糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素研究

郝志華，陳春彥，王俊明，陳泓強(qiáng)，李 巖

2009年楊文英等［1］在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道了我國15個(gè)省份4.4萬人的流行病學(xué)調(diào)查情況，目前我國20歲以上的糖尿病 (diabetes mellitus，DM)患病率已達(dá)9.7%。研究顯示，無論在1型還是2型DM患者中幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori，H.pylori)的感染率均較高［2］，且 H.pylori感染與動(dòng)脈粥樣硬化 (AS)的發(fā)病有一定關(guān)系［3］。本研究通過對(duì)227例DM患者的H.pylori感染情況及頸動(dòng)脈粥樣硬化 (CAS)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，探討DM患者CAS與H.pylori感染的關(guān)系，為臨床是否應(yīng)重視DM患者H.pylori感染提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1—12月于我院體檢中心行13C－尿素呼氣試驗(yàn)的人群共663例，其中男380例，女283例，平均年齡 (42.41±9.1)歲，根據(jù)是否患DM分為DM組227例和對(duì)照組436例，DM組中男183例，女44例，平均年齡 (47.24±8.49)歲，對(duì)照組中男 322例，女114例，平均年齡(44.52±9.70)歲;DM組患者以是否有CAS分為CAS組105例和非CAS組122例，CAS組中男92例，女13例，平均年齡(50.00±8.79)歲，非CAS組中男91例，女31例，平均年齡 (44.87±7.48)歲。

1.2 方法 超聲檢查采用ALOKA型超聲儀，探頭頻率5 MHz;H.pylori感染的檢測采用13C－尿素呼氣試驗(yàn)，此檢測不僅具有簡單快速等優(yōu)點(diǎn)，還有較高的敏感性及特異性，可作為H.pylori檢測的 “金標(biāo)準(zhǔn)”［4］?？偰懝檀?(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)采用CX5型全自動(dòng)生化儀及配套試劑 (美國BECKMAN公司)進(jìn)行檢測;血壓由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的護(hù)士采用臺(tái)式血壓計(jì)測量。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) DM診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或患者正在服用降糖藥物及胰島素治療;CAS定義:1.0 mm＜頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度 (IMT)＜1.2 mm為IMT增厚，IMT≥1.2 mm為斑塊形成［5］，IMT增厚和斑塊形成均認(rèn)為CAS;H.pylori感染結(jié)果判斷采用國際標(biāo)準(zhǔn)，即測定呼氣樣本的13C－原子豐度值超過基線呼氣樣本的5%為 H.pylori陽性［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 ()表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，DM患者CAS相關(guān)危險(xiǎn)因素篩查采用二分類非條件Logistic回歸分析，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DM組和對(duì)照組H.pylori感染情況 DM組患者中H.pylori陽性者145例，H.pylori感染率為63.78%，對(duì)照組患者中H.pylori陽性者227例，H.pylori感染率為52.06%，DM組H.pylori感染率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.458，p＜0.05)。DM患者H.pylori陽性組與H.pylori陰性組TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 CAS組和非CAS組各因素比較 CAS組H.pylori感染率為72.38%，非CAS組為56.56%，兩組H.pylori感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05)。CAS組男性患者所占比例、吸煙率、年齡、收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、TC、TG水平高于非CAS組，HDL－C水平低于非CA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05);兩組飲酒情況及LDL－C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 CAS患者各相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 H.pylori感染、吸煙情況、年齡、SBP、TG、HDL－C與 DM患者發(fā)生CAS有相關(guān)性，HDL－C為保護(hù)性因素 (見表3)。

表1 DM患者H.pylori陽性組與H.pylori陰性組血脂水平比較，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid levels in DM patients between H.pylori positive group and negative group

表1 DM患者H.pylori陽性組與H.pylori陰性組血脂水平比較，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid levels in DM patients between H.pylori positive group and negative group

注:TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇

組別 例數(shù)TC TG HDL－C LDL－C H.pylori陽性組145 5.16±1.03 2.28±1.26 1.12±0.20 3.21±0.86 H.pylori陰性組 82 5.16±1.92 2.44±1.68 1.17±0.28 3.08±1.00 t 值0.018 －0.842 －1.430 1.034 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 CAS患者各相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors in CASpatients

表2 CAS組與非CAS組各因素比較Table 2 Comparison of related factors between CASgroup and non－CASgroup

3 討論

嚴(yán)頌琴等［7］通過分析150例2型DM患者及70例體檢者得出2型DM患者H.pylori陽性感染率為76%，顯著高于對(duì)照組的51%。然而有研究顯示在DM患者和非DM患者間，H.pylori感染率無差異［8］。本研究認(rèn)為相對(duì)于非DM者，DM患者更易感染H.pylori，推測其原因可能是:H.pylori是人群中常見的具有傳染性的細(xì)菌之一，DM患者由于細(xì)胞免疫和體液免疫功能受損［9］，易發(fā)生各種急慢性感染。Maule等［10］研究發(fā)現(xiàn)所有合并自主神經(jīng)病變的DM患者均有H.pylori感染，因此推測DM患者自主神經(jīng)病變?cè)斐晌竸?dòng)力不足，導(dǎo)致食物在胃內(nèi)滯留時(shí)間延長，刺激G細(xì)胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加而導(dǎo)致胃黏膜損傷，同時(shí)幽門松弛導(dǎo)致十二指腸液反流，其中的膽汁破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜更適宜于H.pylori生長［11］。

DM患者發(fā)生CAS是多種危險(xiǎn)因素相互作用引起的，吸煙、年齡、血壓、血脂的影響早已得到認(rèn)可，本研究進(jìn)一步驗(yàn)證了吸煙、年齡、SBP、TG、HDL－C與DM患者CAS發(fā)生相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)H.pylori感染亦是一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，與近年一些研究一致［12］。

謝煥琴等［13］通過對(duì)214例2型DM患者下肢血管多普勒超聲表現(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，H.pylori陽性組下肢血管病變的輕度、中度、重度病變發(fā)生率明顯高于H.pylori陰性組。本研究DM患者CAS組H.pylori感染率 (72.38%)高于非CAS組(56.56%)，差異有顯著性，相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)DM患者H.pylori感染為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于DM患者H.pylori感染易并發(fā)大血管病變的原因，大多數(shù)研究考慮H.pylori感染可能通過增高超敏C反應(yīng)蛋白［14］、腫瘤壞死因子、白介素及脂多糖水平［11］，影響脂質(zhì)代謝從而促進(jìn)AS的形成。但本研究表明，DM患者H.pylori陽性組及H.pylori陰性組血脂差異無顯著性，不支持DM患者H.pylori感染可影響脂質(zhì)代謝。故考慮DM患者H.pylori感染與CAS發(fā)生有關(guān)原因可能為:H.pylori可與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)黏附分子的表達(dá)水平，同時(shí)分泌細(xì)胞因子，使白細(xì)胞黏附、聚集并損傷血管內(nèi)皮，加重局部炎癥反應(yīng);H.pylori感染還可引起全身性炎癥反應(yīng)并誘導(dǎo)動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)AS進(jìn)展等［15］。

冠心病、缺血性腦卒中等大血管病變是糖尿病常見和主要的慢性并發(fā)癥，積極有效地控制相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防和延緩DM患者大血管病變的發(fā)生，提高DM患者生活質(zhì)量有著重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)DM患者H.pylori感染率高于正常人群，H.pylori感染、吸煙、年齡、SBP、TG、HDL－C與DM患者CAS發(fā)生有相關(guān)性。國內(nèi)外對(duì)此研究多局限于橫斷面研究，前瞻性研究較少，控制H.pylori感染是否真能減少DM患者CAS的發(fā)生，有待于進(jìn)行更多前瞻性研究及干預(yù)試驗(yàn)研究，而H.pylori感染與DM患者發(fā)生CAS的相關(guān)性機(jī)制亦有待進(jìn)一步明確。研究表明H.pylori感染可能促使AS相關(guān)的冠心病和腦梗死的發(fā)生與發(fā)展［16］，因此對(duì)于DM患者除了要控制吸煙、血壓、血脂等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，也應(yīng)重視H.pylori感染，予以積極治療。

1 Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl JMed，2010，362(12):1090－1110.

2 Gulcelik NE，Kaya E，Demirbas B，et al.Helicobacter pylori prevalence in diabetic patients and its relationship with dyspepsia and autonomic neuropathy ［J］.Endocrinol Invest，2005，28:214 －217.

3 Ayada K，Yokota K，Kobayashi K，et al.Chronic infections and atherosclerosis ［J］.Clin Rev Allergy Immunol，2009，37(1):44 －48.

4 王春江，葛伏林.幽門螺桿菌診斷方法評(píng)價(jià)［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版)，2009，30(9):8－10.

5 周永昌，郭萬學(xué).超聲醫(yī)學(xué)［M］.5版.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006:568.

6 何周桃，謝賢和，韋紅，等.幽門螺旋桿菌5種檢測方法比較［J］.臨床薈萃，2011，26(7):570－574，578.

7 嚴(yán)頌琴，諶劍飛，田賀暖.2型糖尿病患者與幽門螺桿菌感染的關(guān)系研究［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2008，4(4):21－22.

8 Stanciu OG，Trifan A，Sfarti C，et al.Helicobacter pylori infection in patients with diabetes mellitus ［J］.Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2003，107:59－65.

9 Bytzer P，Talley NJ，Leemon M，et al.Prevalence of gastro intestinal symptoms associated with diabetes mellitus:a population based survey of 15，000 adults ［J］.Arch Intern Med，200l，161(16):1989 －1996.

10 Maule S，Lombardo L，Rossi C，et al.Helicobacter pylori infection and gastric function in primary autonomic neuropathy［J］.Clin Auton Res，2002，12(3):193 －196.

11 陳良苗，盧學(xué)勉，楊虹，等.2型糖尿病下肢血管病變患者的幽門螺旋桿菌感染分析 ［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，21(12):1280－1282，1285.

12 Ohnishi M，F(xiàn)ukui M，Ishikawa T，et al.Helicobacter pylori infection and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus ［J］.Metabolism，2008，57(12):1760－1764.

13 謝煥琴，黃璐，呂小平.幽門螺桿菌感染與2型糖尿病血管病變的關(guān)系 ［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011，31(1):27－28.

14 姜涌斌，彭穎，關(guān)國躍，等.2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染與超敏C反應(yīng)蛋白、血脂情況的關(guān)系［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11(8):1549－1552.

15 陳星海，王育珊，王江濱.幽門螺桿菌感染誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制［J］.中國免疫學(xué)雜志，2007，23(7):97－100.

16 盧學(xué)勉，陳良苗，楊虹，等.2型糖尿病患者缺血性心腦血管病變和幽門螺桿菌感染有關(guān)［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(4):359－360.