沙利度胺聯(lián)合放化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

徐 彬 李智強(qiáng) 王小龍 徐玉春

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)作為臨床最常見的惡性腫瘤之一，70% ～80%的患者就診時已為中晚期，失去手術(shù)切除的機(jī)會，故臨床對于中晚期NSCLC患者治療主要采用以放化療為主的綜合治療。沙利度胺近年來被發(fā)現(xiàn)具有抗血管生成作用的新生的腫瘤血管抑制劑，其作用機(jī)制主要與抑制新生血管生成因子活性有關(guān)［1，2］。臨床上已用于多種腫瘤的治療，效果肯定。我科自2007年7月以來，采用沙利度胺聯(lián)合放化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌30例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

我院2007年7月 ～2011年2月住院的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者60例，均經(jīng)病理學(xué)等檢查確診。其中男性38例，女性22例，年齡 35～71歲，中位年齡44.5歲。預(yù)計(jì)生存期＞3個月。鱗癌27例，腺癌29例，腺鱗癌4例;Ⅲ期32例，Ⅳ期28例，均為初治患者。卡氏評分(KPS)＞70分，無心臟、肝腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾病。有可測量的病灶，治療前及治療后均行血常規(guī)、肝腎功能、血NSE、胸部 CT、腹部彩超、心電圖等檢查。隨機(jī)分為單純放化療組(對照組)和聯(lián)合沙利度胺組(治療組)，各30例。2組患者臨床資料無顯著性差異。

1.2 治療方法

對照組:采用TP方案。用法:DTX 75 mg/m2，第1天，用藥前給予非那根、地塞米松、西咪替丁預(yù)防過敏反應(yīng)。DDP 50～120 mg/m2，分3～4天給藥。所有化療藥物均經(jīng)深靜脈置管途徑給予，常規(guī)給予止吐、水化等對癥處理。放療與化療同1天開始，患者化療同時接受肺內(nèi)原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)6MVeX線放療:每次放療劑量為2.0 Gy，每周5次，總劑量60～64 Gy。

治療組在上述基礎(chǔ)上，加服沙利度胺。用法:沙利度胺50 mg/次，每日2次，連服7天;繼續(xù)75 mg/次，每日2次，連服7天;繼續(xù)100 mg/次，每日2次，連服7天;與化療同時應(yīng)用共4～6個周期。

1.3 療效評價

治療至少2個周期后評價療效，療效判定根據(jù)實(shí)體瘤近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］。完全緩解(CR):腫瘤完全消失，并維持在1個月以上;部分緩解(PR):腫瘤消失1/2以上，癥狀明顯改善，維持 1個月以上;無效(NC):腫瘤縮小未達(dá) 1/2;進(jìn)展(PD):腫瘤未控。正常組織急性期放射反應(yīng)按美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評價?；煵涣挤磻?yīng)按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)［4］觀察評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料及統(tǒng)計(jì)均采用 SPSS13.0軟件包分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療組有效率為 43.3%，對照組有效率為36.7%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組療效情況(例)

2.2 不良反應(yīng)

根據(jù)WHO化療藥物反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對2組Ⅱ度以上不良反應(yīng)進(jìn)行比較。2組的血液學(xué)毒性、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等方面差異無顯著性(P＞0.05)。沙利度胺主要不良反應(yīng)是頭昏、乏力、嗜睡、便秘、流感樣綜合征，但不嚴(yán)重，經(jīng)對癥處理后緩解，不影響治療，見表2。

表2 治療組和對照組Ⅱ度以上副反應(yīng)比較(例)

3 討論

目前不能手術(shù)完全切除的中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療仍是臨床難題，且中晚期非小細(xì)胞肺癌病情進(jìn)展迅速，單純的放療及化療療效較差，中位生存期短。治療失敗的主要原因?yàn)樵l(fā)灶未有效控制及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。故提高中晚期非小細(xì)胞肺癌的局部控制率和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率有著同等重要的臨床意義。目前臨床治療主要通過放化療為主的綜合治療來控制病情，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。

靶向治療作為本世紀(jì)腫瘤治療中具有潛力的新療法，如肺癌治療的易瑞沙、特羅凱等。但就目前臨床來看，要充分發(fā)揮靶向治療的最大效果仍有許多有待解決的現(xiàn)實(shí)問題，如費(fèi)用、副作用等。

大量的臨床與實(shí)驗(yàn)研究表明，采用中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療措施比任何單一的中醫(yī)或西醫(yī)治療效果更好［5］。但中醫(yī)證型尚未標(biāo)準(zhǔn)化，療效判斷沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并且對醫(yī)生而言有極大的個體差異，故療效存在不確定性。

GP、NP、TP為目前臨床中晚期非小細(xì)胞肺癌的常規(guī)化療方案，大量臨床研究對比，療效無明顯差異。鉑類聯(lián)合新藥是目前治療晚期NSCLC的首選方案，這些新藥包括吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇等，但并未對進(jìn)展期的治療療效及生存期帶來突破性的進(jìn)展。

同步放化療是近年來腫瘤綜合治療的新模式，取得了令人矚目的療效。放化療同步具有相互協(xié)同作用，化學(xué)藥物能提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性，放療也可增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性，從而加強(qiáng)了對腫瘤的殺傷能力，尤其是對不能完全手術(shù)切除的局部晚期非小細(xì)胞肺癌不失為高效而理想的治療模式。

沙利度胺又稱反應(yīng)停，最早于20世紀(jì)50年代作為非巴比妥類鎮(zhèn)靜劑用于早孕反應(yīng)的治療，1961年因其致畸作用而被禁用。近年來動物實(shí)驗(yàn)證明，沙利度胺可以減少肉芽組織的血管密度，對血管生成有很強(qiáng)的抑制作用［6，7］。由于血管的生成對腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移以及預(yù)后具有重要的意義，所以破壞腫瘤的血供可使腫瘤組織因缺血缺氧而自發(fā)的凋亡、壞死，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移受到抑制，而有效地控制腫瘤的進(jìn)展。目前其作用機(jī)理正在研究中，現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)［8］沙利度胺抑制實(shí)體腫瘤的作用機(jī)制有:抑制實(shí)體瘤新生血管生成;協(xié)同激活T淋巴細(xì)胞;抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其更深層次的原理有待于進(jìn)一步研究。大量研究表明［9］新生微血管是肺癌組織生長和轉(zhuǎn)移所依賴的。孫正濤等［10］發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子與非小細(xì)胞肺癌的TMN分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

我們臨床觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合沙利度胺治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，有效率增加，而副作用無明顯的增加?？紤]沙利度胺能引起嗜睡，降低了交感神經(jīng)的興奮性，因而惡心嘔吐、腹瀉的胃腸道反應(yīng)減輕，但便秘加重。便秘等經(jīng)積極對癥處理緩解，基本順利完成治療。

總而言之，聯(lián)合沙利度胺治療無法手術(shù)切除的晚期非小細(xì)胞肺癌，近期療效肯定，而且毒副作用小，價格低廉，適合臨床推廣。

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