法舒地爾治療冠心病心力衰竭臨床療效觀察

劉克強(qiáng)　黃良順　胡雨平

[摘要] 目的 觀察鹽酸法舒地爾對冠心病心力衰竭的臨床療效。 方法 將93例冠心病心力衰竭患者隨機(jī)分成兩組，對照組46例給予常規(guī)治療，治療組47例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾。兩組在治療前及治療后3個月末進(jìn)行彩色多普勒超聲心動圖檢查，獲得左心室收縮末容量指數(shù)和舒張末容量指數(shù)及左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室體質(zhì)量指數(shù)，治療過程中觀察并記錄患者癥狀、體征、心率、血壓及不良反應(yīng)，治療前后常規(guī)測定血脂、腎功能、肝功能、尿酸、電解質(zhì)、血糖等各項(xiàng)生化指標(biāo)的變化。 結(jié)果 鹽酸法舒地爾治療冠心病心力衰竭臨床效果明顯，臨床癥狀顯著改善，總有效率為89.3%，治療后左心室收縮末容量和舒張末容量明顯降低，左心室射血分?jǐn)?shù)明顯提高，與治療前和對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），各項(xiàng)生化指標(biāo)在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 鹽酸法舒地爾可有效抑制心室重構(gòu)，緩解心力衰竭癥狀。

[關(guān)鍵詞] 冠心病心力衰竭；法舒地爾；心室重構(gòu)

[中圖分類號] R541.4；R541.6[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）24—0056—02

The clinical effects of fasudil hydrochloride on patients with heart failure secondary to coronary heart disease

LIU Keqiang HUANG Liangshun HU Yuping

First Department of Internal Medicine， Ganxian People''s Hospital of Jiangxi Province， Ganxian 341100， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effects of fasudil hydrochloride on patients with heart failure （HF） secondary to coronary heart disease （CHD）. Methods Ninety—three patients with HF secondary to CHD were randomly divided into two groups： control group （46 cases） and treatment group （47 cases）. Patients in control group received conventional therapies， and patients in treatment group received fasudil hydrochloride besides conventional therapies. The detection indicators of end systolic volume index， end diastolic volume index， ejection fraction and quality index number of left ventricular of these patients were measured by color Doppler echocardiogram on the day and after three months of beginning to accept treatment. The symptoms， physical signs， heart rates， blood pressures and adverse reactions of these patients were observed and recorded in therapeutic process. The biochemical indicators of blood lipid， renal function， liver function， uric acid， electrolytic blood sugar were routinely detected before and after treatment and analyzed the changes. Results Fasudil hydrochloride had markedly clinical effect for patients with heart failure secondary to coronary heart disease. The clinical symptoms were improved. The effective rate was 89.3%. End systolic volume end diastolic volume of left ventricular dropped and ejection fraction of left ventricular increased after fasudil hydrochloride treatment and were significant difference compared to these in pretreatment and control group （P < 0.05）. There was no significant difference in biochemical indicators （P > 0.05）. No adverse reactions occurred. Conclusion Fasudil hydrochloride can effectively prevent left ventricular remodeling and relieve the symptoms of heart failure secondary to coronary heart disease.

[Key words] Heart failure secondary to coronary heart disease； Fasudil hydrochloride； Ventricular remodeling

心力衰竭是各種病因所致心臟病的終末階段，是常見的一組臨床綜合征，冠心病為常見病因之一。冠心病患者心肌細(xì)胞受到損害后激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和生成多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致心肌重構(gòu)和心力衰竭。研究發(fā)現(xiàn)Rho/Rho激酶通路參與冠心病心力衰竭的病理機(jī)制，法舒地爾能抑制Rho激酶，抑制心肌重構(gòu)，緩解血管痙攣。我科使用法舒地爾注射液治療47例冠心病心力衰竭，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月～2011年12月在我院內(nèi)科住院的冠心病心力衰竭患者93例，均符合國際心臟病學(xué)會和WHO命名標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合專題組制定的《冠心病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)建議》標(biāo)準(zhǔn)，紐約心臟學(xué)會心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。隨機(jī)分為治療組和對照組。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療組47例，男26例，女21例，年齡38～70歲，平均（52.4±6.6）歲，病程4～15年，平均（7.6±1.7）年；對照組46例，男25例，女21例，年齡40～67歲，平均（54.8±6.8）歲，病程3.8～16年，平均（6.6±1.5）年。排除擴(kuò)張型心肌病、瓣膜性心臟病、嚴(yán)重低血壓、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動過緩、慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能異常者。

1.2 治療方法

對照組給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸酯，必要時予洋地黃。3個月為一療程。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，用法舒地爾注射液10 mL（天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040356）加入5%葡萄糖100 mL靜脈輸注，2次/d，10 d為一療程，每月1個療程，連用3個月。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

治療過程中記錄患者的生命體征、癥狀、體征及不良反應(yīng)，治療前當(dāng)天和治療后3個月后常規(guī)測定血脂、空腹血糖、肝腎功能、尿酸、電解質(zhì)等生化指標(biāo)；進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，通過改良的Sompson法獲得左心室收縮末容量指數(shù)和舒張末容量指數(shù)及左心室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)、左心室體質(zhì)量指數(shù)。以上指標(biāo)在竇性心律時測量3個心動周期，心房顫動時測量4個心動周期。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：胸悶、氣短等癥狀明顯緩解，肺部啰音、水腫明顯消退，心功能改善2級以上；有效：上述癥狀有所緩解，心功能改善1級以上；無效：上述癥狀無減輕甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)變化及兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為89.3%，對照組總有效率為69.6%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組治療前后彩色多普勒超聲檢查情況

治療組左心室射血分?jǐn)?shù)明顯提高，左心室收縮末容量指數(shù)、舒張末容量指數(shù)、左心室體質(zhì)量指數(shù)下降，治療組治療前后比較及與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.3 兩組治療前后血生化檢查情況

治療組膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、血鉀、血肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等血生化指標(biāo)與治療前比較及與對照組治療后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

Rho/Rho激酶是哺乳類動物細(xì)胞中的一種信號多肽，有信息傳導(dǎo)和分子開關(guān)功能。研究表明，Rho激酶影響多種血管活性物質(zhì)的相互調(diào)控，改變平滑肌細(xì)胞（SMC）的結(jié)構(gòu)和功能，參與心血管疾病的病理過程，冠心病心功能不全時Rho的表達(dá)上調(diào)。動物實(shí)驗(yàn)表明，轉(zhuǎn)基因鼠Rho過度表達(dá)使心房肌重量增加，心功能進(jìn)行性減退，心室逐漸擴(kuò)張。

鹽酸法舒地爾是一種小分子Rho激酶抑制劑。心功能不全時心肌細(xì)胞RhoA＼Rho激酶明顯增高，抑制Rho激酶能緩解冠脈痙攣，抑制心肌重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)冠心病患者心力衰竭的病理過程[10，11]。筆者在基礎(chǔ)治療上加用鹽酸法舒地爾注射液，治療后左心室射血分?jǐn)?shù)明顯提高，左心室收縮末容量和舒張末容量減小，顯著改善冠心病心力衰竭患者的左心室的收縮和舒張功能，證明鹽酸法舒地爾可有效降低心肌細(xì)胞內(nèi)RhoA/Rho激酶mRNA表達(dá)，抑制心室重構(gòu)，緩解心力衰竭癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1]國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組. 缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華心血管病雜志，1981，9（1）：75—76.

[2]劉國杖，胡大一，陶萍，等. 心血管藥物臨床試驗(yàn)評價方法的建議[J]. 中華心血管病雜志，1998，26（6）：405—413.

[3]劉國杖，胡大一，陶萍，等. 心血管藥物臨床試驗(yàn)評價方法的建議[J]. 中華心血管病雜志，1998，26（1）：5—11.

[4]高云華，唐紅. 實(shí)用超聲心動圖學(xué)[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：102—103.

[5]苗志林. Rho激酶調(diào)控與心血管疾病防治的研究[J]. 沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，8（3）：177—180，186.

[6]宮麗麗，方蓮花，杜冠華. 心血管疾病治療的新靶點(diǎn)——Rho激酶[J]. 中國藥學(xué)雜志，2008，43（1）：1—4.

[7]張曼，屈晨，曾定尹. Rho/Rho激酶在壓力負(fù)荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達(dá)[J]. 中華心血管病雜志，2005，33（1）：73—76.

[8]郝春華，王維亭，趙專友，等. 法舒地爾對心腦血管疾病的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2010，25（6）：411—416.

[9]韋永強(qiáng). 法舒地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（10）：1254—1255.

[10]周繼旺，季乃軍. 法舒地爾治療冠心病心力衰竭的療效觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2010，22（1）：107—109.

[11]石偉利. 鹽酸法舒地爾對冠心病心力衰竭患者心室重構(gòu)和心功能的影響[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，42（2）：183—185.

（收稿日期：2012—05—14）