腸易激綜合征流行病學研究現(xiàn)狀與進展

何宛蓉 綜述，張法燦，梁列新 審校

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西南寧530021

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種以慢性或反復發(fā)作的腹痛伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病，并缺乏形態(tài)學和生化標志的異常［1-2］。IBS是一種全球性疾病，人群患病率較高，并占用了大量的醫(yī)療資源［3-4］，但不同國家和地區(qū)、不同人群的IBS患病率及其分布特征研究結(jié)果不盡相同，影響IBS的危險因素主要包括社會心理因素、遺傳、感染、食物、藥物因素等。IBS的病因和發(fā)病機制尚未明了，隨著對IBS認識的不斷深入和發(fā)展，其診斷標準經(jīng)歷了Manning標準、Kruis標準、羅馬Ⅰ、羅馬Ⅱ、羅馬Ⅲ標準。國內(nèi)外在不同時期，采用不同的標準和方法，對IBS的流行病學進行了較深入的研究，現(xiàn)就近年來對IBS流行病學的研究情況作一綜述。

1 IBS的地區(qū)分布

1.1 全球分布 全球IBS總患病率在5%～25%之間，西方國家為8% ～23%，歐洲和北美國家為10% ～15%，大洋洲國家為11% ～17%，非洲國家為10%左右，亞洲國家為5% ～10%［5-11］(各國IBS的患病情況見表1)。英國一項薈萃分析表明，北美、西歐的IBS患病率最高，亞非地區(qū)的患病率普遍較低。但目前尚無進一步的證據(jù)證明，西方國家與發(fā)展中國家的發(fā)病率存在差異［12］。近年來陸續(xù)有一些研究表明隨著經(jīng)濟的增長，亞非地區(qū)IBS患病率有所增加。新加坡調(diào)查發(fā)現(xiàn)，采用同樣的診斷標準，1998年IBS患病率為2.3%，2004年升至11%［13］。這可能與經(jīng)濟的發(fā)展、社會心理負擔增加等因素有關，但是否還與其他因素相關仍有待研究。IBS人群患病率較高，但不是每個人都尋求醫(yī)療診治，故基于自然人群的流行病學調(diào)查研究對我們認識IBS真正的流行病學特點顯得尤為重要。各國IBS患病率相差較大，這除了與研究人群、研究時期、社會文化、地理環(huán)境因素不同外，可能更重要的是與研究采用的診斷標準、抽樣方法及調(diào)查問卷質(zhì)量等研究方法不同有關。

1.2 亞洲分布 大部分亞洲國家的IBS患病率在5% ～10%之間［9］。日本是亞洲地區(qū)工業(yè)比較發(fā)達國家之一，其最近一項根據(jù)羅馬Ⅲ標準的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2 717名體檢成人中 IBS患病率為13.5%［15］。韓國的調(diào)查示IBS患病率為16.8%［16］。伊朗南部IBS患病率為10.9%［17］。根據(jù)文獻資料顯示，日本、新加坡、韓國等發(fā)達國家的患病率似乎并不高于其他亞洲國家［9，18-19］。

表1 部分國家IBS患病率Tab 1 Prevalence of IBS in some countries

1.3 中國分布 我國北京、廣東、香港等地曾開展關于IBS流行病學調(diào)查研究工作，各地區(qū)研究報道IBS患病率不盡相同。潘國宗等曾對北京地區(qū)成人IBS的患病率進行人群調(diào)查，符合Manning標準的患病率為7.26%，羅馬標準為0.82%［20］。熊理守等研究報道廣東地區(qū)人群符合 Manning標準的 IBS患病率為11.50%，RomeⅡ標準為5.67%［21］。采用不同診斷標準，IBS患病率結(jié)果不相同。Manning診斷標準估計的患病率比羅馬Ⅰ標準、羅馬Ⅱ標準要高，因后者是在前者的基礎上進行了完善和補充，相對更為嚴格。據(jù)文獻報道，居住在亞洲不同地區(qū)的華人IBS患病率也有顯著差異(見表2)。因此，不同地區(qū)IBS患病率的差異，除研究方法外，還應考慮研究對象、環(huán)境條件、種族、社會文化、經(jīng)濟條件等因素的影響。

表2 亞洲華人腸易激綜合征患病率的地區(qū)差異Tab 2 Regional disparity of IBS in Asia Chinese

2 IBS的人群分布

2.1 性別分布 國內(nèi)外關于IBS性別差異的研究很多，各個研究結(jié)果不盡相同。多數(shù)以普通人群為基礎的調(diào)查顯示IBS患病女性高于男性，男女性別比在1∶1～1∶2之間。女性是否為IBS的危險因素，各國報道不一。在一項薈萃分析［12］中，12項西方研究中的8項和東方研究中的4項均顯示女性較男性易患IBS，而西方研究中的2項及東方研究中的3項提示無性別差異，沒有1項研究提示男性優(yōu)勢。但印度的一項調(diào)查［23］顯示 IBS男性多于女性，男女比是4.2∶1，這種差異可能來源于文化因素的影響。研究表明，IBS的臨床癥狀與性別有關。最近一項Meta分析［24］研究表明IBS患病存在性別差異，IBS癥狀女性多傾向于腹痛和便秘，而男性更傾向于腹瀉，13項研究顯示IBS患者及健康女性經(jīng)期中IBS癥狀均有增加，提示女性激素可加重IBS癥狀。但這種性別差異是一種生物學現(xiàn)象還是一種社會文化原因所致，目前尚無定論，可能與女性的月經(jīng)周期及性激素、男女性別的就診率差異有關，性別與IBS患病的關系仍需進一步證實。

2.2 年齡分布 IBS與年齡的關系報道不一。IBS癥狀可發(fā)生于任何年齡組，多數(shù)認為IBS多見于30～40歲的中青年。英國對新近診斷為IBS的患者進行為期1年的隨訪資料顯示［25］，IBS患者中主要為年輕人及中年人，60歲以上僅占12%。不少研究亦表明，成人IBS的患病率隨年齡的增長而下降［6，12-13］，其原因可能與患者對疼痛的敏感性下降及老年人出現(xiàn)IBS癥狀更多地考慮器質(zhì)性病變有關［26］。日本對門診就診人群的一項調(diào)查表明，IBS的發(fā)病率有兩個高峰，分別為青少年期和老年期［27］。北美地區(qū)、孟加拉國的研究資料認為IBS患病率與年齡無關［6，28］。我國廣東省進行IBS大規(guī)模流行病學的調(diào)查發(fā)現(xiàn)18～60歲5個年齡層患病率無顯著性差異［21］。北京潘國宗等［20］也得出類似的結(jié)論，認為無論城市或郊區(qū)，IBS的癥狀人群在年齡分布上無差異。因此，年齡與IBS患病率的關系有待于進一步研究證實。

2.3 種族分布 近年來研究發(fā)現(xiàn)，IBS的患病率與種族有關。美國的研究資料表明，白人的IBS患病率是黑人的5.3倍，西班牙裔白人的患病率(16.9%)低于非西班牙裔白人(21.8%)，差異有顯著統(tǒng)計學意義［29］。但該研究結(jié)果是否能真正反映IBS的種族差異，還是混雜了不同種族的社會地位、經(jīng)濟收入、教育等因素差異所帶來的影響，尚不能定論。有研究報道［30］新加坡的馬來人、印度人及中國人三個民族的IBS患病率無顯著性差異。我國一項青少年流行病學調(diào)查［31］中，漢族學生與少數(shù)民族學生IBS患病率無明顯差異，但少數(shù)民族學生僅占調(diào)查總?cè)藬?shù)的比例不到2%。IBS的發(fā)病是多因素作用的結(jié)果，不同民族的基因、飲食習慣、社會經(jīng)濟文化等因素可能是種族分布差異的原因。目前關于不同種族、民族之間IBS分布特征的研究仍不多，種族因素對IBS患病的影響仍有待進一步的研究。

2.4 社會特征 目前國內(nèi)外在IBS與教育、職業(yè)、居住環(huán)境、收入情況等社會特征關系方面亦展開研究。瑞典的資料顯示IBS患病與教育程度有關［32］，我國浙江［33］一項門診病人調(diào)查顯示，高中和中專以上學歷IBS發(fā)病人群構成比升高(P＜0.001)。北京的研究表明，IBS癥狀人群與職業(yè)有關，干部和知識分子的檢出率高于農(nóng)民［20］。熊理守等在廣東省的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，IBS癥狀人群的城鄉(xiāng)分布無顯著性差異，各職業(yè)間的患病率亦無顯著性差異［21］。美國一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)家庭收入較低與IBS等發(fā)病明顯相關［34］，而中國廣東省的調(diào)查未發(fā)現(xiàn)這一點［21］。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，社會經(jīng)濟地位低下和衛(wèi)生環(huán)境較差可能與IBS等發(fā)病有關［35］。但英國的研究表明，IBS患病率與社會經(jīng)濟狀況無關［36］。IBS是受多因素影響的疾病，教育、職業(yè)、居住環(huán)境、收入情況等社會特征如何影響IBS流行特點，其關系尚需進一步的研究證實。

3 IBS的危險因素

目前與IBS相關的危險因素研究較多的有遺傳、社會心理、感染、藥物、食物等方面，經(jīng)典的危險因素如吸煙和飲酒并未發(fā)現(xiàn)與 IBS發(fā)病相關［34，37-38］，質(zhì)量指數(shù)、婚姻狀況、飲咖啡等也未發(fā)現(xiàn)與 IBS發(fā)病有關［21，38-39］，養(yǎng)寵物、水源亦未發(fā)現(xiàn)其與 IBS 發(fā) 病相關［39］。

3.1 社會心理因素 大量研究表明，社會心理因素與IBS密切相關，可以影響IBS的發(fā)生、發(fā)展和預后。社會心理因素包括生活應激事件、性/軀體和情感受虐史、精神心理障礙、焦慮和抑郁情緒、睡眠障礙、應對方式差等。Koloski等［40］研究表明，IBS 患者(40%)成年受虐史的比例顯著高于對照組(25%)。Salmon等［41］研究亦顯示，IBS患者兒童期性受虐及軀體受虐史的比例高于對照組。Ladep等［42］的一項研究顯示，132例IBS患者中，75例(56.8%)存在抑郁狀況，顯著高于對照組(20.1%)。李定國等［31］亦發(fā)現(xiàn)，壓抑焦慮煩躁情緒、內(nèi)向性格在IBS組中發(fā)生頻率明顯高于非IBS組(P均＜0.05)。熊理守等［21］在廣東的調(diào)查采用單因素分析發(fā)現(xiàn)婚姻狀況如離異、心理障礙性疾病、消極應對方式與IBS發(fā)病相關，發(fā)現(xiàn)植物神經(jīng)功能紊亂、癔病、精神病家族史、工作緊張狀態(tài)、負性事件與IBS關系密切。上述研究均說明了社會心理因素與IBS密切相關，它可通過腦-腸軸的調(diào)節(jié)，引起IBS患者的腸道感知、運動和分泌的改變從而產(chǎn)生各種癥狀。

3.2 遺傳因素 研究表明，IBS有明顯家族集聚傾向，與遺傳相關。家族聚集性及雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素在IBS發(fā)生中起著關鍵作用。國外33%IBS患者有家族史，國內(nèi)與此接近，且每一家族中IBS患者的臨床表現(xiàn)相似［43］。Whorwell等［44］首次發(fā)現(xiàn)，100 例 IBS患者33%有家族史，與之相比對照組中僅2%有家族史。Levy等［45］發(fā)現(xiàn)單卵雙生子患 IBS的患病率(17.2%)是異卵雙生子(8.4%;P=0.030)的2倍。母親患IBS的單卵雙生子中的一個患IBS的幾率與單卵雙生子兩個均患IBS的幾率相似，但要比異卵雙生子兩個均患IBS的幾率高得多。這均提示IBS與遺傳關系密切。家庭環(huán)境因素也會影響IBS的發(fā)生發(fā)展。有研究［46］表明具有不同程度IBS癥狀的父母可存在心身紊亂，且可能會傳遞給子女，患IBS病史的雙親是下一代患IBS的危險因素之一。但這是遺傳因素的影響，還是子女對父母的行為心理學習所致尚不明確，有待進一步研究探明。

3.3 腸道感染 腸道感染與IBS的關系研究較多，發(fā)現(xiàn)兩者關系密切。Neal等［47］通過前瞻性的分析發(fā)現(xiàn)，25%的人在腸道感染后第6個月時出現(xiàn)腸功能紊亂，其中約1/4發(fā)展成IBS。Spiller亦發(fā)現(xiàn)［48］，4% ～32%的IBS發(fā)生在急性腸道感染之后。Marshall等［49］對一項飲水污染后整個小鎮(zhèn)2 300人群的前瞻性研究亦顯示，當時有明確胃腸炎的個體，2年后IBS患病率為39.2%;有胃腸炎癥狀者IBS患病率為30.3%，而無胃腸炎癥狀者為10.8%。我國廣東?。?1］調(diào)查結(jié)果也顯示，腸道感染使IBS發(fā)生的危險性增加(OR=1.63，P＜0.05);潘國宗等［20］亦發(fā)現(xiàn)有痢疾史可使IBS危險性上升2倍。以上流行病學研究均提示，腸道感染是IBS發(fā)病的重要危險因素。腸道的一過性感染，可激活腸道的免疫系統(tǒng)，引起神經(jīng)免疫功能的亢進，即使腸道黏膜炎癥消退、感染因素被清除，其仍可持續(xù)存在導致腸道功能紊亂，從而導致IBS的發(fā)生。

3.4 食物因素 一般認為飲食因素與IBS的發(fā)生關系密切，可能與患者對某種或多種食物不耐受性或過敏有關。Locke等［50］報道，約25%的被調(diào)查者訴有食物過敏史，其患IBS的危險性增加(OR=2.35)，而只有3%的人訴同時有皮疹或口唇腫脹，但其患IBS的危險性明顯增加(OR=5.1);類似的情況見于廣東省的調(diào)查(OR=2.68)［21］。以上研究表明，食物過敏可能是IBS的高危因素之一。部分IBS患者對某些食物不耐受而誘發(fā)加重癥狀，如牛奶、禽蛋、麥類、油膩食物、某些水果和冷凍食物等。Simren等［51］報道，330例IBS患者中有63%的人因食物而誘發(fā)IBS癥狀。目前國內(nèi)外對乳糖飲食研究較多，Parker等［52］使用雙盲安慰劑對照的方法研究了口服各種劑量乳糖飲食患者的癥狀變化，發(fā)現(xiàn)27%的IBS患者存在乳糖不耐受。研究還發(fā)現(xiàn)兒童IBS患者常伴有乳糖吸收障礙，減少乳糖攝入，增加食物中的纖維素含量可緩解癥狀。Suarez等［53］發(fā)現(xiàn)在進食高熱量高脂肪正餐時，同時使用胰酶微膠囊制劑，較安慰劑組胃腸道癥狀明顯減輕，且產(chǎn)氣量減少，推測脂肪消化吸收障礙可能導致或加重IBS臨床癥狀。潘國宗等［20］調(diào)查認為涼食/受涼是IBS的危險因素(OR=1.55/1.24);李定國等［31］調(diào)查亦發(fā)現(xiàn)，喜食辛辣食物及涼食的青少年人群IBS發(fā)生率明顯增高。食物引起IBS的機制可能與人體不能充分消化的食物大分子被吸收入體內(nèi)引發(fā)免疫應答反應，產(chǎn)生特異性免疫球蛋白，促發(fā)免疫炎癥反應有關。雖目前認為飲食與IBS的發(fā)生關系密切，但這種進食和癥狀之間的密切關系了解還較少，值得進一步研究。

3.5 藥物因素 某些藥物的應用可能與IBS癥狀產(chǎn)生有關。有報道抑酸藥物、抗生素、β受體阻滯劑、非甾體類消炎藥、硝酸甘油類等可誘發(fā)IBS。其機制可能除藥物直接作用外，還與影響平滑肌的興奮性、腸道內(nèi)容物成分、pH及繼發(fā)的內(nèi)分泌改變等有關。Locke等［39］在控制各種因素的影響后分析發(fā)現(xiàn)，每周服用3～6片撲熱息痛者更傾向于訴有 IBS癥狀(OR=2.38)，每周服用7片以上者IBS癥狀可能明顯增加(OR=3.66)。Maxwell等［54］發(fā)現(xiàn)，應用抗生素者腸道功能紊亂癥狀比對照組高3倍，可能與抗生素抑制腸道正常菌群導致菌群失調(diào)有關。但藥物與IBS的關系是互為因果關系，還是混雜有其他因素的影響，尚不能定論。

3.6 其他 如手術(尤其是腹部及盆腔手術)應激可以增加IBS癥狀出現(xiàn)的危險度［36］，考慮主要為手術所致應激反應增高及心理因素的影響;膽道事件(膽石癥和膽囊切除術史等)可增加IBS的發(fā)生率(OR=2.2，95%CI:1.1 ～4.6，P=0.03)［55］，可能與膽汁酸吸收障礙有關。Gomborone等［56］在英國1 797例慢性疲勞綜合征患者調(diào)查中發(fā)現(xiàn)中，IBS的患病率高達63%，明顯高于普通人群IBS患病率(22%)，說明慢性疲勞綜合征與IBS可能相關。

4 IBS的生活質(zhì)量

國內(nèi)外不同國家采用不同的健康相關生活質(zhì)量量表(HRQOL)進行調(diào)查，得出IBS嚴重降低生活質(zhì)量的各個方面的相似結(jié)論。IBS并不直接增加患者的病死率和傷殘率，但對其工作、生活、娛樂、旅游及人際關系帶來較大影響。廣東?。?7］進行的IBS流行病學的調(diào)查中采用SF-36量表，對IBS患者和非IBS患者進行對比研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者在所有9個維度分值均明顯降低(P＜0.05)，9個維度為生理機能、生理職能、情感職能、社會功能、軀體疼痛、精力、一般狀況、精神健康及健康變化。浙江?。?3］采用漢化的SF-36量表發(fā)現(xiàn)，IBS患者在所有8個維度的分數(shù)均有降低，其中軀體疼痛、活力、一般狀況、精神健康4個維度方面的分數(shù)降低最明顯，不同年齡、性別的IBS患者與普通人群相比，除生理功能外的7個維度分數(shù)均明顯降低(P＜0.001)。國外亦有研究［58］報道IBS患者在活力(精力或疲勞)、職能受限、軀體疼痛和總體健康評價維度生活質(zhì)量下降尤為明顯，提示IBS嚴重影響患者的生活質(zhì)量。還有研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者生活質(zhì)量的生理功能方面與糖尿病患者相似，低于抑郁癥和胃食管反流病患者［59-60］。IBS雖是一種慢性疾病，對人的生命無危害，也不會影響壽命，但它可造成其生活質(zhì)量下降，對人們正常工作、生活的影響不容忽視。

5 結(jié)語

IBS在世界范圍內(nèi)是一常見病和多發(fā)病，其病因及發(fā)病機制尚不完全清楚，缺乏客觀的生物學標志，臨床流行病學研究方法仍然是探究其疾病的分布、流行規(guī)律和危險因素的重要手段。目前全球范圍內(nèi)雖開展了較多IBS的流行病學研究，但不同國家及地區(qū)、不同人群的IBS患病率及其性別、年齡、種族等分布特征研究結(jié)果不盡相同，其地區(qū)間、人群間的分布規(guī)律尚待進一步研究。疾病的主要危險因素可能與社會精神心理因素、遺傳、感染、食物、藥物等相關。今后的研究應采用明確統(tǒng)一的診斷標準、針對不同的研究對象、廣泛開展基于自然人群的IBS流行病學研究，為IBS的防治提供更客觀的依據(jù)。

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