厄貝沙坦對老年高血壓患者血尿酸、尿微量白蛋白的影響

李欣榮，曾牡云，吳 波，張 燕（深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東深圳 518049）

高血壓是老年人常見病，我國老年高血壓的患病率高達40%～60%，已成為我國老年人群心腦血管疾病發(fā)病、死亡最重要的因素[1]。腎臟損害是老年高血壓的嚴重并發(fā)癥之一。早期診斷高血壓病的腎損害，對制訂防治措施、延緩病情進展意義重大。血尿酸（SUA）濃度受腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能的影響，其比血肌酐和血尿素檢測在反映早期腎小球功能損傷上敏感[2]；而尿微量白蛋白（Uria microalbumins，UMA）是目前公認的早期腎損害的敏感指標之一。為此，本研究分別應(yīng)用厄貝紗坦與氨氯地平治療老年高血壓，旨在觀察其各自對患者SUA、UMA的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年6月－2011年5月內(nèi)科門診、住院老年高血壓合并高尿酸血癥（HUA）及UMA患者90例。診斷符合《中國高血壓防治指南》（2005年修訂版）規(guī)定的原發(fā)性高血壓1～2級的診斷標準[3]，且SUA＞428μmol·L－1，UMA：30～300 mg·24h－1，并排除繼發(fā)性高血壓患者和有嚴重的肝臟疾病、糖尿病、原發(fā)性腎臟病及其他繼發(fā)性腎病、尿路感染、心功能不全、血液系統(tǒng)疾病及腦卒中、惡性腫瘤以及對治療藥物不耐受或過敏患者等。經(jīng)知情同意后自愿參加本研究。均停用2周抗高血壓藥物和其他影響血壓的藥物，觀察期間2組均不得使用利尿劑和其他影響肝、腎功能的藥物。將入選的98例患者隨機分為2組，A組50例，其中男性35例，女性15例，年齡65～79歲，平均（69.7±7.8）歲，病程5～12年，平均（8.5±2.6）年；B組48例，男性34例，女性14例，年齡63～78歲，平均（68.7±6.6）歲，病程5～10年，平均（8.9±3.2）年。2組患者年齡、性別構(gòu)成比、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者晨服厄貝沙坦片（珠海潤都制藥有限公司）150mg，qd；B組晨服氨氯地平片（江蘇亞邦制藥有限公司品）5mg，qd。2周治療后，降壓效果不佳者均各自增加1倍劑量的藥物。2組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標

觀察用藥前和用藥后2、4、8、12周患者的血壓、SUA、24h-UMA的變化；其中，測量指標前3d，禁止高嘌呤、高脂飲食，禁煙酒，避免劇烈運動。于早晨空腹采血，采用全自動化分析儀測定SUA；UMA采用放射性免疫法測定：留24h尿液混勻后，留5mL測尿蛋白的含量，并計算24h-UMA。同時記錄2組治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓變化比較

2組患者服藥2、4、8、12周后大多數(shù)患者血壓有明顯下降，2組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但2組與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表1。

表12 組治療前后血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 1 Comparison of blood pressure reduction between 2group（smmHg，±s）

表12 組治療前后血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 1 Comparison of blood pressure reduction between 2group（smmHg，±s）

與治療前比較：＊P＜0.01；與 B組比較：#P＞0.05；1mmHg＝133.32Pavs.before treatment：＊P＜0.01；vs.B group：#P＞0.05；1mmHg＝133.32Pa

血壓收縮壓舒張壓組別A組B組A組B組0周168.8±9.6166.5±10.6103.2±4.5102.7±5.32周149.3±9.5＊#145.3±9.3＊90.3±5.6＊#89.7±7.9＊4周126.8±12.0＊#128.1±10.4＊85.2±6.2＊#85.8±5.6＊8周130.5±9.7＊#12.8±9.4＊83.3±7.6＊#83.9±6.8＊12周126.2±9.9＊#127.9±9.4＊80.9±3.5＊#80.6±2.8＊

2.22 組治療前后SUA及24h-UMA比較

A組治療2周后SUA水平明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但4周后SUA水平趨于平穩(wěn)；B組治療前、后SUA水平無明顯下降（P＞0.05）。另外，與治療前比較，A組治療2周后24h-UMA開始有明顯下降（P＜0.05）；B組無明顯改變（P＞0.05），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

表22 組治療前后SUA及24h-UMA比較（±s）Tab 2 Comparison of SUA and 24h-UMA levels between 2groups before and after treatmen（t±s）

表22 組治療前后SUA及24h-UMA比較（±s）Tab 2 Comparison of SUA and 24h-UMA levels between 2groups before and after treatmen（t±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與B組比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.group B：#P＜0.01

指標SUA/μmol·L－1 24h-UMA/mg組別A組B組A組B組治療前483.2±66.2476.7±63.4160.1±40.5158.6±47.6治療后2周335.2±56.7＊#439.2±78.3140.2±38.5＊#150.5±39.4治療后4周356.2±70.1＊#430.8±99.8123.0±30.1＊#146.1±34.3治療后8周348.3±37.1＊#450.8±78.7122.3±31.6＊#141.8±29.7治療后12周379.6±90.3＊#452.7±83.9119.0±27.1＊#141.2±33.8

觀察期間，A組出現(xiàn)頭暈1例；B組出現(xiàn)面色潮紅2例。2組癥狀均輕微，未停藥，1周后癥狀消失。

3 討論

高血壓早期腎損害是老年高血壓的嚴重并發(fā)癥之一，其主要原因是腎動脈硬化和腎微血管病變引起的腎小球硬化，臨床早期出現(xiàn)UMA；而老年高血壓由于腎小管缺血、排泌尿酸障礙，可伴有HUA，而HUA反過來又會加重老年高血壓的腎臟損害。HUA和UMA是高血壓早期腎損害的一個重要指標，而高血壓患者改善腎臟血流動力學(xué)和延緩腎功能損害是防治高血壓腎病的關(guān)鍵[4]。因此，對于老年高血壓患者僅控制血壓過高是不夠的，還必須控制其并發(fā)的HUA、UMA等危險因素，才能減輕高血壓對靶器官的損害，減少心血管事件的發(fā)生。

藥物的降壓效果及腎臟保護作用越來越受到人們的重視，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）在受體水平上特異性阻滯血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與AT1的結(jié)合，幾乎能完全阻斷Ang對血管和組織的有害作用，同時通過刺激AT2受體表現(xiàn)出血管擴張、對抗增生等作用而取得更好的降壓效果。厄貝沙坦是一種新型非肽類AngⅡ受體拮抗藥，能阻滯所有由AT1受體介導(dǎo)的AngⅡ的作用[5]，通過擴張出、入球動脈和出球小動脈，降低腎小球內(nèi)高濾過壓，減慢腎小球硬化，從而促進血尿酸排泄，降低尿微量蛋白排泄，延緩高血壓患者的腎臟損害。

本研究證實，厄貝沙坦在降血壓方面的療效與氨氯地平相似，但在降低SUA和UMA方面，厄貝沙坦有其獨特的作用，該藥在2周后能明顯促進尿酸的排泄，降低SUA水平，隨后SUA水平降至正常并趨于穩(wěn)定。另外，厄貝沙坦在減輕24h-UMA方面也明顯優(yōu)于氨氯地平，且未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。因此，厄貝沙坦治療老年高血壓，能平穩(wěn)控制血壓，降低SUA水平，減輕UMA排泄，對老年高血壓患者具有良好的腎臟保護作用。

[1] 孫寧玲.高血壓治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：9.

[2] 陳文彬，潘祥林.診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：355.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1.

[4] 梁 凌，覃永生.高血壓病早期腎功能損害診斷與治療進展[J].疑難病雜志，2003，2（2）：119.

[5] 董文文.厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓182例療效觀察[J].內(nèi)科，2007，2（6）：926.