葡萄糖酸鈣口服溶液制備工藝的改進(jìn)

張 華，石 磊

中國藥典2000年版二部收載了葡萄糖酸鈣口服溶液處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方組成為：葡萄糖酸鈣100 g，乳酸5 g，氫氧化鈣0.5 g，蔗糖200 g，香精適量，水加至1000 ml。因該品系葡萄糖酸鈣的過飽和溶液，按照此處方生產(chǎn)的成品放置1個(gè)月左右，約5%的樣品析出白色結(jié)晶，嚴(yán)重影響了藥品質(zhì)量。文獻(xiàn)報(bào)道，乳酸鈣、α-糖酸鈣、枸櫞酸鈉、氯化鈉對葡萄糖酸鈣有助溶作用[1]。據(jù)此，筆者采用乳酸鈣作為助溶劑對葡萄糖酸鈣口服溶液的處方工藝進(jìn)行改進(jìn)。

1 處方與制法

1.1 處方 葡萄糖酸鈣70 g，乳酸2 g，氫氧化鈣0.5 g，蔗糖200 g，乳酸鈣20 g，香精適量，滅菌注射用水加至1000 ml。

1.2 制法 稱取葡萄糖酸鈣70 g溶于500 ml滅菌注射用水中加熱攪拌溶解后，再依次加入乳酸2 g，氫氧化鈣0.5 g，乳酸鈣20 g，蔗糖200 g攪拌溶解，加水蜜桃香精適量，再加滅菌注射用水至全量，加活性炭1 g，冷卻至（40±2）℃，先用濾紙過濾，再用0.8 μm微孔濾膜過濾，灌裝，100℃熱壓滅菌30 min即得。

2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.1 性狀 該品為無色至淡黃色液體或黏稠液體；氣芳香，味甜。

2.2 鑒別 ①取該品約0.1 g，加水5 ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，顯深黃色；②該品的水溶液顯鈣鹽的鑒別反應(yīng)（中國藥典2010年版二部附錄Ⅲ)。

2.3 檢查 ①溶液的澄清度：取該品10 ml，加水稀釋至50 ml，溶液應(yīng)澄清；②相對密度：應(yīng)為 1.10～1.15（中國藥典2010年版二部附錄ⅥA）；③pH值：應(yīng)為 4.0～7.5（中國藥典2010年版二部附錄ⅥH）；④其它：應(yīng)符合口服溶液劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國藥典2010年版二部附錄ⅠO）。

2.4 含量測定 精密量取該品5 ml，置錐形瓶中，用水稀釋使成100 ml，加氫氧化鈉試液15 ml與鈣紫紅素指示劑0.1 g，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自紫色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色。每1 ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于22.42 mg的C12H22CaO14·H2O）。該品含葡萄糖酸鈣（C12H22CaO14·H2O）應(yīng)為 9.00%～10.05%（g/ml）。

3 穩(wěn)定性考察

將批號(hào)為20091013、20091020、20091029的葡萄糖酸鈣口服溶液 3 批在溫度（25±2）℃、相當(dāng)濕度（60±10）%的條件下放置 18 個(gè)月，分別于 0、3、6、9、12、18 個(gè)月取樣，按口服溶液劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。該品經(jīng)室溫留樣觀察18個(gè)月結(jié)果表明：與0月比較，性狀、澄清度、相對密度、pH值及含量等各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均基本上無變化，樣品未見有白色結(jié)晶析出，按上述新工藝制備的葡萄糖酸鈣口服溶液穩(wěn)定性良好，并且各項(xiàng)質(zhì)量檢測指標(biāo)均符合中國藥典2010年版二部收載的葡萄糖酸鈣口服溶液項(xiàng)下的規(guī)定。

4 討 論

中國藥典2000年版收載的葡萄糖酸鈣口服溶液是過飽和溶液，在室溫下存放時(shí)，葡萄糖酸鈣遇有細(xì)小晶種，即有葡萄糖酸鈣結(jié)晶析出，雖然加熱可溶解，但不符合性狀規(guī)定。

在葡萄糖酸鈣口服溶液中加入不同濃度的乳酸鈣作為助溶劑時(shí)，若乳酸鈣濃度低，仍然有葡萄糖酸鈣結(jié)晶析出，隨著乳酸鈣濃度的不斷增高，析出結(jié)晶的數(shù)量在不斷減少。

本文選用乳酸鈣作為葡萄糖酸鈣口服溶液的助溶劑，是考慮到乳酸鈣在水中溶解度比葡萄糖酸鈣大，也是一種鈣補(bǔ)充劑，人體較易吸收，但是乳酸鈣口感比較差，所以應(yīng)加越少越好。經(jīng)試驗(yàn)，認(rèn)為乳酸鈣濃度為2%為佳[2]。

藥液過濾溫度對澄明度影響較大，過濾溫度超過45℃時(shí)均有不同程度的細(xì)點(diǎn)和結(jié)晶析出。在生產(chǎn)過程中特別值得重視的是：灌裝時(shí)必須做到一次連續(xù)灌完，防止停灌時(shí)灌藥器及針頭析出結(jié)晶，整個(gè)過程常用滅菌注射用水洗針頭。

[1]羅明生，高天惠.藥劑輔料大全[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1993.18.

[2]黃興蘭，丁顯平．乳酸鈣對葡萄糖口服溶液穩(wěn)定性影響[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究，2001，9(4):64.