急性顱腦損傷患者高壓氧治療后超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及定量腦電圖分析

李立新 王 培

1.首都醫(yī)科大學電力教學醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100073；2.首都醫(yī)科大學電力教學醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科核醫(yī)學科，北京 100073

顱腦損傷又稱腦外傷，常引起多種不同程度的功能障礙，包括運動、感覺、言語、認知、吞咽功能障礙等[1]。高壓氧（yperbaricoxygen，HBO）療主要用于手術(shù)后或無需手術(shù)的存在腦功能損害的顱腦損傷患者，早期、適宜的高壓氧治療可減輕神經(jīng)功能缺損、改善腦功能、降低殘疾程度[2-3]。本研究擬觀察高壓氧治療后急性顱腦損傷患者超敏C反應(yīng)蛋白（hgh sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平及腦電圖（qantitative EEG，qEEG)變化，進一步評價早期高壓氧治療對急性顱腦損傷患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年1月在我院康復(fù)科和神經(jīng)外科住院的60例急性顱腦損傷患者，男35例，女25例，經(jīng)過CT或MRI檢查診斷為腦挫傷、腦震蕩、硬膜下血腫等。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者需充分了解試驗，并簽署知情同意書。所有患者病程在1個月以內(nèi)，年齡20～75歲，同時還需滿足以下條件：入選標準：①急性起病，發(fā)病1周內(nèi)的腦外傷患者并經(jīng)頭顱CT或MRI證實；②年齡40～75歲；③神志清楚，能配合完成臨床觀察；④病情平穩(wěn)，無嚴重心、肝、腎等臟器疾病，無腫瘤、自身免疫性疾病、感染及血液病等影響本研究測定指標hs-CRP的疾??；⑤排除近期使用過影響hs-CRP水平的藥物。

1.2 研究方法

根據(jù)受試者就診的先后順序和隨機數(shù)字表法，將所有受試者分為高壓氧治療組（n=30）及對照組（n=30），對照組僅給予神經(jīng)外科腦外傷常規(guī)藥物治療，高壓氧治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予高壓氧治療組，療程30 d。治療前及治療后30 d行qEEG檢查、hs-CRP測定及神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分。

1.2.1 高壓氧治療 高壓氧治療組于傷后或術(shù)后1周內(nèi)在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上輔以高壓氧治療。采用煙臺產(chǎn)冰輪YC2040/0.3-6I型醫(yī)用高壓氧艙，治療壓力均為0.17～0.20 mPa（1.7～2.0 ATA），加壓時間 20 min，穩(wěn)壓戴面罩吸純氧 30 min，休息10 min，再戴面罩吸純氧30 min，分階段緩慢減壓至正常出艙。 每天1次，10次為1個療程，共3個療程。

1.2.2 神經(jīng)外科常規(guī)治療 包括減輕腦水腫、改善腦細胞代謝及腦功能的中西藥物治療以及抗感染、營養(yǎng)支持治療等。

1.3 觀察及療效評價指標

1.3.1 hs-CRP測定 觀察組與對照組患者入院后均空腹抽取靜脈血，分離血清，用免疫比濁法行hs-CRP檢測，檢測試劑盒由美國Beckman Coulter公司提供。

1.3.2 腦電圖檢查 觀察組與對照組患者均行腦電圖檢查。采用意大利進口數(shù)字腦電圖儀，按國際標準導聯(lián)10/20 系統(tǒng)放置16 導聯(lián)電極，雙耳垂A1，A2 為參考電極，單、雙極導聯(lián)描記，每次描記不少于30 min。隨機采樣30 s，除外眼運動、肌電等偽差，分 6 個頻帶，即 δ（1～4 Hz）、θ（4～8 Hz）、α（8～12 Hz）、β（12～25 Hz），將各頻帶的腦電圖用快速傅里葉轉(zhuǎn)換（FFT）進行功率譜分析，計算α、β、θ、δ各頻段的相對功率值。研究血清hs-CRP水平與α、β、θ、δ各頻段相對功率值的關(guān)系。

1.3.3 評定指標 兩組患者由同一醫(yī)師在入院時1～3 d進行首輪評定，30 d后由該醫(yī)師進行第2次評定。神經(jīng)功能缺損評分：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分標準（the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）， 包括語言、認知、視野缺損、運動、感覺和反射等15個項目。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組一般資料比較

治療前高壓氧治療組與對照組在年齡、性別、病程及NIHSS，F(xiàn)MA和ADL評分等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 治療組與對照組治療前一般資料比較（±s）

表1 治療組與對照組治療前一般資料比較（±s）

項目 治療組（n=30） 對照組（n=30） t值 P值年齡（歲）性別（例）43.06 ±7.1345.69 ±6.180.177＞0.05男女0.018＞0.05病程（d）NIHSS（分）hs-CRP（mg/L）17 13 5.61 ±0.64 36.01 ±6.34 9.03 ±1.35 18 12 6.81 ±0.47 35.63 ±5.06 8.66 ±1.55 0.104 0.157 0.186＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 治療后兩組hs-CRP比較

治療后30 d，高壓氧治療組與對照組的hs-CRP比較，高壓氧治療組的hs-CRP明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05)。見表2。

表2 治療組與對照組治療前后hs-CRP水平比較（±s，mg/L）

表2 治療組與對照組治療前后hs-CRP水平比較（±s，mg/L）

時間 治療組 對照組 t值 P值治療前治療后9.03 ±1.35 1.76 ±1.08 8.66 ±1.55 5.93 ±1.91 0.186 3.167＞0.05＜0.05

2.3 治療后兩組腦電圖比較

治療后30 d，高壓氧治療組患者定量腦電圖α頻段相對功率值明顯高于對照組（P＜0.05），而對照組α頻段相對功率值雖也有增高，但與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組其余頻段如β、θ、δ的相對功率值治療前后無明顯變化（均P＞0.05）。 見表3、圖1。

表3 兩組患者治療前后β、θ、δ的相對功率值比較（%）

2.4 治療后兩組神經(jīng)功能缺損NIHSS評分比較及治療組安全性分析

治療后30 d，兩組NIHSS評分均低于治療前 （均P＜0.05），但高壓氧治療組患者NIHSS評分明顯低于對照組（P＜ 0.05）。 見表4。

2.4 不良反應(yīng)

治療組所有患者在30 d的高壓氧治療過程中，除1例曾有輕度鼻塞、耳悶（給予呋嘛滴鼻液后癥狀消失）外，其余患者無任何不良反應(yīng)。

表4 治療組與對照組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

表4 治療組與對照組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05

時間 治療組 對照組 t值 P值治療前治療后36.01 ±6.34 16.74 ±5.89*35.63 ±5.06 25.36 ±4.93*0.157 4.017＞0.05＜0.05

3 討論

急性顱腦損傷時，患者往往存在腦組織細胞的缺血缺氧、水腫和變性等，因此，盡早恢復(fù)腦組織的氧和血供尤為重要，直接關(guān)系到腦外傷患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。高壓氧治療能夠改善顱腦損傷患者的腦及神經(jīng)功能，其可能的作用機制為：①高壓氧治療能降低氧自由基，減輕腦水腫，改善腦缺血和酸中毒[4-5]。②高壓氧治療可增加氧的有效彌散半徑及彌散濃度，提高氧張力，增加血氧含量及腦組織氧含量，從而改善受損腦組織的氧供，改善腦組織的代謝，減輕腦損傷和腦水腫，促進神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)[6]。③高壓氧治療可加速神經(jīng)細胞的修復(fù)[7]。高壓氧治療可改善腦微循環(huán)，促進側(cè)支循環(huán)建立，改善大腦缺血[8]。

超敏C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，被認為最敏感的炎癥指標之一。腦外傷是一種急性組織器官損傷，而hs-CRP是反映腦損傷的一個較敏感的指標，其升高是往往是組織受損后機體的保護性反應(yīng)，已有研究證明，hs-CRP可作為腦外傷患者病情判斷和高壓氧治療效果的評價指標[9]。筆者的研究中，高壓氧治療后急性顱腦損傷患者hs-CRP水平較對照組明顯降低，正提示了早期高壓氧治療對腦損傷患者良好的治療效果，高壓氧治療后，治療組的神經(jīng)功能缺損NIHSS評分也明顯降低，提示神經(jīng)功能的恢復(fù)。定量腦電圖是利用快速傅里葉轉(zhuǎn)換法（fast fourier transformation，F(xiàn)FT）將腦電波幅隨時間變化轉(zhuǎn)化為腦電能量隨時間的變化的一種腦電分析方法，腦電圖α頻段波與人的行為有密切的聯(lián)系，神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損可提示明顯的α頻段功率下降[10]。筆者的研究中，高壓氧治療后急性顱腦損傷患者腦電圖α頻段功率值較對照組明顯增高，提示高壓氧治療可促進腦功能的恢復(fù)。

因此，高壓氧治療是一種見效快、療效顯著、安全、無創(chuàng)傷的治療方法，急性顱腦損傷患者在去除急性腦缺氧、腦水腫等危險病因給予必要的手術(shù)或藥物治療外，應(yīng)盡早介入高壓氧治療，及早恢復(fù)患者腦組織的氧供和血供，促進神經(jīng)功能的盡快恢復(fù)。

[1] 李新文.影響顱腦損傷預(yù)后相關(guān)因素病例對照研究[J].臨床與實驗醫(yī)學雜志，2011，10（17）：1358-1359.

[2] 楊從和.重型顱腦外傷患者的院前急救治療臨床分析總結(jié)[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（33）：121-122.

[3] 劉赟，韓月蕊.高壓氧輔助治療重型顱腦損傷療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9（1）：42-43.

[4] 高春錦，郭國明，主譯.實用高壓氧醫(yī)學[M].2 版.西安：第四軍醫(yī)大學出版社，2004：10.

[5] 施宏志，楊國寬，胡佳，等.高壓氧綜合治療對腦外傷后腦缺血缺氧及腦水腫的療效分析[J].中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志，2008，15（4）：243-244.

[6] 陳啟波.醒腦開竅針法配合高壓氧對腦損傷昏迷患者促醒的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2011，32（9）：1696.

[7] 魏學志，程晉成，王軼群，等.高壓氧聯(lián)合心理干預(yù)治療腦外傷后綜合征[J].白求恩軍醫(yī)學院學報，2011，9（3）：174-176.

[8] 李萍，王雪晴.高壓氧對腦外傷療效的觀察[J].醫(yī)學信息，2011，4：1286-1287.

[9] 彭慧平，吳鐘琪，盧曉欣，等.高壓氧對腦外傷患者C-反應(yīng)蛋白影響的研究[J].中國醫(yī)師雜志，2002，4（4）：347-349.

[10] Babiloni C，Sara M，Vecchio F，et al.Cortical sources of restingstate alpha rhythm are abnormal in persistent vegetative state patients[J].Clin Neurophysiol，2009，120：719-729.