地佐辛復(fù)合舒芬太尼用于腹部腫瘤手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果

辜曉嵐，高 蓉，王麗君，顧連兵

(江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇南京210009)

地佐辛復(fù)合舒芬太尼用于腹部腫瘤手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果

辜曉嵐，高 蓉，王麗君，顧連兵

(江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇南京210009)

目的 觀察地佐辛復(fù)合舒芬太尼用于腹部腫瘤手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果。方法 將擇期行腹部腫瘤手術(shù)患者75例隨機(jī)均分為A、B、C 3組，手術(shù)結(jié)束前30 min靜脈給予舒芬太尼10 μg，術(shù)后48 h行患者靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)，A 組 PCIA 配方為地佐辛 0．2 mg·kg－1加舒芬太尼1 μg·kg－1，B 組 PCIA 配方為地佐辛0．2 mg·kg－1加舒芬太尼2 μg·kg－1，C 組PCIA 配方為舒芬太尼2 μg·kg－1，3 組PCIA 藥物均用生理鹽水稀釋成 100 mL，持續(xù)劑量2 mL·h－1，PCA 量每次0．5 mL。記錄術(shù)后1(T1)、4(T2)、8(T3)、12(T4)、24(T5)h 疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)、鎮(zhèn)靜評(píng)分及惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢、呼吸抑制等毒副反應(yīng)，記錄術(shù)后24 h PCIA按壓次數(shù)。結(jié)果 3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)SBP、DBP、HR、SpO2、安靜時(shí)和活動(dòng)時(shí)的VAS評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分、術(shù)后24 h PCIA按壓次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)。A組術(shù)后24 h出現(xiàn)惡心、嘔吐的患者少于B、C組。結(jié)論 地佐辛0．2 mg·kg－1加舒芬太尼1 μg·kg－1用于腹部腫瘤手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果好，毒副反應(yīng)輕。

地佐辛;舒芬太尼;術(shù)后鎮(zhèn)痛

阿片類藥物一直是治療術(shù)后疼痛的首選藥物，但 因其具有惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、便秘、嗜睡等毒副反應(yīng)，而給術(shù)后鎮(zhèn)痛帶來一定顧慮。地佐辛是一種新型的鎮(zhèn)痛藥物，主要通過激動(dòng)κ、μ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，對(duì)μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，使呼吸抑制和成癮的發(fā)生率降低，作者將地佐辛復(fù)合舒芬太尼用于腹部腫瘤手術(shù)后鎮(zhèn)痛，評(píng)價(jià)其鎮(zhèn)痛效果及安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇進(jìn)行擇期腹部腫瘤手術(shù)的患者75例，其中胃癌26例，直腸癌18例，卵巢癌31例;ASAⅠ或Ⅱ級(jí);年齡18～70歲;體質(zhì)量50～80 kg，所有患者隨機(jī)均分為A、B、C 3組。3組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)。

1．2 方法 所有患者進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)SBP、DBP、HR、SpO2，麻醉誘導(dǎo)采用咪唑安定、丙泊酚、順式阿曲庫銨、舒芬太尼，術(shù)中丙泊酚、雷米芬太尼、順式阿曲庫銨持續(xù)泵注維持麻醉。各組于手術(shù)結(jié)束前30 min靜脈給予舒芬太尼10 μg，術(shù)后48 h行患者靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)，A組PCIA配方為地佐辛 0．2 mg·kg－1加舒芬太尼1 μg·kg－1，B 組 PCIA 配方為地佐辛 0．2 mg·kg－1加舒芬太尼 2 μg·kg－1，C 組 PCIA 配方為舒芬太尼2 μg·kg－1，3組PCIA藥物均用生理鹽水稀釋成 100 mL，持續(xù)劑量 2 mL· h－1，PCA 量每次0．5 mL。

1．3 觀察指標(biāo) 患者蘇醒時(shí)按照鎮(zhèn)痛方案進(jìn)行鎮(zhèn)痛，記作0 h，鎮(zhèn)痛開始后 1(T1)、4(T2)、8(T3)、12(T4)、24(T5)h 記錄 SBP、DBP、HR、SpO2、安靜時(shí)和活動(dòng)時(shí)的鎮(zhèn)痛評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分及毒副反應(yīng)。疼痛程度評(píng)價(jià)采用視覺模擬評(píng)分(VAS):0分表示無痛，10分表示無法忍受的劇烈疼痛。鎮(zhèn)靜評(píng)分采用Ramsay評(píng)分:1分為不安靜、煩躁;2分為安靜合作;3分為嗜睡，能聽從指令;4分為睡眠狀態(tài)，但可喚醒;5分為呼吸反應(yīng)遲鈍;6分為深睡狀態(tài)，呼喚不醒。記錄術(shù)后24 h PCIA按壓次數(shù)。毒副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢及呼吸抑制等。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10．0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，3組比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn) SBP、DBP、HR、SpO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)(表1)，各時(shí)點(diǎn)安靜時(shí)和活動(dòng)時(shí)的VAS評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)(表2)。術(shù)后24 h PCIA按壓次數(shù) A 組為(1．8 ±1．3)次，B 組為(2．0 ±1．5)次，C 組為(1．6±1．1)次，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)。A組術(shù)后24 h出現(xiàn)惡心、嘔吐的患者少于B、C組(表3)。

表1 3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

表2 3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)安靜時(shí)和活動(dòng)時(shí)VAS評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分 分

表3 3組患者術(shù)后毒副反應(yīng)發(fā)生情況 例

3 討論

術(shù)后鎮(zhèn)痛的質(zhì)量和安全取決于所用藥物的鎮(zhèn)痛效果和對(duì)機(jī)體的影響。阿片類藥物一直是治療術(shù)后疼痛的首選藥物，但因其具有惡心嘔吐、呼吸抑制、嗜睡等毒副反應(yīng)，給術(shù)后鎮(zhèn)痛帶來一定顧慮。阿片受體分為μ、κ、δ 3型，這些受體分布在痛覺傳導(dǎo)區(qū)以及與情緒行為相關(guān)的區(qū)域，集中分布在導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)等。各型受體激動(dòng)后產(chǎn)生的效應(yīng)不同。激動(dòng)μ受體，產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、心率減慢、胃腸蠕動(dòng)減少、惡心嘔吐以及藥物依賴性;激動(dòng)κ受體產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳以及輕度呼吸抑制;δ受體則與焦慮、心血管興奮有關(guān)［1]。

地佐辛是一種新型的鎮(zhèn)痛藥物，是苯嗎啡烷類衍生物，主要通過激動(dòng)κ、μ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，在人體內(nèi)吸收、分布迅速，表觀分布容積大、半衰期長(zhǎng)、清除慢，對(duì)μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，但不產(chǎn)生典型的μ受體依賴，胃腸道反應(yīng)少，惡心、嘔吐少，呼吸抑制作用小，藥物依賴及濫用傾向低，安全性和耐受性高，且地佐辛對(duì)δ阿片受體活性極弱，不產(chǎn)生煩躁焦慮感［2]。大量研究［3－4]表明，地佐辛身體依賴性及精神依賴性均低于傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，但是單獨(dú)使用地佐辛作為術(shù)后鎮(zhèn)痛用量較大，易出現(xiàn)頭暈嗜睡等癥狀［5]。

舒芬太尼是一種強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，主要作用于μ受體，有起效快、心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)定、無組胺釋放等特點(diǎn)，但隨劑量和濃度的增大，對(duì)呼吸、HR、血壓均有輕度抑制作用，時(shí)間過長(zhǎng)易造成機(jī)體一定的成癮性。在等效劑量下，舒芬太尼的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于芬太尼，而呼吸抑制效應(yīng)比芬太尼弱［6－8]。

地佐辛復(fù)合舒芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛其作用可取長(zhǎng)補(bǔ)短，互為補(bǔ)充。舒芬太尼主要作用于μ受體，產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛，地佐辛主要激動(dòng)κ受體，產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，同時(shí)對(duì)μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，既可產(chǎn)生一定的脊髓以上鎮(zhèn)痛作用，又可以減少惡心、嘔吐及呼吸抑制等毒副反應(yīng)的發(fā)生。地佐辛與舒芬太尼聯(lián)合應(yīng)用能顯著減少舒芬太尼的用量，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生率。本研究中3組均獲得了滿意的鎮(zhèn)痛效果，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定，說明3種鎮(zhèn)痛方案均安全、有效，但地佐辛0．2 mg·kg－1加舒芬太尼 1 μg·kg－1組術(shù)后 24 h 惡心、嘔吐發(fā)生率低于其他2組。

綜上所述，地佐辛 0．2 mg·kg－1加舒芬太尼1 μg·kg－1用于腹部腫瘤手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果好，毒副反應(yīng)發(fā)生率低，可以安全地用于腹部腫瘤手術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛。

［1]莊心良，曾因明，陳伯鑾．現(xiàn)代麻醉學(xué)［M]．3版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:514－515．

［2]朱俊峰，江偉．術(shù)前靜脈注射地佐辛對(duì)婦科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響［J]．中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2011，5(9):5796－5797．

［3]Malis JL，Rosenthale ME，Gluckman MI．Animal pharmacology of Wy-16，225，a new analgesic agent［J]．J Pharmacol Exp Ther，1975，194(3):488－498．

［4]Picker MJ．Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine:cross-substitution by mu and delta opioid agonists［J]．J Pharmacol Exp Ther，1997，283(3):1009 － 1017．

［5]閆諾，楊程，陳寧．地佐辛聯(lián)合舒芬太尼用于術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛效果觀察［J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，17(3):403 －405．

［6]吳鏡湘，陳明，趙麗麗，等．胸科手術(shù)后舒芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛的劑量探討［J]．臨床麻醉學(xué)雜志，2007，23(1):22－23．

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［8]辜曉嵐，顧連兵．舒芬太尼復(fù)合氟比洛芬酯用于開胸手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果［J]．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(4):322 －324．

The Analgesic Effect of Dezocine Combined with Sulfentanyl in Patients Undergoing Abdominal Cancer Surgery

Gu Xiaolan，Gao Rong，Wang Lijun，Gu Lianbing
(Department of Anesthesiology，Jiangsu Cancer Hospital，Nanjing 210009，China)

Objective To investigate the analgesic effect of dezocine combined with sulfentanyl in the patients undergoing abdominal cancer surgery．Methods Seventy-five patients scheduled for abdominal cancer surgery were randomly divided into three groups of each 25 cases．All the patients were injected intravenously sulfentanyl 10 μg at 30 min before the end of surgery．PCIA was given dezocine 0．2 mg·kg－1and sulfentanyl 1 μg·kg－1in group A，and dezocine 0．2 mg·kg－1and sulfentanyl 2 μg·kg－1in group B．The patients in group C were given sulfentanyl 2 μg·kg－1in PCIA．The drugs were diluted into 100 mL，the continuous dose was 2 mL·h－1，and the single dose was 0．5 mL per time．The analgesic effect was measured by the VAS and sedation scores at 1(T1)，4(T2)，8(T3)，12(T4)，24(T5)h after surgery and the pressing times in 24 h after surgery，and the toxicities were recorded too．Results There were no differences among the three groups in the SBP，DBP，HR，SpO2，VAS scores，sedation scores and the pressing times．The incidences of nausea，vomiting in group A were less than those in group B and group C．Conclusion Intravenous analgesia of dezocine 0．2 mg·kg－1combined with sulfentanyl 1 μg·kg－1offers favorable analgesic effect in patients undergoing abdominal cancer surgery，and the toxicities are light．

dezocine;sulfentanyl;postoperative analgesia

R730．5;R730．6

A

1673－5412(2012)04－0328－04

2012－02－11)

辜曉嵐(1981－)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床腫瘤麻醉及疼痛學(xué)研究。E-mail:xiaolan0652@sina．com