許文 孫愛農(nóng)
妊娠高血壓綜合征(pregnancy induced hypertension syndrome,PIH)簡稱妊高征,是一種嚴重影響母嬰健康的產(chǎn)科常見病,其發(fā)病機制與免疫、子宮胎盤及彌散心血管內(nèi)凝血有關(guān)[1]。妊娠期凝血機制的改變被認為是誘發(fā)妊高征的一個重要原因[2]。提高產(chǎn)前PIH檢出率便于臨床及時診療,則可使因妊高征引起的孕產(chǎn)婦死亡率明顯降低。凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)及血漿纖維蛋白原(Fib)作為反映凝血功能的四項常用指標,對了解孕婦不同妊娠時期及妊高征患者機體內(nèi)的凝血狀況,及時采取相應的措施,對降低產(chǎn)科意外的發(fā)生和預防病情的惡化均有重要的臨床意義,更有利于臨床選擇正確的分娩方式,預防和治療產(chǎn)后異常出血提供可靠的實驗數(shù)據(jù)。
1.1 一般資料 (1)對照組:150例正常非孕育齡婦女,年齡20~40歲,平均(24.3±1.9)歲,無血栓病史及家族史,取樣時無其它疾病,各項體檢指標正常;(2)妊娠組:130例正常妊娠婦女,按全國高等醫(yī)學院校教材《婦產(chǎn)科學》的診斷標準[3],其中早期妊娠41例,中期妊娠53例,晚期妊娠36例,年齡22~34歲,平均(24.3±2.6)歲,妊娠28~32周,平均(26.5±1.9)周,均無血栓病史及家族史,取樣時無其它疾病,各項體檢指標正常。(3)PIH組:93例(輕、中、重度分別為39、30、24例)產(chǎn)科住院孕婦,年齡24~37歲,平均(25.3 ±3.1)歲。妊娠27~40周,平均(29.4±4.3)周,無其他合并癥,孕前無心血管、泌尿及血液系統(tǒng)疾病史。
1.2 試劑、儀器和方法
1.2.1 試劑、儀器 儀器采用法國STA-Compact全自動血凝儀,試劑與質(zhì)控品均為法國STAGO公司產(chǎn)品。每天用高、低值質(zhì)控品隨患者標本進行測試作為室內(nèi)質(zhì)控,用于測定PT的組織凝血活酶的ISI=1.05。
1.2.2 標本采集與處理 使用專用血凝試管(一次性真空采血管)分別抽取研究對象的肘靜脈血1.8ml,與109mmol/L枸櫞酸鈉按9:1比例混合,顛倒混勻,即時送檢,離心半徑為8cm,3000r/min離心10min,依據(jù)儀器操作規(guī)程分別進行血漿PT、APTT、TT、Fib測定,在采血后2h之內(nèi)測定完畢。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS13.0進行所有數(shù)據(jù)處理,計量資料采用標準差χ±s表示,顯著性分析采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 三組的PT、APTT、TT、Fib檢測結(jié)果比較 由表1可見,PIH組的PT、APTT、TT明顯比對照組、正常妊娠組縮短,且Fib含量升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 三組的PT、APTT、TT、Fib檢測結(jié)果比較(χ±s)
2.2 輕、中、重度PIH孕婦的PT、APTT、TT、Fib檢測結(jié)果比較 重度PIH孕婦的PT、APTT、TT明顯比輕、中度PIH孕婦的縮短,F(xiàn)ib含量也比輕、中度PIH孕婦的升高,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表2。
表2 輕、中、重度PIH孕婦的PT、APTT、TT、Fib檢測結(jié)果比較(χ±s)
PIH的主要病變是全身小動脈痙攣,重癥患者有血液濃度和血容量明顯減少,因而子宮胎盤血流灌注減少,而且胎盤床還有急性動脈粥樣硬化改變;胎盤中不僅DNA及蛋白質(zhì)減少,大部分酶活性也明顯降低,尤其是關(guān)糖原的酵解酶活性降低,則葡萄糖利用率亦降低,使胎兒對氧和營養(yǎng)物質(zhì)攝取受到嚴重影響,致胎兒生長發(fā)育障礙。在重度PIH患者的胎盤儲備功能也大為下降。特別是伴有胎兒宮內(nèi)生長遲緩者,在有稀弱宮縮時,胎心可突然消失,即與胎盤儲備功能降低有關(guān)。臨床上所表現(xiàn)的早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)或死產(chǎn)以及胎盤早期剝離的發(fā)生都與PIH的嚴重程度呈正相關(guān)。
另外,雖然妊娠期一定范圍內(nèi)的血脂升高是有益的,是胎兒正常發(fā)育所需的生理變化,有利于胎兒從母體血液中獲取足夠的脂類物質(zhì),因此,并無病理意義,但是升高超過一定限度,就是病理現(xiàn)象了。過高的血脂增加血液的黏滯度,使血脂沉積于胎盤的血管壁,胎盤的血流受阻,導致臍血血流阻力增高,胎兒在母親體內(nèi)反而得不到足夠的血液供應,從而誘發(fā)胚胎的缺血缺氧,最終導致流產(chǎn)或胎兒死亡。
目前PT、APTT、TT、Fib凝血四項指標已被臨床用于判斷出血性疾病類型的主要診斷指標,特別在婦產(chǎn)科產(chǎn)前檢查病人的凝血功能是否正常尤為重要[4],它們均有不一樣的意義:PT是反映外源性凝血因子的過篩試驗,它的時間長短除了能夠反映血漿凝血酶原的水平之外,還可以反映血漿Fib和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平[5]。APTT是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的過篩試驗,它的時間長短則反映了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血因子、共同途徑中凝血酶原、纖維蛋白原和因子Ⅴ、Ⅹ的水平[6]。TT檢驗則是反映在共同凝血途徑中纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程中是否存在異常的抗凝[7]。Fib是人體內(nèi)含量最高和分子量最大的凝血因子,是一種糖蛋白,是凝血活酶的重要影響因素。隨著孕周的增加,妊娠期婦女體內(nèi)的Fib的合成也會隨之而增多,同時纖溶酶原含量增加,但纖溶酶原激活物活性下降而其抑制物水平升高,加之胎盤絨毛合成體細胞分泌的胎盤蛋白5的水平增高而抑制了纖溶酶的活性,使其體內(nèi)纖溶活力相對減弱,從而使Fib降解減少,F(xiàn)ib含量相對增高,導致孕婦的血液處于高凝狀態(tài)[8],甚至血栓前狀態(tài)[9]。
在PIH患者的體內(nèi)有著凝血和纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)的因素,即便是正常妊娠的婦女也是處于相對高凝狀態(tài)的基礎上,同時也有血栓形成的可能[10]。其機制可能是:一是因為促凝的水平上升;二是因為抗凝物質(zhì)的水平下降;三是因為纖維蛋白溶解減少,抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S及其它凝血因子的改變不平衡。以上兩種或多種因素相互之間的作用,均會導致血液處于高凝狀態(tài)[11]。本資料結(jié)果顯示,輕、中、重度PIH患者的PT、APTT、TT隨著病情的嚴重程度而隨之相應縮短,F(xiàn)ib也逐漸升高,且與病情的嚴重程度相平衡,說明PIH患者處于血栓形成的狀態(tài)。所以,在臨床工作中,我們值得關(guān)注的是:PIH患者的PT、APTT、TT明顯降低,F(xiàn)ib含量不斷升高,即是提示患者體內(nèi)環(huán)境已經(jīng)發(fā)生了異常,是導致彌散心血管內(nèi)凝血的警示。
總而言之,在患有PIH的孕婦中,通過動態(tài)監(jiān)測體內(nèi)凝血因子的改變,便于及時采取有效的處理措施,是減少和預防產(chǎn)科意外事件發(fā)生的關(guān)鍵,對預防病情持續(xù)發(fā)展也有著非常重要的臨床意義。
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