中成藥貯藏標(biāo)注規(guī)范化探討

朱若凱， 陳麗華， 張 威， 管詠梅， 楊 明， 宋民憲

(1.江西省醫(yī)藥采購(gòu)服務(wù)中心，江西南昌 330029;2.江西中醫(yī)學(xué)院·現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西南昌 330004)

中成藥是以藥材為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，為了預(yù)防和治療疾病的需要，按規(guī)定的處方和制劑將其加工制成一定劑型的中藥制品，是經(jīng)國(guó)家管理部門批準(zhǔn)的商品化的一類中藥制劑。藥物制劑的穩(wěn)定性是指藥品在使用之前的制備、流通、貯存等一系列過(guò)程中質(zhì)量變化的速度和程度;中藥制劑在制備、流通和貯存過(guò)程中，因受多種因素的影響，易發(fā)生變質(zhì)，導(dǎo)致藥效降低，甚至毒性增大［1-3］。本研究主要針對(duì)中成藥在貯藏中的穩(wěn)定性，為提高中成藥的質(zhì)量，保證臨床用藥有效與安全，以2010版《中國(guó)藥典》一部制劑通則中劑型貯藏的基本要求及貯藏用語(yǔ)為標(biāo)準(zhǔn)，查閱《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》及《新藥試行標(biāo)準(zhǔn)》等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中收載的中成藥貯藏標(biāo)注欄，從制劑形態(tài)分類角度探討中成藥貯藏標(biāo)注的規(guī)范化，對(duì)于保證中成藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可靠具有重要意義。

1 中成藥制劑總體比較

1.1 《中國(guó)藥典》［4］中貯藏規(guī)定術(shù)語(yǔ) 2010版《中國(guó)藥典》中貯藏規(guī)定的用詞有“密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、遮光、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等”。在《中國(guó)藥典》凡例定義分別為:遮光，系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器;密閉，系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入;密封，系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入;熔封或嚴(yán)封，系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染;陰涼處，系指不超過(guò)20℃;涼暗處，系指避光并不超過(guò)20℃;冷處，系指2～10℃;常溫，系指10～30℃。

1.2 中成藥貯藏標(biāo)注與《中國(guó)藥典》貯藏規(guī)定標(biāo)注術(shù)語(yǔ)的規(guī)范化比較 結(jié)合《中國(guó)藥典》中貯藏規(guī)定用詞及劑型貯藏的有關(guān)規(guī)定，對(duì)中成藥傳統(tǒng)劑型丸、散、膏、錠及現(xiàn)代劑型片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑等貯藏條件進(jìn)行了比較分析 (見(jiàn)表1)。中成藥貯藏用詞規(guī)范化普遍存在以下現(xiàn)象:現(xiàn)有的中成藥貯藏規(guī)定用詞存在著未標(biāo)注貯藏條件、貯藏規(guī)定不完整、“密閉”與“密封”及“避光”與“遮光”混淆等。

表1 中成藥收載貯藏標(biāo)注與2010版《中國(guó)藥典》貯藏標(biāo)注規(guī)范的品種比較

2 制劑分類的比較

2.1 固體制劑 查閱已有中成藥，收載的固體制劑有丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、錠劑、膠劑、滴丸、膠囊劑、栓劑等劑型，共有4 418種，書寫規(guī)范的有3 720種，比例為84.20%。其中丸劑、片劑總量最多。

2.1.1 丸劑 丸劑是中成藥傳統(tǒng)劑型之一，包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸及新劑型滴丸劑等，在《中國(guó)藥典》中的貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封貯存;蠟丸應(yīng)密封并置陰涼干燥處貯存”?，F(xiàn)有中成藥存在著標(biāo)注不規(guī)范的情況有以下幾種:(1)“密封”改為“密閉”的貯藏條件，如安腎丸、安胎丸、肺結(jié)核丸等貯藏條件標(biāo)注為“密閉，防潮”;飛龍奪命丸、婦痛寧滴丸、五香丸等貯藏條件標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”等。(2)針對(duì)對(duì)光敏感的藥物如具有酚類結(jié)構(gòu)或具有不飽和雙鍵的化合物在光照的影響下較易分解、揮發(fā)油的自氧化等情況，在貯藏條件中提出了要求遮光等合理的條件，但卻存在著標(biāo)注為“避光”而非“遮光”等現(xiàn)象。如強(qiáng)力蜂乳漿膠丸 (密閉，置干燥避光處)、麒麟丸 (密封，防潮，避光，置陰涼干燥處)、乳結(jié)康丸 (密封，避光)。

2.1.2 片劑 片劑是被廣泛應(yīng)用于中成藥的劑型，《中國(guó)藥典》中的貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封貯存”，現(xiàn)有中成藥片劑中存在著將“密封”改為“密閉”。如肺氣腫片貯藏標(biāo)注為“密閉”，補(bǔ)腎寧片的貯藏標(biāo)注“密閉，防潮”，燈盞花素片的貯藏標(biāo)注為“密閉，避光，置干燥處”等。

2.1.3 顆粒劑 顆粒劑《中國(guó)藥典》貯藏條件要求為“密封，在干燥處貯存，防止受潮”。中成藥存在著標(biāo)注不完整的現(xiàn)象。如 (1)只標(biāo)注“密封”，如安兒寧顆粒、安宮止血顆粒等68種顆粒劑;(2)只標(biāo)注“置陰涼干燥處”，如宮寧顆粒、疏清顆粒、小兒止瀉靈顆粒、等;(3)貯藏標(biāo)注為“密閉，防潮”，如保寧半夏顆粒;(4)貯藏標(biāo)注為“密閉，在干燥處”，如野蘇顆粒等。

2.1.4 散劑 《中國(guó)藥典》中錠劑的貯藏條件“除另有規(guī)定外，密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存”。(1)沒(méi)有注明貯藏條件，如八里散。(2)只標(biāo)注“密閉”字樣，如青羚散、通關(guān)散、胃散等5種。

2.1.5 錠劑 《中國(guó)藥典》中錠劑貯藏條件為“應(yīng)密閉，置陰涼干燥處貯存”，中成藥針對(duì)眼部用藥，在眼藥錠劑中提出貯藏條件為“密封，置陰涼干燥處”;只標(biāo)注“密封”，如撥云錠、濟(jì)生萬(wàn)應(yīng)錠、萬(wàn)應(yīng)錠等;存在“置陰涼干燥處”與“防潮”、“置陰涼處”混淆，如蟾酥錠、金衣至寶錠、紫金錠等為“密閉，防潮”，下番錠為“密閉，置陰涼處”。

2.1.6 膠劑 《中國(guó)藥典》中膠劑的貯藏條件“除另有規(guī)定外，密閉貯存，防止受潮”。鹿角膠只標(biāo)注“密閉”;福字阿膠則標(biāo)注“密閉，置陰涼處”。

2.1.7 膠囊劑 《中國(guó)藥典》膠囊劑中的貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封貯存”。 (1)將“密封”標(biāo)注為“密閉”，如絞股藍(lán)總甙膠囊、胎寶膠囊、心可寧膠囊等66種標(biāo)注為“密閉”;(2)未標(biāo)注“密封”，而標(biāo)注為其他的，如翁瀝通膠囊標(biāo)注“遮光，防潮”，金利油軟膠囊標(biāo)注“置陰涼處”，固腸膠囊、清開(kāi)靈膠囊、三味檀香膠囊、十滴水軟膠囊等標(biāo)注“置陰涼干燥處”。

2.1.8 栓劑 《中國(guó)藥典》規(guī)定栓劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)在30℃以下密閉貯存，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)”。存在盆炎清栓標(biāo)注“密閉，置陰涼處”、肛泰栓標(biāo)注為“遮光，密封”、苦參栓標(biāo)注為“密封”等現(xiàn)象。

2.2 半固體制劑 查閱現(xiàn)有煎膏劑 (膏滋)、流浸膏劑與浸膏劑、凝膠劑、軟膏劑等176種中成藥，符合書寫規(guī)范的有102種，比例為57.95%。

2.2.1 煎膏劑 (膏滋) 煎膏劑 (膏滋中國(guó)藥典)中的貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處貯存”。在藥品標(biāo)準(zhǔn)中成藥共收載了婦康寶煎膏，止咳梨煎膏、潞黨參膏滋、稚兒靈膏滋等5種?！懊芊狻迸c“密閉”混淆的有潞黨參膏滋，標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”。

2.2.2 流浸膏劑與浸膏劑 《中國(guó)藥典》中的流浸膏劑與浸膏劑貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，流浸膏劑應(yīng)置陰涼處貯存”。在收載的4種中成藥，藏茄流浸膏與桔梗流浸膏為“密封，置陰涼處”，而復(fù)方益母草流浸膏與貝母花流浸膏為“密封”。

2.2.3 凝膠劑 《中國(guó)藥典》凝膠劑貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍”。舒康凝膠劑貯藏條件項(xiàng)下標(biāo)注為“密閉，遮光，置陰涼干燥處”，未能注明防凍。

2.2.4 膏藥 《中國(guó)藥典》膏藥貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)密閉，置陰涼處貯存”。金藥膏則標(biāo)注為“密封”;附桂紫金膏、水蓬膏、萬(wàn)應(yīng)寶珍膏和小兒暖臍膏等4種只標(biāo)注“置陰涼處”;而鎮(zhèn)江膏藥、阿魏麝香化積膏、萬(wàn)靈筋骨膏等9種則標(biāo)注“置陰涼干燥處”，貯藏標(biāo)注不完整。

2.2.5 軟膏劑 《中國(guó)藥典》軟膏劑貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)遮光，密閉貯存”?，F(xiàn)有中成藥標(biāo)準(zhǔn)大部分未能標(biāo)注“遮光”。紅色正金軟膏、冰黃膚樂(lè)軟膏、熊膽痔靈膏等標(biāo)注為“密封，置陰涼處”;耳炎藥膏、復(fù)方片仔癀軟膏、蟯蟲藥膏、濕潤(rùn)燒傷膏、紫花燒傷膏等5種標(biāo)注為“密封，置陰涼干燥處”;冰黃軟膏、華佗膏 (癬濕藥膏)、消喘膏、消炎生肌膏 (玉紅膏)、養(yǎng)榮祛斑膏等5種標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”;丹芎跌打膏、外用應(yīng)急軟膏、治凍靈等標(biāo)注為“密閉，置陰涼處”;撥云眼膏、老鸛草軟膏、治傷軟膏等標(biāo)注為“密閉”;九華膏標(biāo)注為“密閉，在涼處保存”;潤(rùn)肌皮膚膏、三黃膏、生肌玉紅膏等標(biāo)注為“密閉，防潮”;消痔軟膏標(biāo)注為“密閉，置干燥處”;消腫痛醋膏標(biāo)注為“密閉，置陰暗處”;丹皮酚軟膏、清涼眼藥膏、熊膽痔瘡膏、參皇軟膏標(biāo)注為“密封”;外傷如意膏標(biāo)注為“密封，置涼暗處”;珍石燒傷膏、紫花地丁軟膏、頑癬敵軟膏標(biāo)注為“置陰涼干燥處”。

2.2.6 貼膏劑 《中國(guó)藥典》貼膏劑貯藏條件為“除另有規(guī)定外，密封貯存”，中成藥紅藥貼膏只注明了“置陰涼干燥處”，沒(méi)有注明“密封”字樣。

2.3 液體制劑 查閱糖漿劑、合劑、酒劑、酊劑、露劑、茶劑、注射劑、搽劑、洗劑、涂膜劑等10種中成藥劑型，共有753種，符合書寫規(guī)范的有629種 (占83.53%)。

2.3.1 糖漿劑 《中國(guó)藥典》糖漿劑的貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處貯存”。存在著書寫不規(guī)范，小兒咳嗽寧糖漿標(biāo)注為“密封，置陰晾處”;腦力靜糖漿、健兒糖漿及靈芝糖漿等則標(biāo)注為“密封，遮光，30℃以下保存”，此“30℃以下保存”為“常溫”的概念，而非“陰涼”;“密封”與“密閉”混淆，小兒脾健靈糖漿標(biāo)注為“密閉，遮光，置陰涼處”，保兒寧糖漿、復(fù)方百部止咳糖漿、滿山白糖漿、烏陽(yáng)補(bǔ)心糖漿標(biāo)注為“密閉，置陰涼處”，清金糖漿、五味子糖漿標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”。

2.3.2 合劑 合劑貯藏條件為“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處貯存”。出現(xiàn)“密封”與“密閉”混淆，如歸脾合劑標(biāo)注為“密閉，置陰涼處”、伊痛舒合劑標(biāo)注為“遮光，密閉保存”、止嗽青果合劑標(biāo)注為“密閉，避光，置陰涼處”、止血復(fù)脈合劑標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”等標(biāo)注不規(guī)范。

2.3.3 酒劑 酒劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處貯存”。只標(biāo)注“密封”的有風(fēng)濕痹痛藥酒、復(fù)方天麻益陰酒、加味龜齡集酒等28種;將“密封”與“密閉”混淆的有:風(fēng)濕藥酒料標(biāo)注為“密閉，防潮”、盤龍七藥酒標(biāo)注為“密閉，避光，置陰涼干燥處”、山雞大補(bǔ)酒標(biāo)注為“密閉，置陰涼處”。

2.3.4 酊劑 酊劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，置陰涼處貯存”。沒(méi)有標(biāo)注“遮光”或“避光”的，如復(fù)方海蛇酊 (密封，置陰涼干燥處)、復(fù)方五味子酊(密封，置陰涼處)等;沒(méi)有標(biāo)注“置陰涼處”的，如骨痛靈酊 (密封，避光)、云南白藥酊 (密封，遮光);“密封”與“密閉”混淆的，如消爾痛酊 (遮光，密閉，在陰涼處保存);沒(méi)有“密封”標(biāo)注，如小兒清涼止癢酊 (遮光，在陰暗處保存);此外活絡(luò)酊、活血舒筋酊及康膚酊則標(biāo)注為“密閉，置陰涼處”。

2.3.5 露劑 露劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處貯存”。查閱12種中成藥露劑，地骨皮露標(biāo)注不完整，為“密封”。

2.3.6 茶劑 茶劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)密閉貯存;含揮發(fā)性及易吸潮藥物的茶劑應(yīng)密封貯存”。但是荷葉調(diào)脂茶中荷葉含有揮發(fā)油，其貯藏條件卻標(biāo)注為“密閉”;含有黨參的七珠健胃茶、含有高良姜及紫蘇葉的甘和茶、含有菊花及薄荷的小兒感冒茶等均標(biāo)注為“密閉，防潮”，未能標(biāo)注為“密封”。

2.3.7 注射劑 注射劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，注射液應(yīng)遮光貯存”，包括注射液、注射用無(wú)菌粉末和注射用濃縮液。只標(biāo)注“密封”燈盞細(xì)辛注射液、苦木注射液、雪上一枝蒿總堿注射液等8種;“密封，置陰涼處”丁公藤注射液、肝凈注射液等2種。

2.3.8 搽劑、洗劑與涂膜劑 搽劑、洗劑與涂膜劑的貯藏條件均為“除另有規(guī)定外，應(yīng)密封貯存”。查閱中成藥搽劑39種，“密封”與“密閉”混淆的有百寶丹搽劑 (密閉，避光)、骨質(zhì)寧搽劑 (置陰涼處，密閉保存)、疣迪搽劑(密閉，置陰涼處)等7種;洗劑17種中， “密封”與“密閉”混淆的有復(fù)方荊芥熏洗劑 (密閉，防潮)、潔身洗液 (密閉，置陰涼干燥處)、痔瘡?fù)庀此?(密閉，置陰涼干燥處)等8種。

2.4 氣體制劑 《中國(guó)藥典》中規(guī)定的氣霧劑、噴霧劑貯藏條件“除另有規(guī)定外，應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”。查閱中成藥氣霧劑、噴霧劑等33種，普遍存在未能完整標(biāo)注“并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”等現(xiàn)象。

只標(biāo)注“置涼暗處貯存”，未能標(biāo)注“并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”，如寬胸氣霧劑 (密閉，避光，在涼暗處保存)、麝香祛痛氣霧劑 (密閉，置涼暗處)，損傷速效止痛氣霧劑、速效心痛氣霧劑 (密封，在涼暗處保存)、復(fù)方丹參氣霧劑 (密閉，置涼暗處)、燒傷噴霧劑 (密封，避光，置陰涼處)等。

將“置涼暗處貯存”改為“置陰涼處貯存”，且未標(biāo)注“并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊”。如風(fēng)濕噴霧劑(密閉，置陰涼處)，傷復(fù)欣噴霧劑、燒燙寧噴霧劑標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”，口腔炎噴霧劑 (密封，置陰涼處)，銀黃平喘氣霧劑標(biāo)注為“遮光，在陰涼處保存”，紅藥氣霧劑、乳香風(fēng)濕氣霧劑標(biāo)注為“密閉，置陰涼干燥處”，冰梔傷痛氣霧劑、蒿白傷濕氣霧劑、濕瘍氣霧劑、止喘靈氣霧劑等8種氣霧劑標(biāo)注為“密封，置陰涼處”，香冰祛痛氣霧劑標(biāo)注為“密封，置陰涼干燥處”，燒傷凈噴霧劑標(biāo)注為“密封，置陰涼處，避免撞擊”。

未能標(biāo)注“置涼暗處貯存”且標(biāo)注不完整。如克傷痛氣霧劑標(biāo)注為“密閉，避光，防曬”，川蘇救心噴霧劑標(biāo)注為“密封，避光”，心痛舒噴霧劑標(biāo)注為“密封，室溫保存”等。

3 討論

中成藥在貯藏過(guò)程中的質(zhì)量穩(wěn)定與否，除取決于藥品本身的組成結(jié)構(gòu)、理化或生物特性以及工藝技術(shù)外，也與包裝容器、貯藏環(huán)境等有著重要的關(guān)聯(lián)。如相對(duì)濕度與水分對(duì)固體藥物制劑穩(wěn)定性的影響特別重要，水是化學(xué)反應(yīng)的媒介，固體藥物吸附了水分以后，在表面形成一層液膜，分解反應(yīng)就在膜中進(jìn)行，通常應(yīng)密封貯存。因此，中成藥的貯藏標(biāo)注規(guī)范是確保藥品貯藏期質(zhì)量的一項(xiàng)關(guān)鍵性指標(biāo)，采用避免或延緩藥物降解、失效的一些措施，規(guī)范中藥制劑貯藏標(biāo)注用語(yǔ)，對(duì)保證中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可靠都具有重要意義。

2000年版、2005年版和2010年版《中國(guó)藥典》關(guān)于中成藥的貯藏條件規(guī)定用詞具有一致性，明確了“密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、遮光、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等”的含義。但是這些用詞中， “密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、遮光”與中成藥制劑的包裝有關(guān)，而“陰涼處、涼暗處、冷處、常溫”又與其貯藏的環(huán)境條件有關(guān)，中成藥的包裝是貯藏的基礎(chǔ)和前提，兩類詞具有關(guān)聯(lián)關(guān)系。因此，制劑通則中各種劑型的貯藏條件，應(yīng)同時(shí)包括與包裝有關(guān)、和與環(huán)境有關(guān)的用詞。

針對(duì)目前中成藥貯藏標(biāo)注不規(guī)范的品種，有必要進(jìn)行全面梳理，從臨床使用情況、包裝材料、制劑穩(wěn)定性等角度，以循證評(píng)估等手段進(jìn)行回顧性再評(píng)價(jià)［5-9］，對(duì)于再評(píng)價(jià)后能夠規(guī)范的品種，如不需修改包裝、只需要增加環(huán)境用詞的品種，進(jìn)行貯存條件修訂備案。對(duì)于再評(píng)價(jià)后，還需要進(jìn)行包裝材料修改的品種，如將“避光”改為“遮光”、“密閉”改為“密封”，開(kāi)展包裝材料對(duì)中成藥穩(wěn)定性的影響研究［10］，按照相關(guān)管理規(guī)定進(jìn)行變更直接接觸藥品包裝材料或容器的補(bǔ)充申請(qǐng)，以符合《中國(guó)藥典》的規(guī)定，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

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