補(bǔ)腎活血促卵方聯(lián)合桂枝茯苓丸治療月經(jīng)不調(diào)型不孕癥臨床研究

楊艷方

河南省人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院(鄭州450002)

主題詞 不育, 女性/中醫(yī)藥療法 @補(bǔ)腎活血促卵方 桂枝茯苓丸/治療應(yīng)用

不孕癥是婦科臨床常見(jiàn)疾病類型之一，近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們工作及生活壓力的不斷增大，以及受到越來(lái)越多的不良生活、飲食習(xí)慣的影響，女性月經(jīng)不調(diào)的發(fā)生率不斷升高，間接造成月經(jīng)不調(diào)型不孕癥發(fā)病率越來(lái)越高[1]。相關(guān)報(bào)道顯示，由月經(jīng)不調(diào)引起的不孕癥占到不孕癥總發(fā)病率的40%以上，對(duì)育齡婦女患者日常生活造成較為嚴(yán)重的影響[2]。中醫(yī)向來(lái)很注重月經(jīng)與懷孕關(guān)系，認(rèn)為女性月經(jīng)不調(diào)，如月經(jīng)后期和月經(jīng)量少會(huì)導(dǎo)致腎虛，從而能引起不孕。我院臨床應(yīng)用補(bǔ)腎活血促卵方聯(lián)合桂枝茯苓丸治療月經(jīng)不調(diào)型不孕癥，取得顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2017年2月至2018年1月期間收治的月經(jīng)不調(diào)型不孕癥患者76例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法將納入的76例不孕癥患者分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均年齡(26.33±2.54)歲；病程1～5年，平均病程(1.66±0.43)年，遲發(fā)性月經(jīng)不調(diào)。觀察組年齡22～35歲，平均年齡(26.64±2.43)歲；病程1～4年，平均病程(1.71±0.48)年。兩組基線資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第七版[3]及《中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》中月經(jīng)不調(diào)不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①女性經(jīng)期<3 d或>7 d，每次月經(jīng)量<20 ml，持續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期以上，配偶精液正常，夫妻性生活正常夫妻同居未避孕3年以上不受孕；②女性基礎(chǔ)體溫呈現(xiàn)雙相，卵泡期時(shí)間長(zhǎng)且高溫相偏低，連續(xù)持續(xù)3個(gè)月以上；③月經(jīng)來(lái)潮12 h內(nèi)行子宮內(nèi)膜病理檢查無(wú)分泌期變化；宮頸黏液檢查無(wú)橢圓體出現(xiàn)；陰道脫落細(xì)胞涂片檢查無(wú)周期性變化，且經(jīng)期子宮內(nèi)膜分泌欠佳；④B 超檢查患者經(jīng)前期(黃體期)的子宮內(nèi)膜薄，但可排除器質(zhì)性病變；⑤經(jīng)后期雌激素水平持續(xù)低下，卵泡不能屆時(shí)發(fā)育成熟并排卵。滿足①和②、③、④、⑤中任3項(xiàng)，則可確診。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)關(guān)于“月經(jīng)后期”診斷標(biāo)準(zhǔn)，月經(jīng)周期延后7 d以上，患者臨床表現(xiàn)為經(jīng)量過(guò)少、月水滯澀等癥狀，正常夫妻同居未避孕3年以上未受孕，中醫(yī)辨證分型[5]：①血虛癥主癥：素傷于血、多產(chǎn)墮胎和營(yíng)血虧虛、久病未復(fù)；次癥：眼瞼無(wú)血絲、面色蒼白、乏力頭暈；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白；脈沉細(xì)；②腎陽(yáng)虛證主癥：婚久不孕、經(jīng)血色淡且量少，月經(jīng)后期或閉經(jīng)、性欲淡漠；次癥：腰膝酸軟、頭暈耳鳴、小便清長(zhǎng)、大便溏??；舌脈：舌質(zhì)淡、苔白；脈沉細(xì)；③腎陰虛證主癥：婚久不孕、經(jīng)血色紅且量少、月經(jīng)先期；次癥：腰膝酸軟、頭暈心悸、咽干口渴、五心煩熱；舌脈：舌質(zhì)紅、苔少；脈細(xì)數(shù)。主癥必備，次癥符合1～2項(xiàng)，參考舌脈即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上西醫(yī)和中醫(yī)的月經(jīng)不調(diào)不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為遲發(fā)性月經(jīng)不調(diào)導(dǎo)致的不孕癥；③無(wú)智力障礙，無(wú)精神疾??；④自愿接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎等器質(zhì)性疾病，全身性疾?。虎趷盒阅[瘤；③治療依從性差，中途終止治療退出者；④近3個(gè)月內(nèi)使用雌激素類藥物者。本研究經(jīng)院倫理會(huì)批準(zhǔn)同意，患者均知情并簽署書(shū)面同意書(shū)。

2 治療方法 對(duì)照組采用補(bǔ)腎活血促卵方治療，組成：紅花、杜仲、獨(dú)活、熟地、歸尾、菟絲子、萸肉、杞子、淡蓯蓉、補(bǔ)骨脂各10 g，沒(méi)藥6 g，開(kāi)水煎服，煎煮前加適量水(1000～1200 ml)浸泡30 min，煎至200～300 ml即可，飯后服用，隔日1劑，于每月月經(jīng)開(kāi)始后的第5 d分早晚2次服用，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組采用補(bǔ)腎活血促卵方聯(lián)合桂枝茯苓丸進(jìn)行治療，補(bǔ)腎活血促卵方的用法及用量同對(duì)照組，桂枝茯苓丸(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20027562，規(guī)格：126s/瓶)，口服，6丸/次，2次/d，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。12個(gè)月后進(jìn)行治療結(jié)果隨訪。

3 觀察指標(biāo) 按照主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對(duì)應(yīng)的積分(1分、2分、3分)計(jì)算[6]并比較兩組患者干預(yù)前、干預(yù)1、3、6個(gè)月后中醫(yī)證候積分變化情況。觀察兩組患者基礎(chǔ)體溫(BBT)有無(wú)高溫相及其時(shí)間情況。觀察并比較兩組治療后卵泡直徑、內(nèi)膜厚度變化情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[7]：治療后患者經(jīng)血量及經(jīng)期恢復(fù)正常，B超結(jié)果顯示卵泡正常生長(zhǎng)，患者在1年內(nèi)懷孕判定為治愈；治療后患者經(jīng)血量較治療前增加，經(jīng)期基本恢復(fù)正常，B超結(jié)果顯示卵泡成熟，患者1年內(nèi)為出現(xiàn)妊娠或妊娠時(shí)間超過(guò)1年，判定為好轉(zhuǎn)；治療后患者經(jīng)血量、經(jīng)期及卵泡生長(zhǎng)情況無(wú)改善，判定為無(wú)效。總有效率=[(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)]×100%。記錄兩組患者治療期間自身和實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

結(jié) 果

1 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分變化情況 見(jiàn)表1。治療2、3、4周后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且觀察組比對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。

2 治療后兩組患者BBT變化情況 見(jiàn)表2。觀察組典型雙相數(shù)20例，不典型雙相14例，單相數(shù)目8例，總有效率為89.47%；對(duì)照組典型雙相數(shù)8例，不典型雙相19例，單相數(shù)目11例，總有效率為71.05%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.683，P=0.038)。

表1 兩組患者干預(yù)前后臨床癥狀評(píng)分比較(分)

注：與對(duì)照組比較，◇P<0.05;與治療前比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療后BBT變化情況比較[例 (%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 兩組治療前后卵泡直徑及內(nèi)膜厚度變化情況比較 見(jiàn)表3。兩組治療前卵泡直徑及內(nèi)膜厚度比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；兩組治療后卵泡直徑均顯著增大，內(nèi)膜厚度均顯著增厚(P<0.05)；觀察組治療后卵泡直徑及內(nèi)膜厚度均大于或厚于對(duì)照組(t值分別為：6.819、4.578，P均<0.01)。

表3 兩組治療前后卵泡直徑及內(nèi)膜厚度變化情況比較(mm)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，◇P<0.05

4 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表4。觀察組治愈19例，好轉(zhuǎn)17例，總有效36例，總有效率為94.74%；對(duì)照組治愈12例，好轉(zhuǎn)18例，總有效30例，總有效率78.95%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.145，P=0.041)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 兩組患者臨床療效比較[例 (%)]

注：與對(duì)照組比較，◇P<0.05

5 兩組患者1年內(nèi)妊娠情況 見(jiàn)表5。觀察組患者持續(xù)妊娠27例，持續(xù)妊娠率為71.05%；對(duì)照組患者持續(xù)妊娠12例，持續(xù)妊娠率為31.58%，觀察組持續(xù)妊娠率明顯高于對(duì)照組，未妊娠率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組異位妊娠及流產(chǎn)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組患者1年內(nèi)妊娠情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

6 安全性觀察 兩組患者在用藥治療期間均未發(fā)現(xiàn)有藥物不良反應(yīng)及不良事件，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

女性不孕癥的發(fā)病因素較多，工業(yè)廢氣、環(huán)境污染、長(zhǎng)時(shí)間高強(qiáng)度輻射以及女性自身因素等都可導(dǎo)致女性不孕癥的發(fā)生[8]。女性不孕癥有多種類型，而月經(jīng)不調(diào)引起的不孕癥是臨床最常見(jiàn)的一種。隨著現(xiàn)代社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，長(zhǎng)時(shí)間快節(jié)奏的工作，不良的飲食習(xí)慣，過(guò)度飲酒以及長(zhǎng)時(shí)間吹冷空調(diào)等，均會(huì)引起女性內(nèi)分泌功能失調(diào)及器質(zhì)性病變，導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)的發(fā)生，引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能出現(xiàn)異常而造成排卵異常，導(dǎo)致不孕癥[9-10]。因此，治療月經(jīng)不調(diào)型不孕癥的關(guān)鍵是促進(jìn)正常月經(jīng)周期及排卵。目前，西醫(yī)以絨毛膜促性腺激素、促卵泡成熟激素等激素類藥為其主要治療方法，雖然療效顯著，但存在一定的副作用。近年來(lái)，隨著中醫(yī)在治療不孕癥方法取得的進(jìn)步，其療效及安全性已得到臨床上的廣泛認(rèn)可[11]。

女性的腎虛會(huì)引起其排卵功能障礙或無(wú)排卵，從而導(dǎo)致婦女不孕。中醫(yī)認(rèn)為，腎藏精，主生殖，腎乃主導(dǎo)子宮供血及生殖的先天物質(zhì)基礎(chǔ)，腎氣不足、精血虧虛直接導(dǎo)致經(jīng)血失調(diào)，故腎虛是造成月經(jīng)不調(diào)的主要原因[12]。女性一生的生殖活動(dòng)及生殖功能均受到腎功能的影響。腎與肝、脾等協(xié)調(diào)不順可導(dǎo)致月經(jīng)失約，腎精虧虛則導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，沖任二脈受阻，造成氣滯血瘀、痰濁內(nèi)生、血虛寒凝，因此，腎虛亦是導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)性不孕癥的主因[13]。故針對(duì)腎虛性不孕癥，中醫(yī)辨證主張以治腎、補(bǔ)虛為根本，通過(guò)疏肝活血、化其痰來(lái)調(diào)節(jié)腎、沖任及胞宮之間功能協(xié)調(diào)，使其達(dá)到平衡，從而使月經(jīng)恢復(fù)正常，正常排卵而受孕[14]。補(bǔ)腎活血促卵方由紅花、杜仲、獨(dú)活、熟地、歸尾、菟絲子等數(shù)味中草藥組合而成。其中，紅花、歸尾及沒(méi)藥補(bǔ)血活血、通經(jīng)、祛瘀止痛；杜仲、杞子、萸肉及獨(dú)活抗菌利尿、補(bǔ)肝腎；熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓；菟絲子及補(bǔ)骨脂滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿；淡蓯蓉益精血、潤(rùn)腸道，對(duì)月經(jīng)衍期及宮寒不孕療效顯著，以上諸藥合用可補(bǔ)血活血、祛瘀止痛、滋補(bǔ)肝腎等多種功效。胡曉東等臨床應(yīng)用補(bǔ)腎活血促卵方治療不孕癥確定良好臨床療效。而桂枝茯苓丸由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等五味中藥組成，為活血、化瘀、消癥之良藥，對(duì)月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、流產(chǎn)后陰道出血及不孕癥等具有顯著的效果[15]。本研究將以上兩劑合用，觀察組中醫(yī)癥狀體征比對(duì)照組改善更加的明顯，治療結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組治療后卵泡直徑及內(nèi)膜厚度的改善效果更顯著，從而促進(jìn)卵巢血流量增加，誘發(fā)黃體發(fā)育狀態(tài)及排卵過(guò)程，觀察組持續(xù)妊娠率明顯高于對(duì)照組，療效更優(yōu)。結(jié)果同王東輝等[16]相關(guān)研究結(jié)果一致。

綜上所述，補(bǔ)腎活血促卵方聯(lián)合桂枝茯苓丸可有效改善月經(jīng)不調(diào)型不孕癥患者的臨床癥狀，改善其卵泡直徑及內(nèi)膜厚度，從整體上調(diào)理其身體機(jī)能，提高妊娠率，療效顯著，且臨床用藥安全。