生了更嚴(yán)重的下氣道感染［11］。而Th1功能各個(gè)方面的較晚成熟增加了過(guò)敏原致敏的危險(xiǎn)性和嚴(yán)重的下呼吸道感染［12］。（4）HRV:本研究還發(fā)現(xiàn)，HRV 為促進(jìn)喘息發(fā)生的危險(xiǎn)因素。傳統(tǒng)來(lái)說(shuō)，HRV感染被認(rèn)為局限于上呼吸道，但是有強(qiáng)有力的證據(jù)表明HRV蔓延到下呼吸道能夠在下呼吸道細(xì)胞感染和復(fù)制，包括呼吸道上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，也有可能增加肺中的炎性因子。Jackson等［13］研究發(fā)現(xiàn)，上呼吸道感染喘息有RSV（OR＝2.6），HRV（OR＝9.8），或者兩者兼有（OR＝10），與6歲的哮喘有關(guān)。（5）性別:男性患兒更容易發(fā)生喘息。Menezes等［14］研究發(fā)現(xiàn)，早期青少年中男性比女性兒童更容易發(fā)生喘息，與本研究結(jié)果相一致。Mandhane等［15］研究顯示，男性患兒比女性患兒更容易發(fā)展成為哮喘，但女性患兒比男性患兒更易早期發(fā)作。本研究570例喘息患兒均為非哮喘患兒，今后有必要對(duì)其轉(zhuǎn)變?yōu)橄l(fā)生的性別情況進(jìn)一步追蹤研究。

綜上所述，年齡、過(guò)敏體質(zhì)、RSV、HRV感染、男性患兒發(fā)生喘息的風(fēng)險(xiǎn)性高，應(yīng)加以重點(diǎn)評(píng)估及合理控制。針對(duì)普通呼吸道病毒特別是RSV和HRV的疫苗，目前仍未應(yīng)用于臨床。潛在的治療靶點(diǎn)將限制呼吸道病毒從上呼吸道蔓延到下呼吸道，以減少下呼吸道感染的嚴(yán)重程度，包括給予細(xì)菌溶解產(chǎn)物的口服藥物，在上呼吸道局部致病毒抗原誘導(dǎo)過(guò)敏原特異的分泌型IgA抗體的產(chǎn)生，或想辦法抑制宿主對(duì)呼吸道病毒感染的特應(yīng)質(zhì)相關(guān)的效應(yīng)機(jī)制。

［1］Allander T，Tammi MT，Eriksson M，et al.Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102（36）:12891－12896.

［2］Allander T，Jartti T，Gupta S，et al.Human bocavirus and acute wheezing in children［J］.Clin Infect Dis，2007，44（7）:904－910.

［3］Manning A，Russell V，Eastick K，et al.Epidemiological profile and clinical assosciations of human bocavirus and other human parvoviruses［J］.J Infect Dis，2006，194（9）:1283－1290.

［4］胡亞美，江載芳.諸福堂實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:1163－1199.

［5］袁藝，宋國(guó)維，杜軍保，等.北京地區(qū)住院急性呼吸道感染患兒的病毒病原檢測(cè)分析［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21（6）:348－350.

［6］歐少陽(yáng)，林廣裕，吳揚(yáng)，等.粵東地區(qū)住院小兒急性下呼吸道感染病毒病原學(xué)研究［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2009，11（3）:203－206.

［7］Henrickson KJ.Advances in the laboratory diagnosis of viral respiratory disease［J］.Pediatr Infect Dis J，2004，23（1Suppl）:S6210.

［8］Sly PD，Boner AL，Bjorksten B，et al.Early identification of atopy in the prediction of persistent asthma in children［J］.Lancet，2008，372（9643）:1100－1106.

［9］Stern DA，Morgan WJ，Halonen M，et al.Wheezing and bronchial hyper－responsiveness in early childhood:as predictors of newly diagnosed asthma in early adulthood:a longitudinal birth－cohort study［J］.Lancet，2008，372（9643）:1058－1064.

［10］Kusel MM，de Klerk NH，Kebadze T，et al.Early－liferes－piratory viral infections，atopic sensitization，and risk of subsequent development of persistent asthma［J］.J Allergy Clin Immunol，2007，119（5）:1105－1110.

［11］Gern JE.Rhinovirus and the initiation of asthma［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2009，9（1）:73－78.

［12］Holt PG，Upham JW，Sly PD.Contemporaneous maturation of immunologic and respiratory functions during early childhood:implications for development of asthma prevention strategies［J］.J Allergy Clin Immunol，2005，116（1）:16－24.

［13］Jackson DJ，Gangnon RE，Evans MD，et al.Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high－risk children［J］.Am J Respir Crit Care Med，2008，178（7）:667－672.

［14］Menezes AM，Hallal PC，Muino A，et al.Risk factors for wheezing in early adolescence:aprospective birth cohort study in Brazil［J］.J Ann Allergy Asthma Immunol，2007，98（5）:427－431.

［15］Mandhane PJ，Greene JM，Cowan JO，et al.Sex differences in factors associated with childhood－an dadolescent－onset wheeze［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，172（1）:45－54.

Analysis of risk factors of recurrent wheeze in children with acute lower respiratory tract infections＊

Peng Li1，Zhang Bing1△，Duan Zhaojun2，Zhong Lili1，Xie Zhiping2，Hou Yunde2，Gao Hanchun3，Xiao Niguang1，Zhou Qionghua1，Liang Mo1
（1.Department of Paediatrics，The People＇s Hospital of Hunan Province，Changsha，Hunan410005，China；2.the Chinese Center for Disease Control and Prevention，Beijing100050，China；3.the National Engineering Research Center for Virus Biological Technology，Beijing100176，China）

ObjectiveTo detect the risk factors of recurrent wheeze in children with acute lower respiratory tract infections.MethodsClinical data of 1165children with acute lower respiratory infections were used by univariate and multivariate Logistic regression analysis.ResultsUnivariate analysis showed children′s age，atopy，RSV，HRV infection，gender are associated with wheezing in children with acute lower respiratory infections；further multivariate Logistic regression analysis showed that small age，atopy，RSV，HRV infection，male are high risk factors of wheeze in children with acute lower respiratory infections.ConclusionThe children of acute lower respiratory infections with small age，atopy，RSV，HRV infection，and male have high risk factors of wheeze，and there should be intensive assessment and reasonable control.

respiratory tract infections；wheeze；risk factors

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.005

A

1671－8348（2012）34－3588－03

湖南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（07JJ5055）。 △

，Tel:13973163217；E－mai:zhangbing1959415＠yahoo.com.cn。

2012－06－08

2012－09－10）