基因測序分外熱鬧

譚洪

11月23日，位于硅谷的新一代基因測序技術(shù)公司Pacific Biosciences（PacBio）股票價(jià)格是每股1.45美元，市值只有8000萬美元。而僅僅兩年前，PacBio上市時(shí)，股票價(jià)格是每股16.80美元。

PacBio是一家很有代表性的新興生物技術(shù)公司。這家公司由一群最著名的VC投資，上市前已經(jīng)融資4億多美元，上市時(shí)又融資2億多美元。他們的技術(shù)來自哈佛大學(xué)，從公司管理到產(chǎn)品技術(shù)都有各路知名牛人參與，CEO也是硅谷大佬。起初，大伙兒對其產(chǎn)品有很高的期待，但是后來因?yàn)楫a(chǎn)品不過關(guān)，出現(xiàn)各種問題，期望變失望，公司的價(jià)值也隨之蒸發(fā)?，F(xiàn)在很多人在問：這家公司最終能不能生存下來？

5年前，基因測序技術(shù)領(lǐng)域充滿了活力：大量VC投資蜂擁而入，大批新公司如雨后春春般誕生。PacBio和我創(chuàng)建的ForteBio咫尺之遙，我們幾乎同時(shí)拿到第一筆VC投資，而且是同一家VC領(lǐng)投的?？梢哉f，我是看著PacBio從十幾個(gè)人的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)增加到浩浩蕩蕩的幾百號(hào)人，然后上市，后來又慢慢陷入困境的。

與PacBio同期的另一家新興基因測序技術(shù)公司Ion Torrent，其技術(shù)源自斯坦福大學(xué)，兩年前以6億多美元的價(jià)格賣給Life Technologies。從技術(shù)指標(biāo)上看，PacBio的性能要超越Ion Torrent；但是PacBio的產(chǎn)品質(zhì)量遲遲不過關(guān)，而Ion Torrent把產(chǎn)品做好了，而且賣得相當(dāng)轟動(dòng)。

另外一家美國的基因檢測技術(shù)公司Illumina剛剛經(jīng)歷了一場吞并和反吞并的戰(zhàn)斗，硝煙還未散盡。Illumina最早是做基因芯片的，后來陸續(xù)收購了基因測序技術(shù)，發(fā)展成為測序領(lǐng)域的大拿。據(jù)說有中國政府背景的深圳華大基因一次就采購了128臺(tái)Illumina的測序儀，每臺(tái)售價(jià)可能近百萬美元。企圖吞并Illumina的是赫赫有名的羅氏公司。羅氏自己也有測序技術(shù)，但不是非常成功。羅氏想通過惡意收購，在未來的基因測序領(lǐng)域卡位，同時(shí)提升羅氏自身的腫瘤藥物的伴隨診斷。Illumina董事會(huì)認(rèn)為羅氏出價(jià)過低，一口回絕收購意向。羅氏不斷進(jìn)攻，把收購價(jià)格抬高到67億美元，并且企圖控制Illumina董事會(huì)。最終，Illumina董事會(huì)祭出“毒丸”戰(zhàn)術(shù)，擊敗了羅氏的惡意收購。今天Illumina的市值已經(jīng)沖到65億美元，在測序領(lǐng)域的三分天下中占了一分。

前不久，深圳的華大基因宣布以1.176億美元收購硅谷的一家基因測序公司Complete Genomics。這是中國生物技術(shù)公司在美國的大手筆，欲為中國在基因測序產(chǎn)業(yè)獲得領(lǐng)先地位而進(jìn)行的努力。Complete Genomics曾經(jīng)是生物技術(shù)領(lǐng)域的一顆明星，但是隨著技術(shù)的發(fā)展和競爭的加劇，基因測序的價(jià)格從2010年到2011年的一年里跌掉了2/3，使得該公司營收銳減。正是在這種情況下，華大基因出手，將其攬進(jìn)懷里。兩家在生意上有互補(bǔ)性，更重要的是他們能為將來的臨床應(yīng)用基因測序做技術(shù)準(zhǔn)備，雖然這條路可能還很長很長。

2012年生物技術(shù)領(lǐng)域總體上是寒風(fēng)凜冽，但是基因測序卻分外熱鬧。基因測序技術(shù)的發(fā)展對未來醫(yī)藥研發(fā)、疾病診斷及治療影響深遠(yuǎn)。迄今為止，最有影響力和競爭力的基因測序技術(shù)公司都在美國。基因測序技術(shù)涉及到生物、半導(dǎo)體、光學(xué)、精密機(jī)械、自動(dòng)化、軟件、數(shù)學(xué)等等領(lǐng)域，屬于真正的高科技。從PacBio、Ion Torrent、Illumina等公司的事例中，我們其實(shí)能認(rèn)識(shí)和學(xué)習(xí)到很多東西。

第一，電商不是高科技，基因測序才是。

在國內(nèi)經(jīng)常看到“電商”被譽(yù)為“高科技”的情況。經(jīng)營電商是有些技術(shù)活兒，但絕對不是高科技。高科技的定義是處于最前沿的技術(shù)，是迄今為止最先進(jìn)的技術(shù)。評(píng)判是否為高科技的一種辦法是看研發(fā)的強(qiáng)度：研發(fā)強(qiáng)度越大的產(chǎn)業(yè)，其技術(shù)含量越大，自然就是高科技了。根據(jù)“世界經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織”的研究結(jié)果，其中，生物和制藥、航空和航天、醫(yī)療/精密/光學(xué)儀器的研究總強(qiáng)度處于前三位。國家要強(qiáng)大，社會(huì)要進(jìn)步，生活要更好，需要發(fā)展高科技，所以國內(nèi)媒體應(yīng)該多多弘揚(yáng)高科技創(chuàng)業(yè)。

第二，高科技投資肯定是高風(fēng)險(xiǎn)的，在這兒“點(diǎn)石成金”只是神話。

PacBio投資幾億美元，VC迄今為止基本上沒有回收一分錢。但是，Ion Torrent的投資就有了很好的回報(bào)。高科技一旦成功，除了財(cái)務(wù)收獲外，一方面是巨大的成就感，另外一方面是推進(jìn)人類社會(huì)的進(jìn)步。PacBio的技術(shù)是在一個(gè)微米級(jí)別的小孔內(nèi)把基因的堿基一個(gè)接一個(gè)扯下來，然后給它們安上不同顏色的熒光，用近場光學(xué)系統(tǒng)檢測熒光顏色，這樣就能測出基因的序列。在一塊小玻璃片上，做出成千上萬個(gè)這樣的小孔，就能同時(shí)檢測海量的基因。

Ion Torrent則利用半導(dǎo)體技術(shù)把酸度計(jì)做得比針尖還小，然后在一塊芯片上制造出成千上百個(gè)比跳蚤還小的小孔，在每個(gè)小孔安放一個(gè)這樣的微型酸度計(jì)。使用時(shí)，把被測的單鏈基因放置在小孔內(nèi)，按序把含有不同堿基的試劑灌進(jìn)小孔。如果微型酸度計(jì)檢測出基因和堿基結(jié)合時(shí)釋放出的氫離子，就記錄一個(gè)相應(yīng)的堿基；如果沒有測到氫離子，就表示沒有這個(gè)堿基。重復(fù)這樣的步驟億萬次，就能測出整個(gè)基因的序列。

這些技術(shù)是不是聽起來特玄？確實(shí)如此。高科技的東西往往就是如此玄乎，但是最終卻能成為生產(chǎn)力。這個(gè)過程往往漫長、艱辛，充滿失敗的風(fēng)險(xiǎn)。這些領(lǐng)域中，VC發(fā)揮了獨(dú)特的作用。一旦成功，高風(fēng)險(xiǎn)的投資理所當(dāng)然地獲得高額回報(bào)。美國就是有一批這樣的風(fēng)險(xiǎn)投資，專門投身異想天開的項(xiàng)目或公司里去。中國的風(fēng)投在眼光、膽量和能力上比美國同行還有不少差距。

第三，失敗是成功之母。

PacBio還不算一家真正成功的公司，但是這不妨礙我們對這家公司及其創(chuàng)業(yè)者的尊重和對其創(chuàng)新的贊嘆。從PacBio的坎坷經(jīng)歷中，我們可以領(lǐng)會(huì)到一些道理：首先，大牌人物和頂級(jí)VC不是萬能的，不能保證產(chǎn)品和公司的最后成功；其次，好技術(shù)往往還需要好運(yùn)氣才有可能成為好產(chǎn)品；另外，高科技創(chuàng)業(yè)應(yīng)該尋找有耐心、懂產(chǎn)品研發(fā)流程的投資者，以獲得他們的長期支持。

縱觀2012年，雖然基因測序產(chǎn)業(yè)充滿風(fēng)風(fēng)雨雨，但真正的戰(zhàn)爭還沒開始，新一代測序技術(shù)正在醞釀之中。我預(yù)計(jì)今后5到10年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)更大的爭奪戰(zhàn)。雖然我們自己無法置身于這個(gè)產(chǎn)業(yè)之中，但測序技術(shù)革命會(huì)對人類的健康和未來起到巨大影響，完全值得我們?nèi)ッ芮嘘P(guān)注。

（作者系連環(huán)創(chuàng)業(yè)客，曾創(chuàng)辦ET Healthcare、Wave Crossing、ForteBio等公司。）