癌胚抗原與胃癌的關(guān)系

陳 萍 綜述，馮義朝 審校

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西延安716000)

癌胚抗原與胃癌的關(guān)系

陳 萍 綜述，馮義朝 審校

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西延安716000)

癌胚抗原;胃癌;浸潤(rùn);轉(zhuǎn)移

胃癌是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤，占胃惡性腫瘤的95%［1]，嚴(yán)重影響著人類(lèi)的健康。目前，胃癌缺乏有效的普查方法，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)屬中晚期，難以治愈。因此，早期診斷對(duì)胃癌患者有著重要的臨床意義。隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)等的不斷發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效及隨訪(fǎng)等方面都具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤發(fā)生和增生時(shí)腫瘤與宿主相互作用或腫瘤細(xì)胞生物合成產(chǎn)生的，可以在體液、組織或細(xì)胞中出現(xiàn)，反映了腫瘤的存在與生長(zhǎng)［2]。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)有很多優(yōu)點(diǎn):痛苦小、損傷小、快速、便捷、敏感性高、結(jié)果穩(wěn)定，因此在臨床上被廣泛應(yīng)用。癌胚抗原(CEA)是目前公認(rèn)的一種腫瘤相關(guān)抗原，在胃癌的輔助診斷中，CEA為常用的腫瘤標(biāo)志物，并且在胃癌患者的癥狀、體征出現(xiàn)以前就可以檢測(cè)到血清中CEA水平的增高。

1 CEA的結(jié)構(gòu)

CEA是1965年由Gold等［3]首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中提取的一種具有人類(lèi)胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白。CEA是胚胎性致癌抗原，同時(shí)屬于惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。早期胎兒胃腸道、肝臟、胰腺都可以產(chǎn)生CEA，成年人的胃腸道也可以合成CEA。因此，CEA存在于內(nèi)胚層衍生而來(lái)的消化道腺癌和2～6個(gè)月胚胎的肝臟、腸、胰腺組織中，而正常成年人的其他組織以及結(jié)腸組織中沒(méi)有CEA或含量極微。CEA的部分結(jié)構(gòu)和免疫球蛋白相似，是免疫球蛋白超家族的一員，其編碼基因定位于19號(hào)染色體。CEA是一種相對(duì)分子質(zhì)量為22 000的多糖蛋白復(fù)合物，由糖鏈和肽鏈所組成，糖鏈和肽鏈結(jié)合的部分呈直線(xiàn)型，不與糖鏈結(jié)合的部分呈螺旋形，這與CEA免疫多樣性、生物活性和化學(xué)性質(zhì)關(guān)系密切。CEA可以結(jié)合24～26個(gè)糖鏈。全部結(jié)合糖鏈中，含有甘露糖型的糖鏈占約10%;非還原端無(wú)唾液酸結(jié)合的復(fù)合型糖鏈占20% ～30%;其余約60%～70%是含有唾液酸酶抵抗性的酸性糖鏈和結(jié)合了唾液酸的復(fù)合型構(gòu)成，兩者含量多少是根據(jù)標(biāo)本而定的，前者為40% ～80%，后者為20% ～60%，兩者是互補(bǔ)的關(guān)系。CEA的主要成分是糖，包括巖藻糖、半乳糖、甘露糖、N－乙酰葡糖胺和唾液酸等［4]。純化的CEA制劑相對(duì)分子質(zhì)量是不一致的，主要原因是各分子上的唾液酸數(shù)目不一致，導(dǎo)致碳水化合物結(jié)構(gòu)不一樣。

2 CEA與胃癌的診斷

胃癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制十分復(fù)雜，在致癌因子的作用下，正常人體細(xì)胞逐漸惡化，細(xì)胞表面的糖脂與糖蛋白會(huì)發(fā)生變化，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞表面的糖類(lèi)抗原升高，這些抗原能脫落到體液中，從而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有一定的表達(dá)，對(duì)其檢測(cè)有助于腫瘤的診斷。CEA在正常成人血液中很難測(cè)出，是因?yàn)檎Ｈ水a(chǎn)生CEA受到抑制，但當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，產(chǎn)生CEA的抑制因素被解除，細(xì)胞分泌大量的CEA。CEA水平高于20 μg·L－1時(shí)往往提示有消化系統(tǒng)惡性腫瘤。一些良性腫瘤、退行性疾病和炎癥，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、酒精性肝硬變等患者CEA也可能有部分的升高，一般低于20 μg·L－1。因此CEA含量高低是良性腫瘤和惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。胃癌腫瘤標(biāo)志物是由胃癌細(xì)胞所產(chǎn)生的，大多數(shù)經(jīng)淋巴引流到血液循環(huán)，也可由唾液腺、胃腸腺等消化腺體所分泌。Bunn等［5]用放射免疫和免疫化學(xué)的方法研究證實(shí)了胃癌組織內(nèi)含有CEA，CEA是在細(xì)胞漿內(nèi)合成，然后在細(xì)胞頂端的小孔膜上聚集后排入腺腔。文獻(xiàn)［6]報(bào)道CEA在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比單純腸上皮化生組織高。陳川［7]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清和胃液中的CEA含量都比非胃癌患者高，表明胃癌患者胃液CEA的檢測(cè)可以提高胃癌的早期診斷率。金東華等［8]研究發(fā)現(xiàn)，與血清CEA相比，胃液CEA的定量測(cè)定是診斷胃癌特異而且敏感的指標(biāo)，對(duì)胃癌的診斷具有很重要的價(jià)值。胃液之所以可以很敏感地反映出胃黏膜癌變，是因?yàn)槲敢涸谖赴┑陌l(fā)生、演進(jìn)及轉(zhuǎn)移等一系列過(guò)程中提供了內(nèi)環(huán)境。CEA不僅來(lái)源于胃黏膜上皮細(xì)胞的分泌與不斷吞咽的唾液，也直接產(chǎn)生于胃癌組織合成、分泌以及腫瘤細(xì)胞壞死釋放等。胃液中CEA含量明顯高于血清，其原因可能為:大部分該類(lèi)腫瘤標(biāo)志物由胃癌組織分泌后直接釋放到胃液，距離腫瘤組織越近含量就越高;腫瘤標(biāo)志物釋放到血清，不僅有血清本身的稀釋?zhuān)€有機(jī)體的抗原抗體結(jié)合等免疫反應(yīng)，也就降低了血清中腫瘤標(biāo)志物的含量［9]。

3 CEA與胃癌的關(guān)系

胃癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率都很高的惡性腫瘤，臨床證明，胃癌患者發(fā)生侵襲以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，手術(shù)治療、化療、生物治療、放療等都難以奏效。胃癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移涉及了多個(gè)基因的變異，其中CEA的高表達(dá)與之關(guān)系密切。

腫瘤細(xì)胞最基本的特征就是具有侵襲和轉(zhuǎn)移能力，其侵襲和轉(zhuǎn)移是很復(fù)雜的過(guò)程。腫瘤患者的轉(zhuǎn)移為造成患者死亡的主要原因之一。尤其是在有關(guān)消化系統(tǒng)腫瘤組織出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA常被作為具有高度針對(duì)性的腫瘤標(biāo)志物，進(jìn)行血清檢測(cè)時(shí)常有明顯的升高。CEA作為免疫球蛋白超家族成員中的細(xì)胞黏附分子，參與了細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的黏附。CEA陽(yáng)性細(xì)胞的間質(zhì)黏附，造成了腫瘤細(xì)胞在微循環(huán)中的聚集，從而形成瘤栓，延長(zhǎng)了腫瘤細(xì)胞在血管床的滯留時(shí)間，進(jìn)而增加了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)。同時(shí)高水平的CEA干擾了正常有效的細(xì)胞內(nèi)或膠原與細(xì)胞間黏附力，使上皮組織的完整性被破壞，有利于腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫落黏附到鄰近組織，最終導(dǎo)致腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。CEA還可使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的殺傷。王莉等［10]對(duì)大量胃癌患者血清CEA的含量進(jìn)行了檢測(cè)，并結(jié)合臨床和隨訪(fǎng)資料進(jìn)行分析，結(jié)果表明血清CEA升高和胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。李斌等［11]的研究結(jié)果表明血清CEA升高和胃癌細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移相關(guān)。胡俊等［12]采用 RT-PCR方法檢測(cè)外周血 CEA mRNA，結(jié)果表明CEA與胃癌的臨床分期以及浸潤(rùn)深度有關(guān)。在胃癌患者中CEA含量與腺癌分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移情況成線(xiàn)性關(guān)系［13]。以上結(jié)果都表明CEA有助于胃癌細(xì)胞浸潤(rùn)、侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程。

CEA的檢測(cè)可以較好地反映胃癌患者的化療療效［14]。其正常參考值是 0 ～5 μg·L－1。胃癌治療效果不一定與腫瘤體積成正比，但是只要CEA水平可以隨治療的進(jìn)程而下降，就說(shuō)明化療有效。在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行切除時(shí)，連續(xù)監(jiān)測(cè)CEA將有助于療效觀察，手術(shù)完全切除者，一般術(shù)后6周CEA就會(huì)恢復(fù)正常，無(wú)法切除而做姑息手術(shù)的患者一般呈持續(xù)上升。通過(guò)CEA監(jiān)測(cè)還可以對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

4 展望

胃癌是由于基因突變導(dǎo)致的疾病，其發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移涉及多個(gè)基因的變化。CEA可能只是其中一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，相信隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，對(duì)于CEA功能以及在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中具體機(jī)制的研究將會(huì)不斷深入。監(jiān)測(cè)CEA在胃癌組織中的表達(dá)會(huì)成為胃癌早期診斷、臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷以及治療提供新的科學(xué)依據(jù)。

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R735．2;R730．4

A

1673－5412(2012)04－0364－03

2012－03－25)

陳萍(1984－)，女，在讀碩士，主要從事胃癌的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail:aaa13892161298@163