45歲及以上高血壓患者醛固酮與頸動脈粥樣硬化關(guān)系研究

邢衛(wèi)紅 李南方 張菊紅 蔣文 歐陽瑋琎 成秋艷 張玉潔 李變

·臨床研究·

45歲及以上高血壓患者醛固酮與頸動脈粥樣硬化關(guān)系研究

邢衛(wèi)紅 李南方 張菊紅 蔣文 歐陽瑋琎 成秋艷 張玉潔 李變

目的探討45歲以上高血壓患者血清醛固酮濃度(PAC)與頸動脈粥樣硬化(CA)的關(guān)系。方法連續(xù)入選新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心住院的45歲以上高血壓患者126例，根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果分為CA組(74例)和無CA組(52例)。測定患者常規(guī)及分別立、坐、臥2 h后的PAC。用簡單相關(guān)分析兩組雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)與常規(guī)及三體位的PAC相關(guān)性。采用Logistic回歸分析CA與常規(guī)及三體位的PAC關(guān)系。結(jié)果CA組的常規(guī)PAC(rs=0.361，P= 0.003)與雙側(cè)頸內(nèi)動脈IMT均值呈正相關(guān);Logistic回歸分析顯示，校正了年齡、性別、高血壓病程、吸煙、飲酒、血壓升高程度、糖尿病及脂質(zhì)代謝紊亂等相關(guān)混雜因素后，坐位PAC(OR=1.126，95%CI 1.005～1.261，P=0.04)、常規(guī)PAC(OR=1.147，95%CI 1.008～1.304，P=0.037)與CA獨立相關(guān)。結(jié)論坐位及常規(guī)PAC可能是CA形成的獨立危險因素。

體位;血漿醛固酮濃度;頸動脈粥樣硬化

頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CA)與心血管疾病的危險因素、心血管疾病及心血管事件相關(guān)，監(jiān)測頸動脈結(jié)構(gòu)和功能的變化有助于診斷和預(yù)測心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展［1］。大量研究表明，血壓、血糖、血脂異常等心血管危險因素是促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素。隨著人們對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的不斷研究，逐漸認識到醛固酮對于心血管具有強大的生物學(xué)效應(yīng)，并且該作用與其調(diào)節(jié)水鈉平衡所致的血壓增高無關(guān)［2-3］。目前國內(nèi)外報道醛固酮與CA關(guān)系的文獻較少。醛固酮與CA的關(guān)系尚不明確。本研究擬進一步以年齡分層，在45歲以上高血壓患者中觀察不同體位及常規(guī)血清醛固酮濃度(plasma aldosterone concentration，PAC)與CA的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

依據(jù)知情同意原則，入選2009年3～11月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心因血壓難以控制或原因不明的高血壓住院患者126例，年齡45～71歲，平均(52.7±5.8)歲，其中男性75例，女性51例。所有患者均行常規(guī)體格檢查，并完善血、尿、便常規(guī)、血、尿離子、腎功能、血糖和血脂等常規(guī)生化檢查，根據(jù)患者情況選擇性行心電圖、胸部X線片、心臟和腎臟超聲及頭顱CT等相關(guān)輔助檢查，排除有嚴重心、腦、腎疾病，以及外周血管疾病、嚴重視網(wǎng)膜病變(出血或滲出、視盤水腫)和嚴重非心血管疾病(感染、腫瘤和外科手術(shù)等)病史的患者［4］。

1.2 研究方法

1.2.1 頸動脈損害相關(guān)指標評估頸動脈超聲及CA診斷:采用HPsonos-7500型彩超診斷儀，探頭頻率7.5 MHz，去枕仰臥位，探頭置頸部頸動脈走行部位做縱、橫掃查，包括頸總動脈干、分叉處和頸內(nèi)動脈。于舒張末期在頸動脈分叉水平近心端10 mm處測量頸總動脈、遠心端10 mm處測量頸內(nèi)動脈內(nèi)、中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，IMT≥0.9 mm為增厚。頸動脈斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突入管腔，厚度≥1.2 mm。斑塊形成和(或) IMT≥0.9 mm診斷為CA［5］。

1.2.2 立坐臥三體位PAC及相關(guān)生化指標測定立、坐、臥三體位PAC的測定:所有患者均給予普通飲食，實驗前4周停用一切藥物，服用利尿劑者至少停用6周以上。不能耐受停止藥物治療的患者僅能服用非二氫砒啶類鈣拮抗劑及α-受體阻滯劑藥物［鹽酸維拉帕米緩釋片和(或)甲磺酸多沙唑嗪控釋片］。受試者在試驗前一天停服所有降壓藥物，平臥過夜，次日早晨8∶00，靜息、平臥、空腹狀態(tài)采血，坐位2 h后再采血，立位活動2 h后再采血，各體位測試期間不能變換姿勢，如變換姿勢則重新開始試驗。患者入院時連續(xù)2日采集患者坐位2 h后血樣本，檢測PAC，取其平均值作為常規(guī)值。采用放射免疫法，由專人測定，醛固酮試劑盒來自美國Beckman公司，批內(nèi)變異系數(shù)＜4.5%，批間變異系數(shù)＜9.8%。按醫(yī)院常規(guī)方法應(yīng)用全自動生化儀(HITACHI7170)測定血漿TC、TG、空腹血糖水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件完成。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(ˉx±s)表示，偏態(tài)分布的資料數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù))［M (Q1～Q2)］表示。正態(tài)分布資料兩組間均數(shù)比較采用t檢驗;非正態(tài)分布資料用兩獨立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗。常規(guī)、立、坐、臥三體位PAC及與雙側(cè)頸動脈IMT均值的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。采用Logistic回歸分析研究≥45歲的高血壓患者CA形成的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

將126例高血壓患者按有無CA分為CA組74例和無CA組52例，CA組年齡明顯高于無CA組(P=0.009)，而體質(zhì)指數(shù)、高血壓病程、空腹血糖、TG、TC、立坐臥三體位血壓等指標兩組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 一般臨床資料比較

表2 兩組常規(guī)及三體位PAC的Wilcoxon秩和檢驗

2.2 兩組PAC分析

CA組坐位PAC高于無CA組(P=0.03)，CA組常規(guī)及立、臥位PAC雖然高于無CA組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

2.3 兩組頸動脈IMT與三體位PAC的Spearman等級相關(guān)分析

CA組的常規(guī)PAC(rs=0.332，P=0.006)、立位PAC(rs=0.354，P=0.002)、臥位PAC(rs=0.282，P=0.016)與雙側(cè)頸內(nèi)動脈IMT均值呈正相關(guān);立位PAC(rs=0.265，P=0.031)與雙側(cè)頸總動脈IMT均值呈顯著正相關(guān)。無CA組的坐位PAC與頸總動脈IMT均值(rs=0.364，P= 0.009)及頸內(nèi)動脈IMT均值(rs=0.328，P= 0.020)呈正相關(guān)，見表3。

表3 兩組常規(guī)及不同體位的PAC與雙側(cè)頸動脈IMT均值的Spearman等級相關(guān)

2.4 CA形成的多因素Logistic回歸分析

以有無CA作為因變量(無CA組=0;CA組= 1)，年齡、性別、高血壓病程、吸煙、飲酒、血壓升高程度、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂、常規(guī)、立、坐、臥位PAC等為自變量進行多變量逐步Logistic回歸分析，見表4。常規(guī)及立位PAC(OR=1.147，95%CI 1.008～1.304，P=0.037;OR=1.126，95%CI 1.005～1.261，P=0.040)是CA形成的獨立危險因素。

表4 不同體位的PAC與CA關(guān)系的Logistic回歸分析

3 討論

CA是一種重要的高血壓靶器官損害，是高血壓相關(guān)心血管損害的局部表現(xiàn)，由于頸動脈的解剖位置較為表淺，使其相對容易進行無創(chuàng)檢測，是臨床上用以評價外周大血管結(jié)構(gòu)與功能損害的理想部位。已經(jīng)有大量資料顯示CA和缺血性腦卒中、冠心病等心腦血管病明顯相關(guān)［6-7］。因此對CA的篩查和防治顯得尤為重要。現(xiàn)在的研究已經(jīng)明確年齡的增加、高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂等是CA發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素。但醛固酮和CA的關(guān)系尚不明確。既往的研究中，人們認識到，醛固酮對血管具有強大的生物學(xué)效應(yīng)，并且獨立于其引起的血壓升高。有研究表明，醛固酮可以通過增加載脂蛋白E小鼠體內(nèi)巨噬細胞氧化應(yīng)激，加劇動脈粥樣硬化，阻斷鹽皮質(zhì)激素受體或給予血管緊張素受體1型受體阻斷劑可以減輕醛固酮所致動脈粥樣硬化作用［8］。依普利酮可以減輕載脂蛋白E小鼠中的氧化應(yīng)激，延緩動脈粥樣硬化進程。Keidar等［8］發(fā)現(xiàn)，醛固酮增加載脂蛋白E小鼠體內(nèi)巨噬細胞氧化型LDL-C水平及動脈粥樣斑塊大小。實驗性［9］及觀察性研究［10-11］均顯示，醛固酮可以誘導(dǎo)血管平滑肌細胞的肥厚與增殖，醛固酮可以刺激細胞生長和血管重構(gòu)，增加阻力小動脈血管中膜與管腔的比例。此外，醛固酮還能誘發(fā)細胞外基質(zhì)明顯改變，導(dǎo)致膠原沉積和動脈粥樣硬化形成［12-13］。González-Pérez和Stiefel［14］的研究顯示，PAC增高的高血壓患者較PAC濃度正常者頸動脈IMT更大。Holaj等［15］的研究結(jié)果也顯示，原發(fā)性醛固酮增多癥患者比原發(fā)性高血壓患者的頸動脈IMT值顯著增加。以上研究提示，醛固酮可能在頸動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而隨著近年來對繼發(fā)性高血壓的研究，發(fā)現(xiàn)體位是影響PAC分泌的重要因素之一。不同體位的PAC或有著不同的意義及臨床重要性，然而，不同體位的PAC對高血壓患者CA的發(fā)生是否具有不同的臨床意義目前還沒有研究報道。本研究中，CA組坐位PAC高于無CA組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義;Spearman等級相關(guān)分析顯示，CA組的常規(guī)及立、臥位PAC與雙側(cè)頸內(nèi)動脈IMT均值呈明顯正相關(guān)，無CA組中坐位PAC與頸總、頸內(nèi)動脈IMT亦呈正相關(guān)關(guān)系。經(jīng)過Logistic回歸校正相關(guān)影響因素后，只顯示常規(guī)及坐位PAC與CA獨立相關(guān)，提示PAC尤其是坐位PAC可能在CA的形成和發(fā)展中起重要作用。因此在臨床上，對醛固酮的干預(yù)可能是對CA的發(fā)生發(fā)展進行防治的關(guān)鍵之一。

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Association between plasma aldosterone concentration and carotid atherosclerosis in hypertensive patients aged 45 years old and over

XINGWei-hong1，LINan-fang2，ZHANG Ju-hong2，JIANGWen2，OU YANGWei-jin2，CHENGQiu-yan2，ZHANGYu-jie2，LIBian2.1 Shihezi University School of Medicine，Shihezi832002，China;2 Department of Hypertension，People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region;Centre for Diagnosis，Treatment and Research of Hypertension in Urumqi

LINan-fang，Email:Linanfang@yahoo.com.cn

ObjectiveTo investigate the association of carotid atherosclerosis(CA)with plasma aldosterone concentration(PAC)in hypertensive patients aged 45 years old and over.MethodsCarotid intima-media thickness(IMT)and carotid plaque weremeasured with B-mode ultrasonography and PACs in different position were tested in126 hypertensive patients over 45 years old.Patients were categorized into 2 groups according to the results of B-mode ultrasonography(74 with carotid plaque，52 without).Binary Logistic regression and Spearman rank correlations were used to evaluate the association of CA with PAC in upright posture，sitting posture and supine posture.ResultsThere was exact linear relationship between routine PAC and themean of bilateral internal carotid IMT(rs=0.361，P=0.003).According to the Logistic regression analysis after adjusting confounders，PAC in sitting position(OR=1.126，95%CI 1.005-1.261，P=0.04)and routine PAC(OR=1.147，95%CI 1.008-1.304，P=0.037)were independently associated with CA.ConclusionsPAC in sitting position and routine PAC are independent risk of CA in hypertensive patients over 45 years old.

Posture;Plasma aldosterone concentration;Carotid atherosclerosis

2012-03-07)

(本文編輯:譚瀟)

10.3969/j.issn.1007-5410.2012.04.008

國家臨床重點專科資助

832002石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院(邢衛(wèi)紅);新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心新疆高血壓研究所(李南方、張菊紅、蔣文、歐陽瑋琎、成秋艷、張玉潔、李變)

李南方，電子信箱:Linanfang@yahoo.com.cn

The costs of publication of this articlewere defrayed by national key subject.