愛(ài)迪注射液聯(lián)合化學(xué)治療中晚期肺癌的臨床研究

徐 瀅，張永軍，蘆柏震

(浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022)

愛(ài)迪注射液是采用現(xiàn)代工藝從斑蝥、黃芪、刺五加、人參等中藥經(jīng)提取制成的新型廣譜抗癌藥。我院應(yīng)用愛(ài)迪注射液聯(lián)合化學(xué)治療對(duì)中晚期肺癌進(jìn)行治療，較單純化學(xué)治療取得了較好的效果，報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn):病理學(xué)證實(shí)為惡性肺腫瘤的患者;臨床分期為Ⅲb－Ⅳ期，且肺部具有可測(cè)量病灶;Karnofsky評(píng)分大于或等于70分;無(wú)化學(xué)治療禁忌證者。選取2010年1月至2010年6月在我科行化學(xué)治療并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的66例肺癌患者，隨機(jī)分為治療組(化學(xué)治療+愛(ài)迪注射液)及對(duì)照組(單純化學(xué)治療)，各33例。兩組患者基本情況無(wú)明顯差異，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基本情況比較(例)

1.2 方法

所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)治療方案。GP方案:吉西他濱(粉劑，規(guī)格0.2 g/瓶，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)H20030104。1 250 mg/m2，第 1 天，第 8 天;順鉑(針劑，規(guī)格 10 mg/2 mL，云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)H53021740)總劑量100 mg/m2，第1天至第3天平均輸注;每21 d為1個(gè)化學(xué)治療周期;同時(shí)配合止嘔等治療。治療組自化學(xué)治療之日起予愛(ài)迪注射液(針劑，規(guī)格為10 mg/瓶，貴州益佰制藥股份有限公司，批號(hào)Z52020236)80 mg加入0.9% 氯化鈉注射液 250 mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)10日?；瘜W(xué)治療開(kāi)始前，均行胸部CT檢查，測(cè)量肺部腫塊大小作為基線(xiàn)，4周期結(jié)束后10 d，復(fù)查胸部CT，評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效評(píng)價(jià)依據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]。完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶消失;部分緩解(PR):基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小不小于30%;疾病穩(wěn)定(SD):基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD;疾病進(jìn)展(PD):基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和增加不小于20%或出現(xiàn)新病灶。

不良反應(yīng):主要觀察患者骨髓抑制，乏力，胃納，惡心、嘔吐，便秘及Karnofsky評(píng)分[2]。

骨髓抑制:根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤藥物血液系統(tǒng)急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)觀察白細(xì)胞、血小板抑制情況[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料之間比較用 χ2檢驗(yàn)。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有效率

4周期化學(xué)治療結(jié)束后，行胸部CT檢查，根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組藥物療效，兩組有效率(PR+CR)基本相同，但SD患者治療組較化學(xué)治療組多。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效評(píng)價(jià)比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)

每次化學(xué)治療時(shí)均詳細(xì)記錄患者不良反應(yīng)情況，同一患者4次化學(xué)治療如均出現(xiàn)同一不良反應(yīng)記1次;如同一患者出現(xiàn)2種或以上不良反應(yīng)，則各計(jì)1次，如乏力兼胃納降低則兩者各計(jì)算1人次。各種不良反應(yīng)情況見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況(例)

2.3 骨髓抑制情況

因化學(xué)治療藥物骨髓抑制作用具有累積作用，故選擇第4次化學(xué)治療結(jié)束后第3天復(fù)查血常規(guī)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行骨髓抑制分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表4。

表4 兩組骨髓抑制情況(例)

2.4 Karnofsky評(píng)分情況

化學(xué)治療前對(duì)兩組患者進(jìn)行Karnofsky評(píng)分，4周期結(jié)束后1周，進(jìn)行化學(xué)治療后Karnofsky評(píng)分，并比較兩組在化療前后Karnofsky評(píng)分情況，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者Karnofsky評(píng)分情況

3 討論

從祖國(guó)醫(yī)學(xué)的角度考慮[4]，癌細(xì)胞是一種內(nèi)源性障礙，是正常干細(xì)胞分化異常、發(fā)育障礙。在許多情況下，特別是伴隨著衰老，這種障礙往往難以避免。當(dāng)機(jī)體的免疫力(正)勝過(guò)這種障礙(邪)時(shí)，機(jī)體內(nèi)的腫瘤就會(huì)被清除，而當(dāng)“正邪”達(dá)到平衡時(shí)，腫瘤細(xì)胞穩(wěn)定，患者完全可以帶瘤生存，只有“正”不能勝“邪”時(shí)，才會(huì)發(fā)生腫瘤的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。

故祖國(guó)醫(yī)學(xué)以“整體觀”為指導(dǎo)思想，采用“扶正祛邪”的治法，以達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”。愛(ài)迪注射液根據(jù)這一指導(dǎo)思想，采用現(xiàn)代科學(xué)方法從人參、黃芪、刺五加和斑蝥等中草藥中精制提取制成。其中人參有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津安神之功;黃芪能補(bǔ)氣健脾、升陽(yáng)固表、利尿消腫;刺五加有益氣健脾、補(bǔ)腎安神的作用，久服“輕身耐勞”;斑蝥能破血消、清熱解毒，攻毒蝕瘡，逐瘀散結(jié)，消癌腫。四藥相伍，具益氣活血、扶正補(bǔ)虛、消瘀散結(jié)之效。共奏“扶正祛邪”之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)其扶正祛邪之功，黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、IL－2抗癌活性，其有效成分能增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力[5]。刺五加提取物含多種甙類(lèi)和多糖，能提高機(jī)體免疫力，升高白細(xì)胞，提高機(jī)體對(duì)非特異性損害的適應(yīng)能力[6]。人參皂苷能增強(qiáng)T細(xì)胞及B細(xì)胞功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素、白細(xì)胞介素及增強(qiáng)淋巴因子、LAK細(xì)胞及NK細(xì)胞活性[7]。本研究結(jié)果也提示加用愛(ài)迪注射液后，有效率雖無(wú)明顯改善，但疾病控制率較對(duì)照組有較大提高，且骨髓抑制程度等不良反應(yīng)也較對(duì)照組明顯減輕。這說(shuō)明愛(ài)迪注射液不但可以增加化學(xué)治療藥物的療效，而且還可以降低化學(xué)治療藥物的不良反應(yīng)，具有“增效減毒”的作用。這一臨床研究結(jié)果與孫連達(dá)[8]的研究結(jié)果一致，艾迪注射液可調(diào)節(jié)免疫力，改善治療依從性，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。同時(shí)，這一結(jié)果再次驗(yàn)證了目前的一些基礎(chǔ)研究理論[9－10]，愛(ài)迪注射液可增加患者NK細(xì)胞的活性，并能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

目前，西醫(yī)對(duì)于中晚期肺癌的治療一般主張對(duì)患者進(jìn)行化學(xué)治療。化學(xué)治療藥物一般都為細(xì)胞毒性藥物，以直接殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到無(wú)瘤生存為目的。故這類(lèi)藥物在縮小腫瘤方面具有一定優(yōu)勢(shì)，如本研究結(jié)果提示加或不加愛(ài)迪，患者的有效率基本相同。但因這類(lèi)藥物選擇性作用不強(qiáng)，必然對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞尤其是那些增殖旺盛的組織也有殺傷，在殺滅腫瘤的同時(shí)，也會(huì)給機(jī)體帶來(lái)較大的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果一致，不加愛(ài)迪的對(duì)照組中患者的骨髓抑制，乏力，惡心、嘔吐等不良反應(yīng)要較加用愛(ài)迪的治療組嚴(yán)重，兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，愛(ài)迪注射液配合化學(xué)治療具有增效減毒的作用，值得臨床推廣。

[1]陳智偉，廖美琳.RECIST標(biāo)準(zhǔn)在腫瘤治療療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤，2004，13(10):616－618.

[2]Buccheri G，F(xiàn)errigno D，Tamburini M.Karnofsky and ECOG performance status scoring in lung cancer:A prospective，longitudinal study of 536 patients from a single institution[J].Eur J Cancer，1996，32A:1 135 －1 141.

[3]武迎磊，崔向麗，袁耀輝，等.抗腫瘤藥物引起骨髓抑制的預(yù)防治療[J].藥物評(píng)價(jià)，2010，1(14):30－36.

[4]張永軍，包素珍，張愛(ài)琴，等.十全大補(bǔ)湯促進(jìn)小鼠與瘤共存的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(6):1 308－1 310.

[5]馬 丁，黃 芪.刺五加對(duì)人卵巢癌抑制作用初步研究[J].腫瘤，1992，2(2):51 －52.

[6]中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所.中藥志(第1期)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1982:459.

[7]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993:391.

[8]孫連達(dá).艾迪注射液聯(lián)合微創(chuàng)介入治療晚期非小細(xì)胞肺癌52例[J].中國(guó)藥業(yè)，2003，12(7):67.

[9]江 濤，朱永康.愛(ài)迪注射液對(duì)結(jié)腸癌患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，3(23):67－68.

[10]周曉虹，樓慧玲.愛(ài)迪注射液對(duì)老年腫瘤患者藥效研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(28):101－102.