芪參復(fù)康膠囊治療重癥抑郁癥患者445例＊

楊來啟 陳 玖 林 昱 李新田 吳興曲 張 彥 徐 樊 付清海

中國人民解放軍第三醫(yī)院全軍精神疾病防治中心（寶雞721004）

目前，國內(nèi)外在抗抑郁藥物的研制與開發(fā)方面逐漸重視傳統(tǒng)藥物和天然藥物，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面有自己獨特的優(yōu)勢，在中醫(yī)郁證理論和實踐基礎(chǔ)上，運用中藥治療抑郁癥以其療效確切、副作用小等優(yōu)點越來越多地被患者接受。芪參復(fù)康（qi shen fu kang，QSFK）膠囊（批準文號：蘭制字2006F03009）是本院臨床主要用于治療肝血不足，血不養(yǎng)心，虛熱內(nèi)擾之虛煩不得入眠引起的抑郁癥方劑?，F(xiàn)研究已證實純中藥制劑芪參復(fù)康膠囊治療抑郁癥短期療效肯定，不良反應(yīng)輕，依從性好［1－2］，本研究采用嚴格的隨機雙盲對照試驗研究設(shè)計的方法，選擇療效肯定、副作用輕、經(jīng)典的5－HT再攝取抑制劑氟西汀與芪參復(fù)康膠囊進行比較，探討芪參復(fù)康膠囊治療抑郁癥的長期療效。

臨床資料 研究對象 所有病例來自本院精神科2007年1月至2011年11月住院和門診患者。入組標準：①符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》（第四版）（DSM－IV）中重癥抑郁癥診斷標準；排除患嚴重軀體疾病或其他精神障礙者；未進行抗抑郁治療或服用其他精神類藥物；②裸視或矯正視力達到正常，均為右利手；③患者合作；④受試者和（或）監(jiān)護人知情同意并簽署同意書。排除標準：①腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病者；②使用精神活性物質(zhì)史者；③有嚴重的自殺傾向；④妊娠或哺乳期的女性。符合入組標準的患者共1024例，男600例，女424例，年齡16～65歲，平均（39.4±4.8）歲；平均受教育達（12.6 ± 4.6）年。病程2～35（12±5）周；17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分總分24～38（28±6）分。按隨機數(shù)字表方法分為治療組512例（芪參復(fù)康膠囊組），對照組512例（氟西汀組）。本次臨床試驗共計有141例受試者脫落，治療組、對照組脫落的比例分別為13.09%和14.45%，兩組差異不顯著（P ＞0.05）。受試者脫落的原因包括：由于路途遙遠，交通不便；抑郁癥狀緩解，忽視檢查；藥物療效依從性差，放棄治療；無償檢查，中途拒絕參加。

病例組隨訪24周后，治療組共445例，男236例，女209例，平均（38.6±7.0）歲；平均受教育達（14.6±2.2）年。病程2～35（13±6）周；對照組共438例，男238例，女200例，平均（39.0±6.6）歲；平均受教育達（14.2±3.1）年。病程2～36（13±4）周。兩組在性別構(gòu)成、年齡、教育程度上均差異不顯著（P ＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

治療方法 藥物來源 治療組采用芪參復(fù)康膠囊：炙黃芪、西洋參、白術(shù)、天麻、枸杞子、熟地黃、白芍、阿膠、淫羊藿、酸棗仁、遠志、茯苓等（本院中藥制劑室提供，批號：060816）。制備工藝①炙黃芪、白術(shù)、天麻、枸杞子等藥材合并煎煮（煎2次，第一次2h，第二次1.5h），合并二次煎液，過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥粉碎。②阿膠、西洋參干燥粉碎，過100目篩。③合并上述兩種粉末，混勻，100℃滅菌30min，分裝于硬膠囊中，即得。對照組采用鹽酸氟西汀膠囊，Eli Lilly and Company Limited生產(chǎn)，蘇州制藥有限公司分裝，規(guī)格：20mg／粒，產(chǎn) 品批 號：A333341，分 裝 批 號：070608。

方案及用法 用藥從小劑量開始，以后視病情變化及不良反應(yīng)緩慢加量。入組第1天建立基本資料檔案，于第2日開始，治療組服用芪參復(fù)康膠囊，（0.2～0.6）g／次，3次／d。對照組服氟西汀，劑量（20～40）mg／d，平均（20±5）mg／d。可酌情短期合并小劑量苯二氮卓類藥，不合并使用其他抗抑郁藥。

療效標準 主要療效評定標準：HAMD減分率≧75%為痊愈，≧50%為顯效，≧25%為有效，＜25%為無效。顯效率 ＝（痊愈＋顯效）／總例數(shù)，總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數(shù)。次要療效評定指標為CGI評分。

統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)在SPSS17.0統(tǒng)計軟件包中處理，用t檢驗分析兩組被試年齡、教育程度差異，用χ2檢驗兩組性別構(gòu)成、療效比較，方差分析兩組藥物治療前后HAMD總分及減分差異和CGL評分，檢驗水準為α＝0.05。

治療結(jié)果 兩組療效評估比較 經(jīng)過6周治療，治療組痊愈率、顯效率均顯著低于對照組（P ＜0.05）；兩組有效率、無效率均差異不顯著（P ＞0.05）。12周末，兩組痊愈率、顯效率、有效率、無效率均差異不顯著（P ＞0.05）。24周末，治療組痊愈率顯著高于對照組（P ＜0.05）；兩組有效率、顯效率、無效率均差異不顯著（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組抑郁癥患者治療6周、12周、24周療效（率）的比較（%）

兩組治療前后HAMD評分及減分比較 治療組、對照組治療前HAMD總分差異不顯著（P ＞0.05）；治療6周末，治療組HAMD減分顯著低于對照組（P ＜0.05）。12周末，兩組HAMD減分值差異不顯著（P ＞0.05）。24周末，治療組HAMD減分值顯著高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組HAMD治療前評分及治療6周、12周、24周后減分比較（分，±s）

表2 兩組HAMD治療前評分及治療6周、12周、24周后減分比較（分，±s）

治療后組別 例數(shù) 治療前6周 12周 24周治療組 445 29.1±5.1 16.1±3.2 18.2±3.6 19.4±4.2對照組 438 29.0±4.5 17.3±3.4 17.8±4.1 18.0±5.4 t 0.81 2.23 1.31 2.01 P 1.021 0.491 0.675 0.494

兩組CGL量表評定結(jié)果比較 治療前，治療組與對照組CGL量表SI分差異不顯著（P ＞0.05）。治療24周末，兩組SI分均顯著降低（P ＜0.05）；治療組與對照組GI分差異不顯著（P ＞0.05）；治療組療效指數(shù)（EI）顯著大于對照組（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療24周后CGL量表評定結(jié)果比較

不良反應(yīng)比較 在治療過程中，治療組75例（16.9%），有33例出現(xiàn)嗜睡，15例困倦感，27例體重增加未見其他不良反應(yīng)，對照組共有169例（38.6%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組比較差異有顯著性（χ2＝4.86，P＜0.05），從TESS量表不良反應(yīng)看，氟西汀主要為抗膽堿副反應(yīng)：口干、視力模糊、頭疼、失眠等，病人多能耐受，無須特殊處理，大部分自行消失；治療組無抗膽堿能副反應(yīng)，兩組均無嚴重不良反應(yīng)。實驗室檢查兩組血、尿常規(guī)、肝功能血糖等未見異常改變。

討 論 抑郁癥是常見的危害人類身心健康的主要精神疾病之一，根據(jù)中醫(yī)理論.抑郁癥的本質(zhì)為陽虛［3］。張景岳最早提出憂郁癥的病性為陽虛：“憂郁病者，則全屬大虛－－皆陽消證也”頭為諸陽之會.陽氣充分上達于頭，是腦主神明功能正常的必要條件。反之，機體陽氣不足或陽氣郁結(jié)等任何原因，導致陽氣不能充分上達于腦，腦腑陽虛則易出現(xiàn)精神癥狀，如思維遲滯，動作呆板，早醒淺睡，甚至悲觀厭世，嚴重者可出現(xiàn)亡陽神衰的一系列表現(xiàn)［4］。

本研究結(jié)果顯示，6周末，治療組痊愈率、顯效率均顯著低于對照組，12周末，兩組痊愈率、顯效率、有效率、無效率差異不顯著，治療24周末，治療組痊愈率顯著高于對照組，說明兩組治療療效均肯定，這與杜春燕［2］研究一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組痊愈率隨著治療時間的增加而呈上升趨勢，12周末為轉(zhuǎn)折期，12周前對照組痊愈療效優(yōu)于治療組，12周末兩組痊愈療效相當，而12周后治療組痊愈療效優(yōu)于對照組。說明中藥療效達到最佳需要一定時間療程，這可能與中藥成分藥理有關(guān)。本研究提示治療抑郁癥服用中藥制劑長期治療更佳。

本研究結(jié)果表明，治療組與對照組在治療6周后HAMD分顯著降低，隨著治療時間的遞增，治療組HAMD減分呈現(xiàn)顯著上升的趨勢，而對照組上升趨勢不明顯。本研究還發(fā)現(xiàn)12周前治療組HAMD減分顯著低于對照組，12周末兩組減分值差異不顯著，12周后，治療組HAMD減分顯著高于對照組。說明治療組與對照組均為治療抑郁癥有效，與臨床療效評估相一致，與杜春燕［2］、Cassano［5］、蘇暉［6］、魯宇［7］、毛佩賢［8］等研究一致。本研究還說明氟西汀治療抑郁癥療效在6周末幾乎達到最佳，芪參復(fù)康膠囊則隨著治療療程的遞增療效也遞增，12周后優(yōu)于氟西汀。24周末CGL量表評定中，SI、GI分芪參復(fù)康膠囊與氟西汀差異不顯著，芪參復(fù)康膠囊EI顯著高于氟西汀，說明長期治療芪參復(fù)康膠囊優(yōu)于氟西汀。

本研究結(jié)果顯示，芪參復(fù)康膠囊無一般抗抑郁藥物引起的口干、視力模糊、便秘等抗膽堿能副作用，有27例體重增加可能與病人癥狀改善食欲增加、中藥阿膠開胃健脾作用有關(guān)。33例嗜睡、困倦感可能與酸棗仁、遠志安神抗焦慮作用相關(guān)［9］。未發(fā)現(xiàn)芪參復(fù)康膠囊其他明顯不良反應(yīng)。這可能是因為芪參復(fù)康膠囊是純中藥制劑，由西洋參、黃苗、天麻、構(gòu)祀、白芍、白術(shù)、當歸、遠志等16味治療組成。具有扶正固本、定驚安神、益氣養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝腎、疏肝解郁、補腎健腦等作用。具有疏肝健脾解郁之功，具備治療抑郁癥的藥理學基礎(chǔ)。本研究結(jié)果表明，純中藥制劑芪參復(fù)康膠囊，治療抑郁癥療效明顯，使用方便，無明顯不良反應(yīng)，長期治療療效更佳，是一種值得推廣應(yīng)用的中成藥。本研究選擇長期觀察，其中無安慰劑對照，抑郁癥患者臨床癥狀緩解可能有自愈的因素，也可能出現(xiàn)一些其他心理干預(yù)因素。

［1］ 楊來啟，李新田，史鋒慶，等.芪參復(fù)康膠囊與氟西汀治療抑郁癥療效觀察研究［J］.中華臨床醫(yī)學衛(wèi)生雜志，2007，5（3）：5－7.

［2］ 杜春燕.芪參復(fù)康膠囊與氟西汀治療抑郁癥療效對照研究［J］.中國藥物與臨床雜志，2008，8（7）：560－561.

［3］ 姜勁峰，王玲玲.抑郁癥辨證思路探討［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2009，27（3）：484－486.

［4］ 黃信初.《內(nèi)經(jīng)》對“腦與神”的認識及后世的發(fā)揮［J］.貴陽中醫(yī)學院學報，2000，22（3）：5－7.

［5］ Cassano GB，Puca F，Scapicchio PL，et al.Paroxetine and fluoxetine effects on mood and cognitive functions in depressed nondemented elderly patients［J］.J Clin Psychiatry，2002，63（5）：396.

［6］ 蘇 暉，江開達，樓翡瓔，等.文拉法辛與氟西汀治療首發(fā)抑郁癥對認知功能影響的對照研究［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2006，32（1）：32－38.

［7］ 肖 勃，謝文嬌，謝思斯，等.艾司西酞普蘭和氟西汀治療首發(fā)抑郁癥臨床療效及認知功能影響的比較［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2009，18（6）：487－489.

［8］ 毛佩賢，蔡悼基，張鴻艷，等.瑞波西汀治療抑郁癥的隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床試驗［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（7）：490－494.

［9］ 楊來啟，李新田，高建宏，等.芪參復(fù)康膠囊與丁螺環(huán)酮治療焦慮癥臨床療效對照研究［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2011，29（8）：1750－1751.