補腎活血湯對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平及血管內(nèi)皮功能的影響

李 潔

慢性心力衰竭是各種病因引起的心血管病的嚴重階段，盡管多種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)包括藥物、手術(shù)等廣泛應(yīng)用于慢性心力衰竭的預(yù)防和治療，但發(fā)病率、死亡率仍逐年升高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。本研究通過對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平和血管內(nèi)皮功能的觀察，旨在進一步探討在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用補腎活血湯治療慢性心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2011年11月在我院就診并診斷為慢性心力衰竭患者120例。所有入選患者符合《臨床心臟病學(xué)》[1]關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標準；心功能分級參照美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級[2]；中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定，辨證屬腎虛血瘀者。按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組60例，男29例，女31例；年齡（69.02±10.40）歲；病程7.4年±5.8年；冠心病33例，高血壓性心臟病16例，風(fēng)濕性心臟病8例，肥厚型心肌病3例。對照組60例，男31例，女29例；年齡（70.09±11.20）歲；病程7.2年±5.7年；冠心病34例，高血壓性心臟病15例，風(fēng)濕性心臟病9例，肥厚型心肌病2例。兩組患者年齡、性別、病程、基礎(chǔ)疾病等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 急性心力衰竭及急性心肌梗死患者，有嚴重肝腎功能衰竭及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴重疾病患者。

1.3 治療方法 對照組予常規(guī)西藥治療：包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類藥物治療。治療組在此基礎(chǔ)上加服補腎活血湯：制附子10 g，補骨脂15 g，熟地20 g，山茱萸20 g，黨參15 g，黃芪15 g，丹參20 g，赤芍15 g，葶藶子15 g，大棗10 g。水煎服，每日1劑，兩組療程均為12周。用藥過程中檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組治療前后臨床癥狀、體征、NYHA心功能分級，應(yīng)用彩色多普勒超聲心動圖檢測室間隔厚度（IVST）、左室舒張末期厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左室射血分數(shù)（LVEF），并檢測血漿腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平。

1.5 療效判定標準 顯效：臨床癥狀、體征完全緩解，心功能改善2級以上；有效：臨床癥狀、體征部分緩解，心功能改善1級；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，心功能無變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，臨床等級資料采用Ridit檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較（見表1）

表1 兩組患者臨床療效改善情況

2.2 兩組超聲心動圖檢測結(jié)果（見表2）

表2 兩組治療前后超聲心動圖檢測結(jié)果比較（±s）

表2 兩組治療前后超聲心動圖檢測結(jié)果比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n IVST（mm） LVPWT（mm） LVDd（mm） LVEF（%）60 14.9±1.5 13.5±1.2 51.6±7.9 42.92±10.10治療后 60 10.5±1.11）2） 10.2±1.31）2） 42.1±5.21）2） 53.26±14.391）2）對照組 治療前 60 14.7±1.4 13.7±1.3 51.7±7.8 43.12±13.01治療后 60 13.9±1.5 13.0±1.0 47.3±4.91） 45.14±10.98治療組 治療前

2.3 兩組血漿BNP、ET、NO水平比較（見表3）

表3 兩組治療前后血漿BNP、ET、NO水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血漿BNP、ET、NO水平比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n BNP（pg/mL） ET（pg/mL） NO（μmol/L）60 2 367.58±14.32 120.78±23.12 49.34±14.04治療后 60 357.98±11.381）2） 65.34±12.021）2） 106.39±35.011）2）對照組 治療前 60 2 298.73±13.57 121.79±22.39 48.74±12.39治療后 60 987.39±25.131） 95.89±37.121） 76.78±23.191）治療組 治療前

2.4 不良反應(yīng) 兩組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要機制為神經(jīng)內(nèi)分泌的激活和心室重塑。腦鈉肽是由心室合成和分泌的一種心臟激素，具有強大的利尿、利鈉、擴血管、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)和抗心肌纖維化的作用，對于調(diào)節(jié)人體心血管的自身穩(wěn)定具有重要的作用。當(dāng)心室由于血容量增加或壓力過度時，刺激腦鈉肽大量分泌并釋放到血液中，心衰越重，血漿中的腦鈉肽越高。同時，血管內(nèi)皮功能障礙在慢性心力衰竭的發(fā)病過程中也起著十分重要的作用，血管內(nèi)皮細胞不僅是細胞內(nèi)膜的屏障結(jié)構(gòu)，而且也是一個重要的內(nèi)分泌器官，產(chǎn)生內(nèi)源性物質(zhì)如內(nèi)皮素、一氧化氮等具有調(diào)節(jié)血管活性的作用。內(nèi)皮素有強大的縮血管作用，并抑制心功能；一氧化氮有舒張血管、抑制血小板黏附聚集及心肌細胞保護作用。慢性心力衰竭患者內(nèi)皮功能受損，內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮素增加，一氧化氮減少，導(dǎo)致循環(huán)阻力增加，心排血量降低而加重心衰，同時內(nèi)皮素使心肌組織纖維化，心肌肥厚導(dǎo)致心室重構(gòu)。因此，治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵在于拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌的激活和心室重塑[4]。

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇?！靶谋竞跄I”，本病多為中老年疾病，腎氣漸衰之時，且久病必及于腎，故本病病位雖在心，其根源在腎。腎氣虛元氣不足，無力推動血行，每致氣虛血瘀；腎陰虧虛，營陰暗耗，血少脈澀；腎陽虛衰，心失溫煦，血脈失于溫運，痹阻不暢，心脈瘀阻。故本病基本病機是以腎虛為本，血瘀為標，腎的生理功能失調(diào)是本病發(fā)病根源，由其導(dǎo)致的瘀血內(nèi)阻在本病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。治宜補腎活血、化瘀利水。補腎活血湯由制附子、補骨脂、熟地、山茱萸、黨參、黃芪、丹參、赤芍、葶藶子、大棗組成。藥理研究證實，附子主要成分烏頭堿有強心作用，能使心肌收縮力增強，左室射血分數(shù)增加[5]；還可以改善左室重構(gòu)，有選擇性的改善血管舒縮功能的作用。補骨脂、熟地、山茱萸等補腎藥能增加心肌收縮力，尤其對衰弱心肌的作用更強，并能調(diào)節(jié)心臟功能和提高心肌的耐缺氧能力。黨參能增加心肌收縮力和心輸出量[6]。黃芪有正性肌力作用，可明顯改善左心功能及排出量，擴張外周血管，減輕心臟負荷，改善左室重構(gòu)；還能刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞因子如內(nèi)皮素，從而改善血管內(nèi)皮功能[7]。丹參、赤芍能改善血液流變性狀態(tài)，改善微循環(huán)，改善血流動力學(xué)，抗炎，保護內(nèi)皮功能[8]。葶藶子含有強心苷，能增強心肌收縮力，減慢心率，降低傳導(dǎo)速度，對衰弱的心臟能增加輸出量，降低靜脈壓，其強心作用與毒毛旋花子素G相似，且作用時間快，同時具有較強的利尿作用和平喘鎮(zhèn)靜作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，補腎活血湯能降低慢性心力衰竭患者室間隔厚度，左室壁厚度、左室舒張末內(nèi)徑、增加左室射血分數(shù)，降低慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、內(nèi)皮素水平，升高血漿一氧化氮水平，在使用過程中未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。因此，補腎活血湯可以明顯改善慢性心力衰竭患者心功能，降低血漿腦鈉肽濃度，改善血管內(nèi)皮功能，抑制心室重構(gòu)，且副反應(yīng)小，有進一步研究應(yīng)用的價值。

[1] 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1273－1276.

[2] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：159.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則[S].1993：57.

[4] 王智.參麥注射液治療心絞痛的臨床研究及其對NO的影響[J].中國老年學(xué)雜志，1998，12（20）：333－335.

[5] 賈進輝，封麗華.真武湯加減配合西藥治療充血性心力衰竭臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（20）：3296.

[6] 林凱旋，陳翊.益氣活血法改善心衰患者左室射血分數(shù)和腦鈉肽的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2010，25（9）：1614－1615.

[7] 陳國剛，謝旭東，陳紅娟，等.黃芪對內(nèi)皮細胞數(shù)量與功能及其iNOS的影響[J].中國藥理與臨床，2007，23（6）：47－50.

[8] 楊曉琨.論活血化瘀法治療慢性充血性心力衰竭[J].中國中醫(yī)急癥，2007，16（7）：834－835.

[9] 邵靜.益心湯對慢性心衰患者腫瘤壞死因子及血管內(nèi)皮素的影響[J].社區(qū)中醫(yī)藥，2009，11（22）：149－150.