三維適形放療聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌療效觀察

張國(guó)政

(鶴壁市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鶴壁458003)

三維適形放療聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌療效觀察

張國(guó)政

(鶴壁市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鶴壁458003)

目的 觀察三維適形放療(3DCRT)聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌的療效及患者耐受性。方法 43例局部晚期食管癌患者均接受3DCRT和以多西他賽為主的化療(多西他賽+順鉑)，治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 43例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 10例，PR 30例，NC 2例，PD 1例，有效率為93．0%。主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制、放射性肺炎和放射性食管炎。治療后KPS評(píng)分提高者34例，不變者7例，下降者2例。結(jié)論 3DCRT聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受。

食管癌;多西他賽;化療;三維適形放療

食管癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，約60%的患者確診時(shí)已達(dá)中晚期，失去手術(shù)完全切除的機(jī)會(huì)。研究［1]表明單純放療治療中晚期食管癌的中位生存期為10～14個(gè)月，而同步放化療可提高局部晚期食管癌的局部控制率和生存率。三維適形放療(three dimensional conformal radiotherapy，3DCRT)是一項(xiàng)精確的放療技術(shù)，已被廣泛應(yīng)用于食管癌的治療。多西他賽也是近年來被證實(shí)治療食管癌有效的藥物之一［2]。作者應(yīng)用3DCRT聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 全組43例患者中，男性25例，女性18例;年齡44～72歲，中位年齡59歲。全部患者均經(jīng)病理組織學(xué)(纖維胃鏡)檢查確診為Ⅲa或Ⅲb期食管癌，其中Ⅲa期25例，Ⅲb期18例。病理類型:食管鱗癌36例，腺癌7例?？v隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷基于螺旋CT掃描直徑大于1 cm。KPS評(píng)分≥70分;無嚴(yán)重內(nèi)科疾病，有可測(cè)量或評(píng)價(jià)的病灶;血常規(guī)、肝腎功能正常，治療前后常規(guī)檢查食管造影、胸部CT，4周內(nèi)無其他抗腫瘤藥物應(yīng)用史。

1．2 化療方法 多西他賽(浙江萬馬藥業(yè)有限公司)75 mg·m－2，ivgtt(1 h 以上)，d1;順鉑 20 ～30 mg·m－2，ivgtt，d1～5，化療前 1 天口服地塞米松 16 mg·d－1，連用3 d，化療前給予托烷司瓊10 mg靜注，3周為1周期，連用6周期。43例患者全部完成6周期化療。應(yīng)用多西他賽化療期間注意觀察患者的生命體征，每10 min監(jiān)測(cè)1次血壓、心率，化療后每周復(fù)查1次血常規(guī)。

1．3 3DCRT方法 患者仰臥位，雙手交叉置頭頂，真空體模固定體位。在模擬機(jī)下參考移動(dòng)激光燈標(biāo)出患者體模及治療床的相對(duì)位置，保證患者體模及床的位置相對(duì)固定。在模擬機(jī)下予金屬標(biāo)記掃描參考點(diǎn)。以治療體位行定位CT掃描。將定位CT重建圖像輸入TPS三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，設(shè)計(jì)放療計(jì)劃。CTV、GTV、PTV等靶區(qū)按照國(guó)際輻射單位和測(cè)定委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)定義，并勾畫體表輪廓及重要臟器。采用5或6個(gè)野進(jìn)行適形治療，通過劑量體積直方圖進(jìn)行治療計(jì)劃的優(yōu)化，90%的等劑量曲線覆蓋PTV，肺V20≤20%;脊髓受照量≤10 Gy;心臟受照量≤20 Gy;通過TPS計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算結(jié)果，在模擬機(jī)下定出擺位參考點(diǎn)并驗(yàn)證各照射野的正確性，通過多葉光柵技術(shù)實(shí)施放療。計(jì)劃照射劑量70～74 Gy，每次2 ～2．5 Gy，每天1 次，每周5次。

1．4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 同步放化療后3個(gè)月進(jìn)行療效判定，根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、NC和PD。正常組織急性期放射反應(yīng)按RTOG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)?；煻靖狈磻?yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。以KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 43例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 10例，PR 30 例，NC 2 例，PD 1 例，有效率為 93．0%。見表1。

2．2 局部癥狀緩解情況 治療后，患者的進(jìn)食吞咽困難、胸背痛及上腔靜脈綜合征等臨床癥狀明顯改善。見表2。

2．3 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制、放射性肺炎和放射性食管炎，均可耐受。見表3。

表1 局部晚期食管癌患者的近期療效 例(%)

表2 局部晚期食管癌患者局部癥狀緩解情況例(%)

表3 局部晚期食管癌患者的毒副反應(yīng) 例(%)

2．4 生活質(zhì)量改善情況 43例患者的生活質(zhì)量大多數(shù)得到提高，治療后KPS提高者34例，不變者7例，下降者2例。

3 討論

食管癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤之一，尤其在我國(guó)，食管癌發(fā)病率居高不下，約60%的患者在確診時(shí)就失去了手術(shù)機(jī)會(huì)［1]。因而放化療是這些患者的主要治療手段。而常規(guī)的放療技術(shù)往往擴(kuò)大了周圍正常組織的劑量，限制了腫瘤劑量的提高，增加了并發(fā)癥的發(fā)生率。3DCRT能夠使高劑量區(qū)域集中，最大限度減少正常組織的受照量，提高局部晚期食管癌的局部控制率。紫杉類藥物是治療食管癌客觀療效最好的藥物。多西他賽是由歐洲紫杉的針葉中提取的前體物經(jīng)半合成而成，其通過與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂和增殖。體內(nèi)外抗腫瘤試驗(yàn)表明其作用較紫杉醇強(qiáng)1．3～12倍［2－3]。另外，多西他賽在肝臟分布濃度較高，這一藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)也可能是其治療肝轉(zhuǎn)移有效率較高的原因之一［4]。體外試驗(yàn)［2－3]還表明多西他賽能使細(xì)胞活動(dòng)停止于對(duì)放射最敏感的G2和M期，從而具有顯著的放射增敏作用。采用多西他賽行全身化療可防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和增殖期的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)對(duì)放療有增敏作用。3DCRT能最大限度提高腫瘤組織的受照劑量，從而提高腫瘤的局部控制率和降低局部復(fù)發(fā)率。

本組最常見的毒副反應(yīng)是骨髓抑制，以白細(xì)胞減少最明顯，一般用藥10 d左右下降至最低，經(jīng)用GCSF治療后骨髓功能很快恢復(fù)，白細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)(一般3～5 d)，并不因此而使下周期化療延期;胃腸道反應(yīng)及心肝腎損害輕微，經(jīng)相應(yīng)處理后能較快恢復(fù)。本組由于按要求預(yù)防性使用地塞米松，未出現(xiàn)水鈉潴留及過敏反應(yīng)，亦無治療相關(guān)性死亡。另外，3DCRT聯(lián)合多西他賽為主的化療還能明顯緩解局部晚期食管癌患者的進(jìn)食吞咽困難、胸背痛和上腔靜脈綜合征等臨床癥狀。

總之，3DCRT聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌的近期療效較好，能明顯緩解患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)可耐受，值得臨床進(jìn)一步研究。

［1]劉漢山，吳國(guó)嶺．愛必妥聯(lián)合放療治療中晚期食管癌臨床觀察及生活質(zhì)量分析［J]．武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，19(5):367 －370．

［2]都振利，位春紅，徐君．多西他賽單藥每周方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J]．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(2):171－172．

［3]姜松齡，李心忠．多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J]．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(1):19 －20．

［4]古模發(fā)，黎建軍，徐國(guó)良，等．多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌肝轉(zhuǎn)移瘤的初步觀察［J]．廣東醫(yī)學(xué)，2005，26(11):1578 －1579．

The Observation of Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Docetaxel Chemotherapy for Locally Advanced Esophageal Cancer

Zhang Guozheng
(Department of Oncology，the Second People’s Hospital of Hebi，Hebi 458003，China)

Objective To evaluate the efficacy and toxicities of three dimensional conformal radiotherapy(3DCRT)combined with docetaxel chemotherapy for locally advanced esophageal cancer．Methods The 43 patients with locally advanced esophageal cancer were treated by 3DCRT and docetaxel chemotherapy(docetaxel+cisplatin)．The efficacy and toxicities were evaluated after the treatment．Results Of the 43 cases，CR was observed in the 10 cases，PR in the 30 cases，NC in the 2 cases，PD in the 1 case，and the response rate was 93．0%．The main toxicities were marrow depression，radiation pneumonitis and radiation esophagitis．The KPS scores of 34 cases were increased，those of 7 cases were fixed，those of 2 cases were decreased．Conclusion 3DCRT combined with docetaxel chemotherapy is effect on the locally advanced esophageal cancer，and the toxicities can be well tolerated．

esophageal cancer;docetaxel;chemotherapy;three dimensional conformal radiotherapy

R735．1;R730．58

A

1673－5412(2012)04－0301－03

2012－01－20)

張國(guó)政(1972－)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科工作。E-mail:135696311079099@163．com