白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床分析

皮玉山 楊清峰

咳嗽變異性哮喘是一種慢性、非特異性的變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥，屬于哮喘的一種類型，因臨床特點(diǎn)不明顯，又被稱為隱匿性哮喘，主要臨床表現(xiàn)為久治不愈的咳嗽，任何年齡均可發(fā)生本病，但尤以兒童好發(fā)，是引起兒童慢性咳嗽的常見疾病之一，因與支氣管炎的癥狀相似容易被誤診誤治，治療方法以抗哮喘為主［1］。白三烯在其發(fā)病機(jī)制中起著重要作用［2］，故白三烯受體拮抗劑孟魯司特對(duì)本病具有針對(duì)性的治療作用。選擇2009年1月～2011年1月期間我院收治的68例咳嗽變異性哮喘患者為研究對(duì)象，對(duì)孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果進(jìn)行了探討和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2011年1月我院收治咳嗽變異性哮喘患者68例，以兒童和青少年為主，年齡在3～26歲之間，平均年齡為10.28歲，其中年齡在3～12歲之間者52例，占76.47%；男35例，女33例；病程在1～15個(gè)月之間，平均病程為6.32個(gè)月；臨床表現(xiàn)以反復(fù)出現(xiàn)的干咳為主，部分患者表現(xiàn)為咳少量白色粘液痰，以清晨和（或）夜間較為嚴(yán)重；15例（22.06%）患者有過敏史，11例（16.18%）患者有哮喘家族史；均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將68例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各34例，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、過敏史及家族史方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］

持續(xù)咳嗽或咳嗽反復(fù)發(fā)作1個(gè)月以上，以夜間和（或）清晨發(fā)作為甚，運(yùn)動(dòng)后咳嗽加重，干咳或咳少量白色粘液痰，輔助檢查無感染表現(xiàn)或長期抗生素治療無效；使用氣管舒張劑治療可緩解咳嗽癥狀；個(gè)人過敏史或家庭遺傳史，變應(yīng)原試驗(yàn)陽性；氣道高反應(yīng)，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；排除其他原因?qū)е碌穆钥人浴?/p>

1.3 治療方法

對(duì)照組給予β2受體激動(dòng)劑鹽酸丙卡特羅口服溶液1.25μg/(kg·次)，2次/d，連續(xù)使用至患者咳嗽癥狀停止，抗變態(tài)反應(yīng)藥物酮替芬0.5～1mg/次,2次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉口服，劑量為3～6歲4mg,6～12歲5mg,每晚服用。3個(gè)月為1療程。

1.4 療效判斷［4］

（1）顯效：咳嗽癥狀在1周內(nèi)消失，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；（2）有效：咳嗽在1周內(nèi)明顯減輕，2周～1個(gè)月內(nèi)消失，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；（3）無效：咳嗽無明顯變化。治療總有效率為顯效率和有效率之和。

2 結(jié)果

觀察組的顯效率及治療總有效率均顯著高于對(duì)照組，無效率顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察［n（%）］

3 討論

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制為支氣管內(nèi)皮嗜酸性細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增多浸潤，白三烯等炎癥介質(zhì)產(chǎn)生增多，引起支氣管平滑肌收縮、粘液分泌增多、氣道粘膜充血水腫等變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)刺激粘膜下暴露的感覺神經(jīng)末梢，引起氣道高反應(yīng)性，高反應(yīng)的氣道通過軸索反射進(jìn)一步加重炎癥發(fā)生，導(dǎo)致氣道阻塞，并且刺激局部小氣道收縮而發(fā)生咳嗽反應(yīng)，故臨床僅有咳嗽癥狀而無喘息表現(xiàn)［5］。

白三烯是參與變態(tài)反應(yīng)的重要的炎性介質(zhì)，可使血管通透性升高、導(dǎo)致支氣管粘膜發(fā)生水腫、促使氣管粘液分泌增加、引起支氣管平滑肌收縮，使疾病最后發(fā)展為氣道的可逆性阻塞及炎癥反應(yīng)［6］。孟魯司特是半胱氨酰與白三烯受體的拮抗劑，可競爭性地與半胱酸受體結(jié)合，抑制白三烯的活性，阻斷半胱氨酰白三烯與受體的結(jié)合及相互作用，阻止白三烯對(duì)氣管發(fā)生作用，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而達(dá)到抗炎作用；孟魯司特能有效預(yù)防和抑制血管通透性增加，減少嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤，緩解支氣管痙攣，對(duì)變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性具有控制作用，降低支氣管上皮的敏感性，減輕或緩解咳嗽癥狀；孟魯司特對(duì)二氧化硫、冷空氣刺激及花粉、毛屑等變應(yīng)原導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也具有抑制作用。

白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘具有安全、有效、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)輕、中度哮喘具有較好的治療效果；但是白三烯受體拮抗劑起效較慢，故在臨床上不宜單獨(dú)應(yīng)用，可與其他類型的緩解支氣管痙攣的藥物聯(lián)合使用。本文研究中，將其與β2受體激動(dòng)劑鹽酸丙卡特羅及抗變態(tài)反應(yīng)藥物酮替芬聯(lián)合應(yīng)用，取得了良好的治療效果。

綜上所述，白三烯受體拮抗劑用于咳嗽變異性哮喘的治療，具有效果好，不良反應(yīng)少，患者耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，可作為咳嗽變異性哮喘的常規(guī)用藥。

參考資料

［1］趙慶偉.白三稀受體拮抗劑治療支氣管哮喘臨床觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(4):144-145.

［2］彭紅娟,蔡紹曦,趙海金.血管內(nèi)皮生長因子與支氣管哮喘.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(3):433-435.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行).中華兒科雜志,2004,42(2):1001.

［4］趙繼民,曹云娜.白三稀受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,7(20):133-134.

［5］楊紅,李沫民,高華.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察［J］.兒科藥學(xué)雜志,2006，12(4):36-37.

［6］劉穎,顧秋楓,林月鈺.兒童哮喘血清白三烯B4濃度測定的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(17):4-5.