腎康片對慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)及水通道蛋白2影響的臨床研究

李小會， 雷根平， 潘冬輝， 蘇衍進(jìn)

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽 712046;2.陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西咸陽 712046)

慢性腎功能衰竭 (chronic renal failure，CRF)是指各種腎臟病導(dǎo)致腎功能漸進(jìn)性不可逆性減退，直至功能喪失所出現(xiàn)的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎功能衰竭為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證，脾腎虧虛，水濕、濁毒潴留是其病機(jī)關(guān)鍵，濕、毒、瘀、虛為其基本病理特點(diǎn)［2-3］。腎康片是陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑，治療慢性腎功能衰竭療效顯著，通過觀察其對慢性腎功能衰竭患者微炎癥狀態(tài)及水通道蛋白2(aquaporin 2，AQP2)含有量的影響，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例慢性腎功能衰竭患者來源于陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年3月—2011年8月腎內(nèi)科住院、門診符合《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要》慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］病人。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡在18歲以下或70歲以上者;②近期有嚴(yán)重感染及心衰者以及因失水、嚴(yán)重高血壓等引起的慢性腎臟病并發(fā)急性腎衰竭者。

采用計(jì)算機(jī)數(shù)字隨機(jī)法將患者分為2組。治療組35例，其中男19例，女16例;年齡18～64歲，平均 (40.5±15.4)歲;病程5～71月，平均 (20.2±11.5)月;原發(fā)病為慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病10例，高血壓腎損害2例，其他疾病5例;腎功能2期22例、3期13例。對照組35例，其中男21例，女14例;年齡18～69歲，平均為 (38.0±17.8)歲;病程7～69月，平均 (18.9±13.6)月;原發(fā)病為慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病11例，高血壓腎損害3例，其他疾病4例;腎功能2期者20例、3期15例。兩組病例在性別、年齡、病程、腎功能損害程度等方面比較，無顯著性差異 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組病例均進(jìn)優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷飲食。對照組予對癥治療，包括控制血壓及血糖，改善貧血，糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，予腎康片 (本院制劑，藥由生黃芪、黨參、柴胡、豬苓、黃連、蘇葉、白術(shù)、丹參、益母草、大黃等組成，每片0.5 g)口服，每次4片，日3次，2月為一療程。

1.3 檢測指標(biāo)及方法 ①腎功能血尿素氮(BUN)、血肌酐 (CREA);②血紅蛋白 (HGB);③外周血單個(gè)核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)活性;④血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6);⑤尿AQP2檢測。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)［5］參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂。顯效:①臨床癥狀積分減少≥60%;②血肌酐降低≥20%。有效:①臨床癥狀積分減少≥30%;②血肌酐降低≥10%。穩(wěn)定:①臨床癥狀有所改善，積分減少＜30%;②血肌酐無增加，或降低＜10%。無效:①臨床癥狀無改善或加重;②血肌酐增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)”表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為86.11%，對照組總有效率為71.87%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組療效比較Tab.1 Efficacy comparison of the two groups

2.2 兩組腎功能BUN、CREA、HGB結(jié)果比較兩組治療前 BUN、CREA無顯著性差異 (P＞0.05)，治療后兩組BUN、CREA均較治療前顯著下降，HGB明顯升高 (P＜0.05或P＜0.01)，但腎康片治療組BUN、CREA下降較對照組更顯著(P＜0.01)，貧血改善更明顯 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能BUN、CREA、HGB檢測結(jié)果比較(±s)Tab.2 Comparison of BUN，CREA and HGB of the two groups(±s)

表2 兩組腎功能BUN、CREA、HGB檢測結(jié)果比較(±s)Tab.2 Comparison of BUN，CREA and HGB of the two groups(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與對照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。

組別 時(shí)間 BUN/(mmol·L-1) CREA/(μmol·L-1) HGB/(g·L-1)對照組 (n=35) 治療前27.58±5.20 540.77±30.47 6.44±2.64治療后 20.33±7.30* 486.32±39.69* 8.18±2.79*治療組 (n=35) 治療前 28.77±8.80 529.89±33.97 7.01±2.35治療后 15.45±6.99＊＊△△ 410.63±30.67＊＊△△ 9.86±3.37＊＊△

2.3 兩組NF-κB活性、IL-6、AQP2含有量檢測結(jié)果比較 對照組和治療組治療前炎癥因子IL-6、NF-κB及尿AQP2表達(dá)水平均無顯著性差異 (P＞0.05)，治療后兩組IL-6、NF-κB、AQP2含有量均較治療前顯著下降 (P＜0.05或P＜0.01)，但腎康片治療組，上述指標(biāo)較對照組下降更顯著 (P＜0.05或P＜0.01)。見表3。

表3 兩組NF-κB、IL-6、AQP2檢測結(jié)果比較 (±s)Tab.3 Comparison of NF-κB，IL-6 and AQP2 of the two groups(±s)

表3 兩組NF-κB、IL-6、AQP2檢測結(jié)果比較 (±s)Tab.3 Comparison of NF-κB，IL-6 and AQP2 of the two groups(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P ＜0.01。

組別 時(shí)間 IL-6/(pg·mL-1) NF-κB(OD) AQP2/(pg·mL-1)對照組 (n=35) 治療前77.44±13.64 0.91±0.35 91.73±19.83治療后 55.68±15.79* 0.78±0.53* 71.57±29.13*治療組 (n=35) 治療前 80.51±12.35 0.99±0.38 95.65±18.28治療后 42.36±9.64＊＊△△ 0.60±0.29＊＊△ 56.57±15.63＊＊△△

3 討論

慢性腎功能衰竭 (CRF)是各種原發(fā)或繼發(fā)性腎臟病晚期的一種共同歸宿。研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎功能衰竭是一個(gè)以細(xì)胞因子驅(qū)動的、以促氧化過程為特征的微炎癥狀態(tài)［6］。慢性腎功能衰竭時(shí)體內(nèi)代謝紊亂，糖基化終末產(chǎn)物及晚期氧化蛋白產(chǎn)物增加，激活NF-κB，分泌大量炎性細(xì)胞因子如 IL-6、IL-1及TNF-α等，同時(shí)腎臟清除能力下降，使這些炎癥因子在體內(nèi)潴留，而出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)。微炎癥狀態(tài)與慢性腎功能衰竭患者的預(yù)后密切相關(guān)，是慢性腎功能衰竭多種嚴(yán)重并發(fā)癥的主要原因，與血管硬化、促紅素抵抗、貧血、營養(yǎng)不良、感染等密切相關(guān)，使慢性腎功能衰竭生活質(zhì)量降低和病死率增加［7］。微炎癥狀態(tài)的診斷主要依靠血中炎癥標(biāo)志蛋白及炎性細(xì)胞因子檢測。微炎癥狀態(tài)的病理物質(zhì)是炎癥因子，屬于慢性腎功能衰竭的“標(biāo)證［8］”。慢性腎功能衰竭因脾腎虛損，多伴有不同程度的濕濁、濁毒潴留，即不同程度的炎癥因子增高，因此可歸為中醫(yī)的“濁毒”范疇。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組和治療組經(jīng)經(jīng)治療后，腎功能均較治療前明顯改善 (P＜0.05或P＜0.01)，但腎康片治療組腎功能改善較對照組更顯著 (P＜0.01)，同時(shí)患者炎性因子NF-κB、IL-6含有量亦較對照組明顯下降 (P＜0.05或P＜0.01)，提示隨著微炎癥狀態(tài)的改善，腎功能亦明顯改善。

慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的水平衡紊亂，表現(xiàn)為不同程度的水腫。AQP2是介導(dǎo)自由水跨生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，AQP2的異常表達(dá)可致水液代謝紊亂，出現(xiàn)水液潴留或水腫。因此微觀水平上，細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)運(yùn)水的AQP2與“濕”的病理生理息息相關(guān)［9］。已發(fā)現(xiàn)多種腎臟病與AQP2的異常有關(guān)，如腎病綜合征、急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭、糖尿病腎病等［10-12］。如胡波等［13］探討腎臟AQP2的表達(dá)與DN大鼠水液代謝異常及澤黃煎劑防治作用的機(jī)制。結(jié)果顯示，與模型組比較，澤黃煎組動物的腎臟AQP2蛋白、AQP2 mRNA表達(dá)明顯下調(diào)。本課題前期研究觀察到慢性腎功能衰竭患者尿AQP2含有量較健康對照組明顯升高，說明AQP2與慢性腎功能衰竭水代謝紊亂有關(guān)［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎功能衰竭對照組和治療組經(jīng)治療后尿AQP2含有量均較治療前顯著下降，但腎康片治療組AQP2下降較對照組更顯著 (P＜0.05)，與患者臨床治療后水腫減輕、尿量增多等相符合，提示腎康片改善慢性腎功能衰竭水鈉潴留作用與調(diào)節(jié)腎臟AQP2表達(dá)有關(guān)。

腎康片是陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科多年來通過對慢性腎功能衰竭脾氣虧虛，水濕、瘀血、濁毒內(nèi)蘊(yùn)病機(jī)的認(rèn)識及杜雨茂教授治療慢性腎功能衰竭的經(jīng)驗(yàn)而確立的院內(nèi)制劑。自2001年廣泛應(yīng)用以來，通過大量的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)其可明顯改善慢性腎功能衰竭患者的臨床癥狀及腎功能。腎康片由生黃芪、黨參、柴胡、豬苓、黃連、蘇葉、白術(shù)、丹參、益母草、大黃等藥組成。方中黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣利水;丹參、益母草、豬苓活血利水;黃連、蘇葉配伍組成黃連蘇葉湯，能促進(jìn)脾胃升降之能，顯著改善慢性腎功能衰竭惡心嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀;大黃、黃連相配，取黃連瀉心湯之意，以泄?jié)峤舛?，全方合用，有益氣健脾，活血利水，解毒降濁之功，與慢性腎功能衰竭之正虛、水濕、瘀血等病機(jī)針對性符合，故而取得了較好的療效。

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