美FDA批準依西那肽一周1次用控釋注射劑Bydureon治療2型糖尿病患者

2012年1月，美國FDA批準了Amylin制藥有限公司和Alkermes有限公司合作開發(fā)的依西那肽（exenatide）控釋注射用懸浮液Bydureon，用作飲食和運動療法的附加藥物改善成人2型糖尿病患者的血糖控制水平。依西那肽屬胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，能像人腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1一樣通過對胃、肝、胰腺和腦的多樣效應(yīng)協(xié)同一致地產(chǎn)生餐后血糖水平降低作用。依西那肽在美最早于2005年6月獲得批準，但當(dāng)時獲準上市的為需一日2次注射的即釋制劑Byetta。

Bydureon系采用Alkermes有限公司的專有可生物降解性微球體類長效藥物制劑技術(shù)制備，1次皮下注射即可持續(xù)1周穩(wěn)定地緩慢釋放依西那肽，大大提高了治療的便利性和患者的依從性。Bydureon以自我注射方式用藥，是FDA迄今批準的第一個和唯一一個一周1次用降血糖藥物。不過，Bydureon不應(yīng)用于治療1型糖尿病和酮酸中毒患者，亦不推薦用作2型糖尿病患者的首用降血糖藥物。

FDA是主要依據(jù)Bydureon臨床開發(fā)計劃數(shù)據(jù)作出上述Bydureon批準決定的。其中一項關(guān)鍵性的代號為DURATION-5的直接對照研究顯示，2型糖尿病患者經(jīng)分別接受Bydureon一周1次注射或Byetta一日2次注射治療24周，結(jié)果他們的糖化血紅蛋白A1C值分別降低1.6和0.9個百分點，體重分別減少5.1和3.0磅。Bydureon的降血糖療效顯著優(yōu)于Byetta。

Bydureon治療的最常見不良反應(yīng)惡心的發(fā)生率也較Byetta大為降低，兩組的發(fā)生率分別為14%和35%。Bydureon治療的其它常見不良反應(yīng)包括腹瀉、上呼吸道感染和注射部位結(jié)節(jié)，但無嚴重低血糖癥。需予指出的是，若Bydureon與其它降血糖藥物如磺酰脲類藥物聯(lián)合使用，則低血糖癥風(fēng)險將會提高。因此，此時可能需予下調(diào)磺酰脲類藥物的用藥劑量。另外，上市后研究提示，依西那肽治療可能與急性胰腺炎相關(guān)，故臨床上須注意用藥患者、特別是首次使用依西那肽治療初期患者的相關(guān)體征和癥狀。