原發(fā)性高血壓患者血清脂聯(lián)素水平的變化

林作天 黎雪玲 李醒三 盛瑞蘭 (岑溪市人民醫(yī)院，廣西 岑溪 54300)

目前認(rèn)為，長期的血壓升高可以引起動脈血管壁增厚、硬化、僵硬度增加及順應(yīng)性降低，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生〔1〕。脂聯(lián)素(APN)是由脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種激素蛋白，與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)性〔2〕。本研究探討原發(fā)性高血壓(EH)患者血清APN水平的變化及其機制。

1 對象和方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2008年7月至2010年12月入住我院的根據(jù)《中國高血壓防治指南》(2005年修訂本)診斷為EH的老年患者，根據(jù)其血壓水平分為高血壓3級組、高血壓2級組、高血壓1級組。高血壓3級組患者中隨機抽取44例，平均年齡(63.3±8.2)歲，男 22例，女 22例，平均高血壓病史(12.2±8.2)年;高血壓2級組患者中隨機抽取38例，平均年齡(64.3±8.5)歲，男20例，女18例，平均高血壓病史(12.3±7.9)年;高血壓1級組患者中隨機抽取 38例，平均年齡(63.9±8.0)歲，男21例，女17例，平均高血壓病史(12.2±8.0)年;再隨機從門診抽取30例健康人群為健康對照組，平均年齡(65.4±8.1)歲，男16例，女14例。四組患者的性別、年齡、體重等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組一般臨床資料比較(±s)

表1 各組一般臨床資料比較(±s)

組別(n) 體重指數(shù)(kg/m2) 空腹血糖(mmol/L) LDL－C(mmol/L) HDL－C(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)高血壓3級組(44) 19.3±1.5 4.6±2.2 3.4±2.0 0.9±0.3 1.5±0.3 4.7±0.6高血壓2級組(38) 21.5±0.9 4.7±2.1 3.3±2.1 0.9±0.4 1.5±0.2 4.6±0.7高血壓1級組(38) 21.0±1.9 4.5±2.8 3.2±2.3 0.8±0.5 1.4±0.4 4.6±0.6健康對照組(30) 20.5±1.4 4.6±2.4 3.4±1.9 0.8±0.4 1.5±0.4 4.5±0.6 P值0.76 0.23 0.65 0.25 0.87 0.13

入選標(biāo)準(zhǔn):(1)EH診斷明確;(2)年齡60～75歲;(3)心功能Ⅰ～Ⅱ級;日常生活能自理;(4)血壓(含藥物控制后)＜180/110 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)病史及實驗室檢查排除癥狀性高血壓、繼發(fā)性高血壓、肝功能異常、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病。所有受試者的降壓藥物治療及生活起居等均不做任何改變。

1.2 方法 所有患者均記錄相關(guān)病史，使用專門制定的統(tǒng)一調(diào)查表對受試者或其家屬進(jìn)行調(diào)查。所有患者均于入院后第二天、對照組人群于參加本研究第二天早晨空腹抽取肘正中靜脈血2 ml，血標(biāo)本于采血后2 h內(nèi)以3000 r/min離心10 min，分離血清分裝在1 ml PE管，置－80℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測所有血清樣本的APN水平(試劑盒購自武漢EIAab科技有限公司，產(chǎn)品編號:E1243h，檢測步驟嚴(yán)格按照說明書操作)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料經(jīng)Kolmogorov－Smirnov Normality檢驗為正態(tài)分布者，且方差齊者(±s)采用t檢驗;偏態(tài)分布者(中位數(shù)－四分位數(shù)間距)采用Mann－Whitney U檢驗，計數(shù)資料采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

四組人群血清APN水平比較 與健康對照組相比，EH患者的血清ANP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且血清APN水平隨著血壓水平的增高而降低，與患者的SBP、DBP及平均動脈壓(MAP)水平呈明顯負(fù)相關(guān)，相關(guān)性系數(shù)分別為 －0.97、－0.95、－0.88。見表2。

組別 n APN(mg/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)MAP(mmHg)44 1.5±0.7 174±8 110±8 153±8高血壓2級組 38 2.1±0.9 161±9 99±3 128±9高血壓1級組 38 3.2±1.0 150±8 90±4 111±8健康對照組 30 6.6±1.2 128±9 75±5 95±9 P值高血壓3級組＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

隨著年齡的增加，人體動脈血管壁可能發(fā)生硬化、順應(yīng)性的降低及僵硬度的增加，進(jìn)而造成血壓的升高;而且由于年齡的增加，機體的反應(yīng)能力下降，當(dāng)血壓增高時不能及時的調(diào)整，久之亦會使血壓升高。長期的高血壓疾病導(dǎo)致老年人群心腦血管疾病的發(fā)生率越來越高〔3〕。APN是一種多肽類激素，是目前為止唯一與胰島素抵抗及炎性反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)的激素，參與調(diào)節(jié)糖脂代謝、降低胰島素抵抗及抗動脈粥樣硬化等過程〔4〕。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，APN的水平與高血壓之間存在著一定的因果關(guān)系。本研究結(jié)果表明不同程度EH患者的血清ANP水平均降低，并發(fā)現(xiàn)血清APN水平與患者DBP、SBP及MAP水平呈明顯負(fù)相關(guān)。劉一鷗等〔5〕研究表明，EH患者的SBP可以明顯影響其血清APN水平，是血清APN的獨立影響因素。李新立等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)，EH患者的MAP是血清APN水平升高的獨立影響因素，且57%的血清APN變異可以用MAP來解釋。

EH的發(fā)病機制可能與動脈粥樣硬化、腎素－血管緊張素－醛固酮(RAAS)系統(tǒng)激活、交感活性增強、血管內(nèi)皮損傷和胰島素抵抗等有關(guān)。EH與APN的相互關(guān)系目前尚不明確。APN對EH的影響，其可能機制是:(1)胰島素抵抗是EH發(fā)生、發(fā)展的危險因素，APN可以明顯增加患者的胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平，進(jìn)而改善調(diào)節(jié)患者的血壓水平〔7〕;(2)Han等〔8〕通過對受損的內(nèi)皮細(xì)胞研究表明，受損的內(nèi)皮可以導(dǎo)致炎癥因子的激活，進(jìn)而使血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)水平增高，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，使血管發(fā)生重構(gòu)。在對敲除APN基因的小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，該類小鼠脂肪組織中CRP mRNA水平明顯升高，該研究認(rèn)為脂肪組織中的APN可抑制CRP的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生。研究亦發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，高鹽飲食合并APN基因敲除的小鼠，其SBP可以明顯的升高，且與胰島素抵抗的發(fā)生無明顯相關(guān)性〔9〕。(3)APN水平與交感神經(jīng)、RAAS的活性呈負(fù)相關(guān)。APN可能導(dǎo)致患者交感神經(jīng)活性的抑制，兒茶酚胺的減少，抑制了高血壓的發(fā)生、發(fā)展。張志偉等〔10〕提示高血壓患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體抑制劑后，血壓下降，APN水平升高。本研究亦顯示，部分高血壓患者在服用ACEI治療后，隨著血壓下降，復(fù)查APN水平上升。

本研究結(jié)果表明，血清APN水平可以作為預(yù)測患者血壓高低的指標(biāo)，在臨床上可以用于對抗動脈粥樣硬化形成、抗炎性反應(yīng)、降低游離脂肪酸水平的標(biāo)志物;促進(jìn)血清APN水平增高可以降低胰島素抵抗，更好地調(diào)節(jié)患者的血壓。APN是EH患者的保護(hù)因素，若對影響ANP水平的相關(guān)危險因素進(jìn)行必要的干預(yù)，可以降低血壓水平，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

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