扶脾化瘤飲抑瘤及延長(zhǎng)生命的實(shí)驗(yàn)研究＊

楊 潔 趙林濤 楊 瑞 楊承祖 宋延平

陜西省中醫(yī)藥研究院（西安710003）

扶脾化瘤飲是陜西省中醫(yī)醫(yī)院已故名老中醫(yī)謝遠(yuǎn)明主任醫(yī)師從醫(yī)50余年臨床治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)用方，臨床常用于無(wú)法切除的中晚期胃癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌，也用于放療、化療的輔助治療，臨床療效確切［1］。為進(jìn)一步研究其抑瘤和生命延長(zhǎng)作用，我們進(jìn)行了以下研究。

1 材料 1.1動(dòng)物和瘤株 昆明種小鼠，清潔級(jí)，18～22 g，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（軍）2007－007；S180腹水瘤瘤株，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 試藥 扶脾化瘤飲（陜西省中醫(yī)醫(yī)院提供，批號(hào)101008），給藥時(shí)用蒸餾水稀釋至所需濃度；環(huán)磷酰胺（CTX）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：08040321）。

1.3 儀器 倒置顯微鏡（日本NikonE200）；細(xì)胞計(jì)數(shù)板（浙江玉環(huán)縣求精醫(yī)用儀器廠）；電子分析天平（北京賽多利斯）；超凈工作臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備工程有限公司）

2 方 法 2.1 動(dòng)物模型選擇生長(zhǎng)6～8d的健康傳代S180腹水型肉瘤小鼠，頸椎脫臼處死后酒精消毒腹部，在無(wú)菌條件下，抽取腹水（淺黃色）入試管內(nèi)。取少量腹水滴于小試管內(nèi)，加生理鹽水稀釋后混懸，用細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。將腹水用生理鹽水進(jìn)行稀釋，使得用于接種的混懸液活細(xì)胞數(shù)約為1×107個(gè)／mL，冷凍保存。取小鼠50×3只，體重18～22g，每次試驗(yàn)均采用單一性別，每只小鼠無(wú)菌條件下腋下接種瘤細(xì)胞懸液0.2mL，計(jì)瘤細(xì)胞數(shù)約為2×106個(gè)。整個(gè)操作應(yīng)在60min內(nèi)完成。

2.2 實(shí)驗(yàn)分組及給藥24h后按體重隨機(jī)分為5組，分別為荷瘤對(duì)照組（常水20mL／kg）、陽(yáng)性對(duì)照組環(huán)磷酰胺20mg／kg（ig給藥）和扶脾化瘤飲6g／kg、3g／kg、1.5g／kg劑量組（ig給藥）。接種S180瘤細(xì)胞后次日開(kāi)始給藥，每天1次，連續(xù)給藥10d。

2.3 觀察指標(biāo) 2.3.1 腫瘤生長(zhǎng)抑制率：末次給藥后次日，稱體重后頸椎脫臼處死小鼠，立即剝離取出瘤塊，剔除其他組織后稱重，按下列公式：腫瘤抑制率＝［（模型組瘤重－給藥組瘤重）／模型組瘤重×100%，計(jì)算體重和抑瘤率。試驗(yàn)重復(fù)3次。

2.3.2 生命延長(zhǎng)率：給藥結(jié)束后繼續(xù)觀察，記錄各組小鼠生存時(shí)間，按下列公式：生命延長(zhǎng)率% ＝ ［（給藥組平均生存期－對(duì)照組平均生存期）／對(duì)照組平均生存期］×100%，計(jì)算生命延長(zhǎng)率，試驗(yàn)重復(fù)3次。

3 結(jié) 果 3.1 體內(nèi)抑瘤作用見(jiàn)表1。

結(jié)果表明，扶脾化瘤飲6g／kg、3g／kg、1.5g／kg劑量組和環(huán)磷酰胺組對(duì)荷S180腹水瘤小鼠的抑瘤率分別為53.74%、39.46%、18.37%，和63.95%，與模型對(duì)照組平均瘤重經(jīng)t檢驗(yàn)，P≤0.01～P≤0.05，顯示扶脾化瘤飲各劑量組和環(huán)磷酰胺組對(duì)S180肉瘤的生長(zhǎng)有抑制作用。

3.2 生命延長(zhǎng)作用見(jiàn)表2 實(shí)驗(yàn)中對(duì)照組7d內(nèi)死亡率﹤20%，無(wú)一只生存期超過(guò)4周，治療組觀察期以60d為限。

結(jié)果可見(jiàn)，扶脾化瘤飲扶脾化瘤飲6g／kg、3g／kg、1.5g／kg劑量組和環(huán)磷酰胺組對(duì)荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延長(zhǎng)率分別為31.85%、17.95%、11.75%，和42.04%，平均生命延長(zhǎng)時(shí)間均明顯長(zhǎng)于荷瘤對(duì)照組（P≤0.01～P≤0.05）。

表1 扶脾化瘤飲對(duì)小鼠移植性S180肉瘤生長(zhǎng)的影響（±s）

表1 扶脾化瘤飲對(duì)小鼠移植性S180肉瘤生長(zhǎng)的影響（±s）

注：與荷瘤對(duì)照組相比：△P﹤0.05；▲P﹤0.01

組 別 劑 量 動(dòng)物數(shù)（只）（始／末）動(dòng)物體重 （g）（始／末） 瘤 重（g） 抑制率（%）荷瘤對(duì)照組 水20mL／kg 30／30 20.67±1.069／29.65±2.67 1.47±0.45環(huán)磷酰胺 20mg／kg 30／30 20.70±1.18／25.88±3.23▲ 0.53±0.33▲ 63.95大劑量組 6g／kg 30／30 20.50±1.04／27.44±4.75△ 0.68±0.57▲ 53.74中劑量組 3g／kg 30／30 20.73±1.20／28.26±3.68 0.89±0.52▲ 39.46小劑量組 1.5g／kg 30／30 20.43±0.90／27.18±3.62▲ 1.20±0.56△ 18.37

表2 扶脾化瘤飲對(duì)S180腹水瘤小鼠生存時(shí)間的影響±s

表2 扶脾化瘤飲對(duì)S180腹水瘤小鼠生存時(shí)間的影響±s

注：與荷瘤對(duì)照組相比：△P＜0.05；▲P﹤0.01

組 別 劑 量 動(dòng)物數(shù)（n）生存時(shí)間（d）生命延長(zhǎng)率（%）荷瘤對(duì)照組 水20mL／kg 30 17.27±3.06環(huán)磷酰胺 20mg／kg 30 24.53±4.31▲ 42.04大劑量組 6g／kg 30 22.77±4.43▲ 31.85中劑量組 3g／kg 30 20.37±4.00▲ 17.95小劑量組 1.5g／kg 30 19.30±3.86△ 11.75

4 討 論 胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，是消化系統(tǒng)最多發(fā)的腫瘤，占全球癌癥死亡原因的第二位［2］。胃癌已經(jīng)并將繼續(xù)成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。當(dāng)前，外科手術(shù)是胃癌首要的治療方法，然而由于胃癌早期癥狀多較輕，也無(wú)體征，故常常因不容易被發(fā)現(xiàn)而被忽略。通常發(fā)現(xiàn)胃癌時(shí)，大多已屬中晚期，錯(cuò)過(guò)根治的時(shí)機(jī)。對(duì)于無(wú)法切除的中晚期胃癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌，臨床多采用放療、化療、化放療或中西醫(yī)結(jié)合等方法綜合治療。由于手術(shù)、化療和放療等治療手段也難以預(yù)防和控制胃癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，一般手術(shù)后1～3年復(fù)發(fā)率極高，多發(fā)生遠(yuǎn)處臟器或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，甚至產(chǎn)生癌性腹水或者全身廣泛轉(zhuǎn)移，所以目前臨床更傾向于中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療。近十年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合在減輕胃癌放療、化療的毒副反應(yīng)，控制腹水，抑制癌痛等方面表現(xiàn)出顯著的效果［3］。

扶脾化瘤飲以益氣健脾、化痰散結(jié)為法，全方重用黨參、黃芪為君，益氣補(bǔ)虛；白術(shù)、半夏燥濕健脾，茯苓、薏仁滲濕健脾合用為臣；枳殼、厚樸行氣燥濕，化痰消積；白花蛇舌草、半枝蓮清熱利濕、解毒消癰共為佐使。主治由脾氣虛弱、濕滯中焦、痰瘀互結(jié)所致的胃癌。本方方法符合“扶正培本”、“養(yǎng)正以消積”的治癌大法，其特點(diǎn)是重用益氣補(bǔ)虛和燥濕健脾之品，其用量超過(guò)目前常用處方的一倍以上，其效力也明顯不同于其他處方。

實(shí)驗(yàn)研究表明，扶脾化瘤飲大、中、小劑量組對(duì)S180肉瘤有明顯的抑制作用，抑瘤率分別為53.74%、39.46%、18.37%，并能明顯延長(zhǎng)S180荷瘤小鼠的生存時(shí)間，生命延長(zhǎng)率分別為31.85%、17.95%、11.75%。提示扶脾化瘤飲具有抑制脾胃虛弱型中晚期胃癌，延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用。扶脾化瘤飲在臨床中能明顯提高外周血白細(xì)胞數(shù)，提示可能是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮一定的治療作用［4］，對(duì)于上述可能的作用機(jī)制以及其抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)有待進(jìn)一步研究。

［1］ 屈小元，楊成祖.扶脾化瘤飲治療脾胃虛弱型中晚期胃癌32例［J］.陜西中醫(yī)，2010，31（1）：9－10.

［2］ 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社2005：109.

［3］ 胡玥，王瑞平.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌現(xiàn)狀［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，10（3）：103－106.

［4］ 陸 敏.健脾益氣法對(duì)晚期胃腸癌患者生活質(zhì)量及細(xì)胞免疫功能的影響［J］.陜西中醫(yī)，2008，29（9）：1130－1131.